Nitrito di sodio nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone per ridurre al minimo il rischio di disfunzione del trapianto polmonare

Mentre un numero crescente di pazienti con malattia polmonare avanzata è candidato al trapianto di polmone, i risultati a breve e lungo termine sono gravemente compromessi dalla disfunzione del trapianto, principalmente sotto forma di rigetto d'organo. La prima manifestazione di disfunzione del trapianto polmonare, definita disfunzione primaria del trapianto (PGD), rappresenta una forma di danno polmonare acuto da ischemia-riperfusione e si verifica nella sua forma più grave (grado 3) dal 10 al 35% dei pazienti sottoposti a trapianto di polmone 1-6 . La PGD è la causa principale di morbilità e mortalità precoci dopo il trapianto ed è fortemente associata allo sviluppo tardivo del rigetto polmonare cronico o sindrome da bronchiolite obliterante (BOS. La disfunzione precoce del trapianto contribuisce in modo significativo agli esiti subottimali del trapianto di polmone e all'incapacità dei riceventi di trapianto di polmone di raggiungere tassi di sopravvivenza a cinque anni paragonabili ai pazienti che ricevono altri organi solidi come il cuore e il fegato. Il rischio di PGD limita ulteriormente il tempo in cui i polmoni possono essere conservati ex-vivo, limitando quindi il pool di donatori disponibili. Un progresso fondamentale nella prevenzione della disfunzione dell'allotrapianto polmonare sia precoce che tardiva si verificherà se la PGD può essere prevenuta o ridotta al minimo con successo.

In questo studio, i ricercatori propongono di testare l'ipotesi che la somministrazione di nitrito di sodio ai polmoni del donatore e ai riceventi del trapianto di polmone al momento del trapianto sarà sicura e ridurrà l'incidenza di PGD di grado 2 e 3, migliorando così i risultati clinici con una tossicità minima .

Il nitrito di sodio sarà ottenuto da una preparazione commerciale (Hope Pharmaceuticals) e la farmacia UPMC preparerà le formulazioni, che saranno infuse in tre punti temporali. Dapprima verrà infuso nella sacca della soluzione di conservazione al momento del prelievo dell'organo dal donatore, quindi nell'allotrapianto al momento del trapianto e infine come infusione diretta nel ricevente dell'organo.

I ricercatori prevedono di arruolare un totale di 8 soggetti sottoposti a trapianto di polmone per questa indagine pilota osservazionale non randomizzata di fase 2 per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica della somministrazione di nitrito di sodio quando somministrato al polmone procurato e al ricevente del trapianto di polmone, per la prevenzione di Disfunzione primaria del trapianto (PGD). Si prevede che i risultati positivi di questo studio portino a un'indagine clinica più ampia sulla somministrazione di nitrito di sodio diretta a produrre una riduzione della PGD e forse della bronchiolite obliterante secondaria; e consentirà potenzialmente una conservazione estesa degli organi, un uso esteso di organi più marginali e un uso più efficace degli organi donazione dopo morte cardiaca (DCD) che subiscono una combinazione di ischemia calda e fredda per il prelievo di organi.