Нитрит натрия у пациентов с трансплантацией легких для минимизации риска дисфункции легочного трансплантата

В то время как все большее число пациентов с прогрессирующим заболеванием легких являются кандидатами на трансплантацию легких, краткосрочные и долгосрочные результаты серьезно ухудшаются из-за дисфункции трансплантата, в первую очередь в форме отторжения органа. Самое раннее проявление дисфункции легочного аллотрансплантата, называемое первичной дисфункцией трансплантата (ПГД), представляет собой форму ишемически-реперфузионного острого повреждения легкого и встречается в самой тяжелой форме (степень 3) у от 10 до 35% реципиентов легкого трансплантата 1-6. . ПГД является основной причиной ранней заболеваемости и смертности после трансплантации и тесно связана с поздним развитием хронического отторжения легких или синдрома облитерирующего бронхиолита (СОБ. Ранняя дисфункция трансплантата в значительной степени способствует субоптимальным результатам трансплантации легких и неспособности реципиентов легкого достичь пятилетней выживаемости, сравнимой с пациентами, которым пересаживают другие солидные органы, такие как сердце и печень. Риск ПГД дополнительно ограничивает время, в течение которого легкие могут храниться ex vivo, что ограничивает пул доступных доноров. Критический прогресс в предотвращении как ранней, так и поздней дисфункции легочного аллотрансплантата будет достигнут, если ПГД удастся предотвратить или свести к минимуму.

В этом исследовании исследователи предлагают проверить гипотезу о том, что введение нитрита натрия в легкие доноров и реципиентов легких во время трансплантации будет безопасным и уменьшит частоту ПГД 2 и 3 степени, тем самым улучшив клинические результаты с минимальной токсичностью. .

Нитрит натрия будет получен из коммерческого препарата (Hope Pharmaceuticals), а аптека UPMC подготовит составы, которые будут вводиться в трех временных точках. Сначала он будет влит в пакет с раствором для консервации во время забора органов у донора, затем в аллотрансплантат во время трансплантации и, наконец, в виде прямой инфузии органу-реципиенту.

Исследователи планируют зарегистрировать в общей сложности 8 субъектов, перенесших трансплантацию легкого, для этого обсервационного нерандомизированного пилотного исследования фазы 2 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики введения нитрита натрия при введении приобретенному легкому и реципиенту трансплантата легкого для предотвращения Первичная дисфункция трансплантата (ПГД). Ожидается, что положительные результаты этого исследования приведут к более широкому клиническому исследованию применения нитрита натрия, направленного на снижение ПГД и, возможно, вторичного облитерирующего бронхиолита; и потенциально позволит обеспечить более длительное хранение органов, расширенное использование большего количества маргинальных органов и более эффективное использование донорских органов после сердечной смерти (DCD), которые подвергаются сочетанию тепловой и холодовой ишемии для получения органов.