Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dusitan sodný u pacientů po transplantaci plic, aby se minimalizovalo riziko dysfunkce plicního štěpu

5. července 2018 aktualizováno: Matthew Morrell, Gladwin, Mark, MD

Podávání dusitanu sodného v době odběru a transplantace plicních orgánů k minimalizaci rizika dysfunkce plicního štěpu

Toto je observační nerandomizované pilotní šetření fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti podávání dusitanu sodného ke snížení primární dysfunkce štěpu (PGD) u pacientů podstupujících transplantaci plic. Do studie bude zařazeno 8 subjektů podstupujících transplantaci plic na University of Pittsburgh Medical Center (UPMC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco rostoucí počet pacientů s pokročilým plicním onemocněním je kandidáty na transplantaci plic, krátkodobé a dlouhodobé výsledky jsou vážně ohroženy dysfunkcí štěpu, především ve formě odmítnutí orgánu. Nejčasnější projev dysfunkce plicního aloštěpu, nazývaný primární dysfunkce štěpu (PGD), představuje formu ischemicko-reperfuzního akutního poškození plic a vyskytuje se v nejtěžší formě (3. stupeň) u 10 až 35 % příjemců transplantátu plic 1-6 . PGD ​​je primární příčinou časné morbidity a mortality po transplantaci a je silně spojena s pozdním rozvojem chronické rejekce plic nebo syndromu obliterující bronchiolidy (BOS. Časná dysfunkce štěpu významně přispívá k suboptimálním výsledkům transplantace plic a k tomu, že příjemci transplantátu plic nedosahují pětiletého přežití srovnatelného s pacienty, kteří dostávají jiné pevné orgány, jako je srdce a játra. Riziko PGD dále omezuje dobu, po kterou mohou být plíce skladovány ex vivo, a tím omezuje soubor dostupných dárců. Kritický pokrok v prevenci časné i pozdní dysfunkce plicního aloštěpu nastane, pokud lze PGD úspěšně zabránit nebo ji minimalizovat.

V této studii výzkumníci navrhují otestovat hypotézu, že podávání dusitanu sodného dárcovským plicím a příjemcům plicního transplantátu v době transplantace bude bezpečné a sníží výskyt PGD stupně 2 a 3, čímž se zlepší klinické výsledky s minimální toxicitou. .

Dusitan sodný bude získán z komerčního přípravku (Hope Pharmaceuticals) a UPMC Pharmacy připraví přípravky, které budou podávány infuzí ve třech časových bodech. Nejprve bude podán do vaku s konzervačním roztokem v době odběru orgánu od dárce, poté do aloštěpu v době transplantace a nakonec jako přímá infuze do příjemce orgánu.

Vyšetřovatelé plánují zapsat celkem 8 subjektů podstupujících transplantaci plic do tohoto observačního nerandomizovaného pilotního výzkumu fáze 2, aby se vyhodnotila bezpečnost, účinnost a farmakokinetika podávání dusitanu sodného při podání získanému příjemci transplantátu plic a plic, za účelem prevence Primární dysfunkce štěpu (PGD). Očekává se, že pozitivní výsledky této studie povedou k rozsáhlejšímu klinickému zkoumání podávání dusitanu sodného zaměřeného na snížení PGD a možná sekundární obliterativní bronchiolitidy; a potenciálně umožní prodloužené skladování orgánů, rozšířené používání okrajovějších orgánů a efektivnější využití orgánů dárcovství po srdeční smrti (DCD), které procházejí kombinací teplé a studené ischémie pro odběr orgánů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty podstupující transplantaci plic.
  • Subjekty ve věkovém rozmezí 18-70 let
  • Schopnost porozumět a poskytnout souhlas. Zástupný souhlas nebude akceptován.

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení dárců
  • Věk > 55 let.
  • Mechanická ventilace > 5 dní před nákupem
  • Významné poranění hrudníku nebo kontuze plic
  • Historie kouření > 20 balení za rok
  • Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakčnímu vdechovanému kyslíku < 300
  • Rentgenový snímek dárce se 2 kvadrantovými infiltráty
  • Dárce, kteří jsou před transplantací určeni jako jednotliví dárci plic, budou vyloučeni.

Kritéria vyloučení příjemců

  • Věk příjemce > 70 let.
  • Plicní hypertenze v anamnéze příjemce (idiopatická plicní arteriální hypertenze nebo sekundární plicní arteriální hypertenze se středním arteriálním tlakem > 30 mm Hg)
  • Abnormální srdeční funkce v anamnéze příjemce definovaná jako předchozí bypass koronární artérie (CABG) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %
  • Otevřená torakotomie/předchozí pleurodéza jako vylučovací kritéria v anamnéze příjemce. Nicméně pacienti, kteří podstoupili omezenou video-asistovanou hrudní chirurgii pro biopsie, NEBYLI ze studie vyloučeni.
  • Anamnéza příjemce cirhózy
  • Předoperační anamnéza mechanické ventilace nebo mimotělní podpory příjemce
  • Předoperační hypotenze příjemce definovaná systolickým krevním tlakem nižším než 90 mm Hg nereagujícím na intravenózní tekutiny nebo potřebou vazoaktivních léků
  • Renální insuficience, dialýza nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 v anamnéze příjemce m2 povrchu těla
  • Pacienti podstupující retransplantaci
  • Příjemce v anamnéze významné onemocnění koronárních tepen, které omezuje průtok a nelze jej korigovat dalšími perkutánními intervencemi na koronárních tepnách.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Dusitan sodný

