Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Le nitrite de sodium chez les patients transplantés pulmonaires pour minimiser le risque de dysfonctionnement du greffon pulmonaire

5 juillet 2018 mis à jour par: Matthew Morrell, Gladwin, Mark, MD

Administration de nitrite de sodium au moment du prélèvement et de la transplantation d'organes pulmonaires pour minimiser le risque de dysfonctionnement du greffon pulmonaire

Il s'agit d'une étude pilote observationnelle non randomisée de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration de nitrite de sodium pour la réduction du dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) chez les patients subissant une transplantation pulmonaire. L'étude recrutera 8 sujets subissant une transplantation pulmonaire au centre médical de l'Université de Pittsburgh (UPMC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Alors qu'un nombre croissant de patients atteints d'une maladie pulmonaire avancée sont candidats à une transplantation pulmonaire, les résultats à court et à long terme sont gravement compromis par un dysfonctionnement du greffon, principalement sous la forme d'un rejet d'organe. La première manifestation du dysfonctionnement de l'allogreffe pulmonaire, appelée dysfonction primaire du greffon (PGD), représente une forme de lésion pulmonaire aiguë d'ischémie-reperfusion et survient dans sa forme la plus grave (grade 3) chez 10 à 35 % des receveurs d'une greffe pulmonaire 1-6 . Le DPI est la principale cause de morbidité et de mortalité précoces après transplantation et est fortement associé au développement tardif du rejet pulmonaire chronique ou du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS. Le dysfonctionnement précoce du greffon contribue de manière significative aux résultats sous-optimaux de la transplantation pulmonaire et à l'échec des receveurs d'une greffe pulmonaire à atteindre des taux de survie à cinq ans comparables à ceux des patients qui reçoivent d'autres organes solides tels que le cœur et le foie. Le risque de DPI limite encore le temps pendant lequel les poumons peuvent être stockés ex vivo, limitant ainsi le bassin de donneurs disponibles. Une avancée critique dans la prévention des dysfonctionnements précoces et tardifs des allogreffes pulmonaires se produira si le DPI peut être prévenu ou minimisé avec succès.

Dans cette étude, les chercheurs proposent de tester l'hypothèse selon laquelle l'administration de nitrite de sodium aux poumons des donneurs et aux receveurs de greffe pulmonaire au moment de la transplantation sera sans danger et réduira l'incidence des DPI de grades 2 et 3, améliorant ainsi les résultats cliniques avec une toxicité minimale. .

Le nitrite de sodium sera obtenu à partir d'une préparation commerciale (Hope Pharmaceuticals) et la pharmacie de l'UPMC préparera les formulations, qui seront infusées à trois moments. Il sera d'abord perfusé dans le sac de solution de conservation au moment du prélèvement d'organe auprès du donneur, puis dans l'allogreffe au moment de la transplantation, et enfin en perfusion directe chez le receveur d'organe.

Les enquêteurs prévoient d'inscrire un total de 8 sujets subissant une transplantation pulmonaire pour cette étude pilote observationnelle non randomisée de phase 2 afin d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'administration de nitrite de sodium lorsqu'il est administré au poumon obtenu et au receveur d'une greffe de poumon, pour la prévention de Dysfonctionnement primaire du greffon (PGD). On s'attend à ce que les résultats positifs de cet essai conduisent à une enquête clinique plus large sur l'administration de nitrite de sodium visant à produire une réduction du DPI et peut-être une bronchiolite oblitérante secondaire ; et permettra potentiellement un stockage prolongé des organes, une utilisation prolongée d'organes plus marginaux et une utilisation plus efficace des organes du don après décès cardiaque (DCD) qui subissent une combinaison d'ischémie chaude et froide pour le prélèvement d'organes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets subissant une transplantation pulmonaire.
  • Sujets âgés de 18 à 70 ans
  • Capacité à comprendre et à donner son consentement. Le consentement par procuration ne sera pas accepté.

Critère d'exclusion:

  • Critères d'exclusion des donneurs
  • Âge > 55 ans.
  • Ventilation mécanique > 5 jours avant l'approvisionnement
  • Traumatisme thoracique important ou contusion pulmonaire
  • Antécédents de tabagisme > 20 paquets-année
  • Rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à l'oxygène inspiré fractionnaire < 300
  • Radiographie du donneur avec 2 infiltrats quadrants
  • Les donneurs déterminés comme donneurs d'un seul poumon avant la greffe seront exclus.

Critères d'exclusion des destinataires

  • Âge du bénéficiaire > 70 ans.
  • Antécédents d'hypertension pulmonaire du receveur (hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou hypertension artérielle pulmonaire secondaire avec pression artérielle moyenne > 30 mm Hg)
  • Antécédents cardiaques anormaux du receveur définis comme un pontage aortocoronarien (CABG) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %
  • Antécédents de thoracotomie ouverte/de pleurodèse antérieure du receveur comme critères d'exclusion. Cependant, les patients qui ont subi des procédures limitées de chirurgie thoracique assistée par vidéo pour les biopsies ne seraient PAS exclus de l'étude.
  • Antécédents de cirrhose du receveur
  • Antécédents de ventilation mécanique ou de soutien extracorporel du bénéficiaire avant l'opération
  • Hypotension préopératoire du receveur définie par une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg ne répondant pas aux fluides intraveineux ou nécessitant des médicaments vasoactifs
  • Antécédents préopératoires d'insuffisance rénale, de dialyse ou de débit de filtration glomérulaire estimé <30 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle
  • Patients subissant une retransplantation
  • Antécédents de maladie coronarienne importante qui limite le débit et ne peut pas être corrigée par d'autres interventions percutanées sur l'artère coronaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nitrite de sodium

Le nitrite de sodium sera administré à trois moments :

Au moment du prélèvement d'organes, une seringue pré-préparée de nitrite de sodium sera ajoutée à chacun des sacs de 2,8 litres de solution Perfadex pour rincer les poumons du donneur.

Au moment de la greffe juste avant la reperfusion des poumons, les poumons du donneur sont rincés avec une solution de pneumoplégie froide après l'anastomose bronchique (1ère) et avec une solution de pneumoplégie chaude après l'anastomose de la veine porte (3ème, dernière). Le médicament sera ajouté à la solution de pneumoplégie juste avant les deux rinçages.

Le nitrite de sodium sera administré par voie intraveineuse au receveur immédiatement avant la reperfusion pulmonaire en une seule perfusion à un débit de 4 ml/min pendant les 30 premières minutes, suivi de 2,2 ml/min pendant les 60 minutes suivantes.
Médicament: Nitrite de sodium
Identique aux détails dans la description du bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'administration de nitrite de sodium mesurée par les niveaux de méthémoglobine
Délai: 150 minutes après la perfusion
La sécurité de l'administration de nitrite de sodium sera évaluée par les niveaux de méthémoglobine pendant et 150 minutes après la perfusion de nitrite chez le receveur de greffe.
150 minutes après la perfusion
Sécurité de l'administration de nitrite de sodium - Nombre de participants présentant une chute de la pression artérielle moyenne du patient supérieure à 20 %
Délai: Au départ et 1 heure après la perfusion
L'innocuité de l'administration de nitrite de sodium sera évaluée par l'incidence d'une chute de la pression artérielle moyenne du patient supérieure à 20 % par rapport à la ligne de base enregistrée nécessitant l'arrêt de la perfusion de médicament pendant et après la perfusion de nitrite chez le receveur de la greffe. La pression artérielle moyenne sera surveillée à des intervalles de 1 minute pendant la perfusion du médicament à l'étude, suivie d'intervalles de 15 minutes pendant 1 heure.
Au départ et 1 heure après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant un dysfonctionnement primaire du greffon Grades 2+3
Délai: 72 premières heures après la reperfusion des organes.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'incidence des grades 2+3 de dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) basé sur le pire grade de DPI au cours des 72 premières heures après la reperfusion d'organes. La sévérité du DPI est classée de 0 à 3 en fonction de la présence ou de l'absence d'opacités diffuses sur la radiographie thoracique et du rapport entre la pression artérielle en oxygène et la concentration en oxygène inspiré. Le système de notation prédit les résultats post-transplantation pulmonaire, le grade 3 étant le pire.
72 premières heures après la reperfusion des organes.
Nombre de participants avec rejet aigu
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation pulmonaire
Évaluer l'efficacité de la perfusion de nitrite de sodium dans les poumons prélevés et chez le receveur d'une greffe pulmonaire dans la prévention des complications retardées de l'allogreffe, y compris l'incidence du rejet aigu. La prévention des complications retardées de l'allogreffe comprend des évaluations spirométriques et du volume pulmonaire cliniquement indiquées de la fonction pulmonaire effectuées comme indicateur du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) et des preuves de rejet pathologique par des biopsies pulmonaires transbronchiques de surveillance.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation pulmonaire
Nombre de participants avec rejet chronique
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation pulmonaire
Évaluer l'efficacité de la perfusion de nitrite de sodium dans les poumons prélevés et le receveur d'une greffe pulmonaire dans la prévention des complications retardées de l'allogreffe, y compris l'incidence du rejet chronique. La prévention des complications retardées de l'allogreffe comprend des évaluations spirométriques et du volume pulmonaire cliniquement indiquées de la fonction pulmonaire effectuées comme indicateur du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) et des preuves de rejet pathologique par des biopsies pulmonaires transbronchiques de surveillance.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation pulmonaire
Nombre de jours sans ventilateur (VFD)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 30 après la transplantation.
Défini comme le nombre de jours sans ventilation mécanique au départ jusqu'au jour 30 après la transplantation.
Ligne de base jusqu'au jour 30 après la transplantation.
Nombre de jours sans soins intensifs (IFD)
Délai: Jour 30 après la transplantation.
Défini comme le nombre de jours en dehors de l'USI jusqu'au jour 30 après la transplantation.
Jour 30 après la transplantation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gladwin, Mark, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Morrell, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

29 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO11030251

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner