Natriumnitrit hos lungtransplantationspatienter för att minimera risken för pulmonell graftdysfunktion

Medan ett ökande antal patienter med avancerad lungsjukdom är kandidater för lungtransplantation, är resultatet på kort och lång sikt allvarligt äventyrat av transplantatdysfunktion, främst i form av organavstötning. Den tidigaste manifestationen av lungallotransplantatdysfunktion, benämnd primär graftdysfunktion (PGD), representerar en form av ischemi-reperfusion akut lungskada och förekommer i dess allvarligaste form (grad 3) hos 10 till 35 % av lungtransplantationsmottagarna 1-6 . PGD ​​är den primära orsaken till tidig morbiditet och mortalitet efter transplantation och är starkt förknippad med sen utveckling av kronisk lungavstötning eller Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS. Tidig transplantatdysfunktion bidrar avsevärt till de suboptimala resultaten av lungtransplantation och till att lungtransplantationsmottagarna misslyckas med att uppnå femårsöverlevnadshastigheter jämförbara med patienter som får andra solida organ som hjärta och lever. Risken för PGD begränsar ytterligare den tid som lungorna kan lagras ex vivo, vilket begränsar poolen av tillgängliga donatorer. Ett avgörande framsteg i förebyggandet av både tidig och sen lungallotransplantatdysfunktion kommer att inträffa om PGD framgångsrikt kan förebyggas eller minimeras.

I denna studie föreslår utredarna att testa hypotesen att administrering av natriumnitrit till donatorlungor och lungtransplantationsmottagare vid tidpunkten för transplantation kommer att vara säker och kommer att minska förekomsten av grad 2 och 3 PGD, och därigenom förbättra kliniska resultat med minimal toxicitet .

Natriumnitrit kommer att erhållas från ett kommersiellt preparat (Hope Pharmaceuticals) och UPMC Pharmacy kommer att förbereda formuleringarna, som kommer att infunderas vid tre tidpunkter. Först kommer det att infunderas i konserveringslösningspåsen vid tidpunkten för organupptagning från givaren, sedan till allotransplantatet vid tidpunkten för transplantation och slutligen som en direkt infusion till organmottagaren.

Utredarna planerar att registrera totalt 8 försökspersoner som genomgår lungtransplantation för denna fas 2 observationella icke-randomiserade pilotundersökning för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för administrering av natriumnitrit när det administreras till den tillvaratagna lung- och lungtransplantationsmottagaren, för att förebygga Primär graftdysfunktion (PGD). Det förväntas att positiva resultat från denna studie leder till en större klinisk undersökning av administrering av natriumnitrit inriktad på att producera en minskning av PGD och kanske sekundär obliterativ bronkiolit; och kommer potentiellt att möjliggöra utökad organlagring, utökad användning av mer marginella organ och mer effektiv användning av donation efter hjärtdöd (DCD)-organ som genomgår en kombination av varm och kall ischemi för organanskaffning.