肺移植患者における亜硝酸ナトリウムによる肺移植片機能障害のリスクの最小化
2018年7月5日 更新者：Matthew Morrell、Gladwin, Mark, MD
肺移植片機能障害のリスクを最小限に抑えるための肺臓器の取得および移植時の亜硝酸ナトリウム投与
これは、肺移植を受ける患者における原発性移植片機能不全 (PGD) の軽減のための亜硝酸ナトリウム投与の安全性と有効性を評価するための第 2 相観察非ランダム化パイロット調査です。
この研究には、ピッツバーグ大学医療センター (UPMC) で肺移植を受ける 8 人の被験者が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
肺移植の候補となる進行性肺疾患患者の数は増加していますが、主に臓器拒絶反応という形での移植片の機能不全により、短期的および長期的な転帰が著しく損なわれています。 原発性移植片機能不全 (PGD) と呼ばれる肺同種移植片機能不全の初期症状は、虚血再灌流急性肺損傷の形態を表し、肺移植レシピエントの 10 ～ 35% で最も深刻な形態 (グレード 3) で発生します 1-6。 . PGD は、移植後の初期の罹患率と死亡率の主な原因であり、慢性肺拒絶反応または閉塞性細気管支炎症候群 (BOS. 初期の移植片の機能不全は、肺移植の最適でない転帰や、肺移植レシピエントが心臓や肝臓などの他の固形臓器を移植された患者と同等の 5 年生存率を達成できないことに大きく寄与します。 PGD のリスクにより、肺を生体外で保存できる時間がさらに制限され、利用可能なドナーのプールが制限されます。 PGD を首尾よく予防または最小限に抑えることができれば、早期および後期の肺同種移植片機能障害の予防において重要な進歩が見られます。
この研究では、研究者は、移植時のドナー肺および肺移植レシピエントへの亜硝酸ナトリウムの投与が安全であり、グレード2および3のPGDの発生率を低下させ、それによって最小限の毒性で臨床転帰を改善するという仮説を検証することを提案しています。 .
亜硝酸ナトリウムは市販の製剤 (Hope Pharmaceuticals) から入手し、UPMC 薬局が製剤を調製し、3 つの時点で注入します。 ドナーからの臓器取得時に保存液バッグに注入し、移植時に同種移植片に注入し、最終的にレシピエント臓器に直接注入します。
研究者は、肺移植を受ける合計 8 人の被験者を登録して、この第 2 相観察非無作為化パイロット調査に登録し、調達した肺および肺移植レシピエントに投与した場合の亜硝酸ナトリウム投与の安全性、有効性、および薬物動態を評価し、予防することを計画しています。一次移植片機能障害 (PGD)。 この試験からの肯定的な結果は、PGD およびおそらく二次閉塞性細気管支炎の減少をもたらすことを目的とした亜硝酸ナトリウム投与のより大きな臨床研究につながると予想されます。また、臓器保管の拡張、より限界臓器の拡張使用、および臓器調達のための温冷虚血の組み合わせを受ける心臓死後の臓器提供 (DCD) のより効果的な使用が可能になる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -肺移植を受けている被験者。
- 18～70歳の範囲の被験者
- 理解して同意する能力。 代理同意は認められません。
除外基準:
- ドナー除外基準
- 年齢 > 55 歳。
- 機械換気 > 調達の 5 日前
- 重大な胸部外傷または肺挫傷
- 喫煙歴 > 20 パック年
- 部分吸気酸素に対する動脈酸素分圧の比 < 300
- 2 象限浸潤を伴うドナー X 線写真
- 移植前に単一肺ドナーと判断されたドナーは除外されます。
受信者除外基準
- 受信者の年齢 > 70 歳。
- -肺高血圧症の受信者の病歴（特発性肺動脈高血圧症、または平均動脈圧が30 mm Hgを超える二次性肺動脈高血圧症）
- -以前の冠状動脈バイパス移植片（CABG）または左心室駆出率（LVEF）<45％として定義された異常な心機能のレシピエント履歴
- -除外基準としての開胸術/以前の胸膜癒着術のレシピエント歴。 ただし、生検のためのビデオ支援胸部手術の手順が限られている患者は、研究から除外されません。
- 肝硬変のレシピエント歴
- -術前の機械的換気または体外サポートの受信者の歴史
- -収縮期血圧が90 mm Hg未満であると定義されるレシピエントの術前低血圧 静脈内輸液または血管作用薬の必要性に反応しない
- -レシピエントの術前の腎不全、透析、または推定糸球体濾過率の病歴<30 ml /分/ 1.73 m2体表面積
- 再移植を受けている患者
- -血流が制限され、さらに経皮的な冠動脈インターベンションによって修正できない重大な冠動脈疾患のレシピエントの歴史。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：亜硝酸ナトリウム
亜硝酸ナトリウムは、次の 3 つの時点で投与されます。 臓器調達時に、亜硝酸ナトリウムの事前に準備された注射器が、ドナーの肺を洗い流すためにPerfadex溶液の2.8リットルバッグのそれぞれに追加されます。 移植時、肺の再灌流の直前に、気管支 (1 回目) 吻合後は冷気麻痺液で、門脈 (3 回目、最後) 吻合後は温かい肺麻痺液でドナーの肺を洗い流します。 薬物は、両方のフラッシュの直前に肺麻痺溶液に追加されます。 亜硝酸ナトリウムは、最初の 30 分間は 4 mL/min、次の 60 分間は 2.2 mL/min の速度で単回注入として、肺再灌流の直前にレシピエントに静脈内投与されます。 |
アームの説明の詳細と同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトヘモグロビンレベルによって測定される亜硝酸ナトリウム投与の安全性
時間枠：注入後150分
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亜硝酸ナトリウム投与の安全性は、移植レシピエントへの亜硝酸塩注入中およびその 150 分後のメトヘモグロビン レベルによって評価されます。
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注入後150分
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亜硝酸ナトリウム投与の安全性 - 患者の平均動脈圧が 20% を超えて低下した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび注入後 1 時間
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亜硝酸ナトリウム投与の安全性は、記録されたベースラインから20％を超える患者の平均動脈圧の低下の発生率によって評価され、移植レシピエントへの亜硝酸塩注入中およびその後の薬物注入の中止が必要になります。
治験薬の注入中は平均動脈圧を 1 分間隔でモニターし、続いて 15 分間隔で 1 時間モニターします。
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ベースラインおよび注入後 1 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次移植片機能不全グレード2+3の参加者数
時間枠：臓器再灌流後最初の 72 時間。
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試験の主要エンドポイントは、臓器再灌流後最初の 72 時間における最悪の PGD グレードに基づく、グレード 2+3 の一次移植片機能不全 (PGD) の発生率です。
PGD の重症度は、胸部 X 線写真のびまん性陰影の有無と、動脈血酸素圧と吸気酸素濃度の比に基づいて 0 ～ 3 に等級付けされます。
等級付けシステムは、肺移植後の転帰を予測し、等級 3 が最悪です。
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臓器再灌流後最初の 72 時間。
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急性拒絶反応のある参加者の数
時間枠：肺移植後最大12ヶ月
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急性拒絶反応の発生を含む遅発性同種移植合併症の予防における、調達された肺および肺移植レシピエントへの亜硝酸ナトリウム注入の有効性を評価すること。
遅発性同種移植片合併症の予防には、閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) の指標として臨床的に示されたスパイロメトリーおよび肺機能の肺容量評価、およびサーベイランス経気管支肺生検による病理学的拒絶反応の証拠が含まれます。
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肺移植後最大12ヶ月
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慢性拒絶反応のある参加者の数
時間枠：肺移植後最大12ヶ月
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慢性拒絶反応の発生を含む遅発性同種移植片合併症の予防における、調達された肺および肺移植レシピエントへの亜硝酸ナトリウム注入の有効性を評価すること。
遅発性同種移植片合併症の予防には、閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) の指標として臨床的に示されたスパイロメトリーおよび肺機能の肺容量評価、およびサーベイランス経気管支肺生検による病理学的拒絶反応の証拠が含まれます。
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肺移植後最大12ヶ月
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人工呼吸器を使用しない日数 (VFD)
時間枠：移植後30日目までのベースライン。
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移植後 30 日目までのベースラインでの人工呼吸器のオフの日数として定義されます。
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移植後30日目までのベースライン。
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ICUフリー日数（IFD）
時間枠：移植後30日目。
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移植後 30 日目までの ICU 外の日数として定義されます。
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移植後30日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Matthew Morrell, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bobadilla JL, Love RB, Jankowska-Gan E, Xu Q, Haynes LD, Braun RK, Hayney MS, Munoz del Rio A, Meyer K, Greenspan DS, Torrealba J, Heidler KM, Cummings OW, Iwata T, Brand D, Presson R, Burlingham WJ, Wilkes DS. Th-17, monokines, collagen type V, and primary graft dysfunction in lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Mar 15;177(6):660-8. doi: 10.1164/rccm.200612-1901OC. Epub 2008 Jan 3.
- Christie JD, Van Raemdonck D, de Perrot M, Barr M, Keshavjee S, Arcasoy S, Orens J; ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part I: introduction and methods. J Heart Lung Transplant. 2005 Oct;24(10):1451-3. doi: 10.1016/j.healun.2005.03.004. No abstract available.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2017年5月1日
研究の完了 (実際)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月5日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。