Natriumnitritt hos lungetransplanterte pasienter for å minimere risikoen for lungetransplantatdysfunksjon

Mens et økende antall pasienter med avansert lungesykdom er kandidater for lungetransplantasjon, er de kort- og langsiktige utfallene alvorlig kompromittert av graftdysfunksjon, først og fremst i form av organavstøtning. Den tidligste manifestasjonen av lunge allograft dysfunksjon, kalt primær graft dysfunksjon (PGD), representerer en form for iskemi-reperfusjon akutt lungeskade, og forekommer i sin alvorligste form (grad 3) hos fra 10 til 35 % av lungetransplanterte 1-6. . PGD ​​er den primære årsaken til tidlig sykelighet og dødelighet etter transplantasjon og er sterkt assosiert med sen utvikling av kronisk lungeavstøtning eller Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS. Tidlig graftdysfunksjon bidrar betydelig til de suboptimale resultatene av lungetransplantasjon og til at lungetransplanterte ikke oppnår femårs overlevelsesrater som kan sammenlignes med pasienter som mottar andre solide organer som hjertet og leveren. Risikoen for PGD begrenser ytterligere tiden som lungene kan lagres ex-vivo, og begrenser derfor mengden av tilgjengelige givere. Et kritisk fremskritt i forebygging av både tidlig og sen lunge-allograft-dysfunksjon vil oppstå hvis PGD kan forebygges eller minimeres.

I denne studien foreslår etterforskerne å teste hypotesen om at administrering av natriumnitritt til donorlunger og lungetransplantasjonsmottakere ved transplantasjonstidspunktet vil være trygt og vil redusere forekomsten av grad 2 og 3 PGD, og ​​dermed forbedre kliniske resultater med minimal toksisitet .

Natriumnitritt vil bli oppnådd fra et kommersielt preparat (Hope Pharmaceuticals) og UPMC-apoteket vil tilberede formuleringene, som vil bli infundert på tre tidspunkter. Først vil det bli infundert i posen med konserveringsløsning ved organanskaffelse fra donor, deretter til allotransplantatet på tidspunktet for transplantasjon, og til slutt som en direkte infusjon til organmottakeren.

Etterforskerne planlegger å registrere totalt 8 forsøkspersoner som gjennomgår lungetransplantasjon til denne fase 2-observasjonelle ikke-randomiserte pilotundersøkelsen for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken ved administrering av natriumnitritt når det administreres til den anskaffede lunge- og lungetransplantasjonsmottakeren, for å forebygge Primær graftdysfunksjon (PGD). Det er forventet at positive resultater fra denne studien fører til en større klinisk undersøkelse av natriumnitritt-administrasjon rettet mot å produsere en reduksjon i PGD og kanskje sekundær obliterativ bronkiolitt; og vil potensielt tillate utvidet organlagring, utvidet bruk av mer marginale organer og mer effektiv bruk av donasjon etter hjertedød (DCD) organer som gjennomgår en kombinasjon av varm og kald iskemi for organanskaffelse.