Dusitan sodný bude podáván ve třech časových bodech:

V době odběru orgánu bude do každého z 2,8 litrových vaků roztoku Perfadex přidána předem připravená injekční stříkačka s dusitanem sodným k propláchnutí plic dárce.

V době transplantace těsně před reperfuzí plic jsou plíce dárce propláchnuty studeným roztokem pneumoplegie po bronchiální (1.) anastomóze a teplým roztokem pneumoplegie po anastomóze portální žíly (3., poslední). Lék bude přidán do roztoku pro pneumoplegii těsně před oběma výplachy.

Dusitan sodný bude podán intravenózně příjemci bezprostředně před plicní reperfuzí jako jedna infuze rychlostí 4 ml/min po dobu prvních 30 minut a následně 2,2 ml/min po dobu dalších 60 minut.
Lék: Dusitan sodný
Stejné jako podrobnosti v popisu ramene.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost podávání dusitanu sodného měřená hladinami methemoglobinu
Časové okno: 150 minut po infuzi
Bezpečnost podávání dusitanu sodného bude hodnocena podle hladin methemoglobinu během a 150 minut po infuzi dusitanů u příjemce transplantátu.
150 minut po infuzi
Bezpečnost podávání dusitanu sodného – počet účastníků s poklesem středního arteriálního tlaku pacienta větším než 20 %
Časové okno: Základní linie a 1 hodinu po infuzi
Bezpečnost podávání dusitanu sodného bude hodnocena podle incidence poklesu středního arteriálního tlaku pacienta o více než 20 % oproti zaznamenané výchozí hodnotě vyžadující přerušení infuze léčiva během a po infuzi dusitanů u příjemce transplantátu. Střední arteriální tlak bude monitorován v 1 minutových intervalech během infuze studovaného léčiva následovaných 15 minutovými intervaly po dobu 1 hodiny.
Základní linie a 1 hodinu po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s primární dysfunkcí štěpu stupně 2+3
Časové okno: Prvních 72 hodin po orgánové reperfuzi.
Primárním cílovým parametrem studie je výskyt primární dysfunkce štěpu (PGD) stupně 2+3 na základě nejhoršího stupně PGD během prvních 72 hodin po orgánové reperfuzi. Závažnost PGD je hodnocena 0-3 na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti difuzních zákalů na rentgenovém snímku hrudníku a poměru arteriálního tlaku kyslíku ke koncentraci vdechovaného kyslíku. Systém hodnocení předpovídá výsledky po transplantaci plic, přičemž stupeň 3 je nejhorší.
Prvních 72 hodin po orgánové reperfuzi.
Počet účastníků s akutním odmítnutím
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci plic
Vyhodnotit účinnost infuze dusitanu sodného do získaných plic a příjemce plicního transplantátu v prevenci opožděných komplikací aloštěpu včetně výskytu akutní rejekce. Prevence opožděných komplikací aloštěpu zahrnuje klinicky indikované spirometrické a plicní objemové hodnocení funkce plic prováděné jako indikátor syndromu bronchiolitis obliterans (BOS) a důkaz patologické rejekce pomocí kontrolních transbronchiálních plicních biopsií.
Až 12 měsíců po transplantaci plic
Počet účastníků s chronickým odmítnutím
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci plic
Vyhodnotit účinnost infuze dusitanu sodného do získaných plic a příjemce plicního transplantátu v prevenci opožděných komplikací aloštěpu včetně výskytu chronické rejekce. Prevence opožděných komplikací aloštěpu zahrnuje klinicky indikované spirometrické a plicní objemové hodnocení funkce plic prováděné jako indikátor syndromu bronchiolitis obliterans (BOS) a důkaz patologické rejekce pomocí kontrolních transbronchiálních plicních biopsií.
Až 12 měsíců po transplantaci plic
Počet dní bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: Výchozí stav do 30. dne po transplantaci.
Definováno jako počet dní bez mechanické ventilace na začátku do 30. dne po transplantaci.
Výchozí stav do 30. dne po transplantaci.
Počet dní bez JIP (IFD)
Časové okno: 30. den po transplantaci.
Definováno jako počet dní mimo JIP do 30. dne po transplantaci.
30. den po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gladwin, Mark, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Morrell, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2012

První zveřejněno (ODHAD)

29. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO11030251

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární dysfunkce štěpu

Klinické studie na Dusitan sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit