Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Natriumnitrit bei Lungentransplantationspatienten zur Minimierung des Risikos einer Lungentransplantat-Dysfunktion

5. Juli 2018 aktualisiert von: Matthew Morrell, Gladwin, Mark, MD

Verabreichung von Natriumnitrit zum Zeitpunkt der Beschaffung und Transplantation von Lungenorganen zur Minimierung des Risikos einer Lungentransplantatfunktionsstörung

Dies ist eine beobachtende, nicht randomisierte Pilotstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Natriumnitrit-Verabreichung zur Verringerung der primären Graft-Dysfunktion (PGD) bei Patienten, die sich einer Lungentransplantation unterziehen. In die Studie werden 8 Probanden aufgenommen, die sich einer Lungentransplantation am University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) unterziehen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Während immer mehr Patienten mit fortgeschrittener Lungenerkrankung Kandidaten für eine Lungentransplantation sind, werden die kurz- und langfristigen Ergebnisse durch Transplantat-Dysfunktion, hauptsächlich in Form von Organabstoßung, stark beeinträchtigt. Die früheste Manifestation einer Lungentransplantat-Dysfunktion, die als primäre Transplantat-Dysfunktion (PGD) bezeichnet wird, stellt eine Form der akuten Ischämie-Reperfusions-Lungenschädigung dar und tritt in ihrer schwersten Form (Grad 3) bei 10 bis 35 % der Lungentransplantatempfänger auf 1-6 . Die PID ist die Hauptursache für frühe Morbidität und Mortalität nach einer Transplantation und steht in engem Zusammenhang mit der späten Entwicklung einer chronischen Lungenabstoßung oder des Bronchiolitis-Obliterans-Syndroms (BOS. Eine frühe Transplantatdysfunktion trägt erheblich zu den suboptimalen Ergebnissen der Lungentransplantation und zum Scheitern von Lungentransplantatempfängern bei, Fünf-Jahres-Überlebensraten zu erreichen, die mit Patienten vergleichbar sind, die andere solide Organe wie Herz und Leber erhalten. Das Risiko einer PID schränkt die Zeit, die Lungen ex-vivo gelagert werden können, weiter ein, wodurch der Pool verfügbarer Spender eingeschränkt wird. Ein entscheidender Fortschritt bei der Prävention sowohl früher als auch später Lungentransplantat-Dysfunktion wird eintreten, wenn PID erfolgreich verhindert oder minimiert werden kann.

In dieser Studie schlagen die Forscher vor, die Hypothese zu testen, dass die Verabreichung von Natriumnitrit an Spenderlungen und Lungentransplantatempfänger zum Zeitpunkt der Transplantation sicher ist und die Inzidenz von PID Grad 2 und 3 reduziert, wodurch die klinischen Ergebnisse bei minimaler Toxizität verbessert werden .

Natriumnitrit wird aus einem kommerziellen Präparat (Hope Pharmaceuticals) erhalten, und die UPMC-Apotheke bereitet die Formulierungen vor, die zu drei Zeitpunkten infundiert werden. Zuerst wird es zum Zeitpunkt der Organentnahme vom Spender in den Beutel mit der Konservierungslösung infundiert, dann zum Zeitpunkt der Transplantation in das Allotransplantat und schließlich als direkte Infusion in den Organempfänger.

Die Prüfärzte planen, insgesamt 8 Patienten, die sich einer Lungentransplantation unterziehen, für diese beobachtende, nicht randomisierte Pilotstudie der Phase 2 einzuschreiben, um die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der Natriumnitrit-Verabreichung bei Verabreichung an die beschaffte Lunge und den Empfänger einer Lungentransplantation zur Vorbeugung von zu bewerten Primäre Graft-Dysfunktion (PGD). Es wird erwartet, dass positive Ergebnisse aus dieser Studie zu einer größeren klinischen Untersuchung der Verabreichung von Natriumnitrit führen, die darauf abzielt, eine Verringerung der PID und möglicherweise der sekundären obliterativen Bronchiolitis zu bewirken; und wird möglicherweise eine erweiterte Organaufbewahrung, eine erweiterte Verwendung von marginaleren Organen und eine effektivere Verwendung von Spendeorganen nach dem Herztod (DCD), die einer Kombination aus warmer und kalter Ischämie zur Organbeschaffung unterzogen werden, ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer Lungentransplantation unterziehen.
  • Probanden im Altersbereich von 18-70 Jahren
  • Fähigkeit zu verstehen und Zustimmung zu erteilen. Eine Proxy-Einwilligung wird nicht akzeptiert.

Ausschlusskriterien:

  • Spenderausschlusskriterien
  • Alter > 55 Jahre.
  • Mechanische Beatmung > 5 Tage vor Beschaffung
  • Signifikantes Brusttrauma oder Lungenquetschung
  • Rauchergeschichte > 20 Packungsjahre
  • Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum fraktionierten eingeatmeten Sauerstoff < 300
  • Spender-Röntgenbild mit 2-Quadranten-Infiltraten
  • Spender, die vor der Transplantation als Einzellungenspender bestimmt wurden, werden ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien für Empfänger

  • Empfängeralter > 70 Jahre.
  • Empfänger von pulmonaler Hypertonie (idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie oder sekundäre pulmonale arterielle Hypertonie mit mittlerem arteriellem Druck > 30 mm Hg)
  • Anamnese einer Herzfunktionsstörung des Empfängers, definiert als vorangegangene Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %
  • Empfängeranamnese mit offener Thorakotomie/vorheriger Pleurodese als Ausschlusskriterium. Allerdings werden Patienten, die sich einer begrenzten videoassistierten Thoraxchirurgie für Biopsien unterzogen haben, NICHT von der Studie ausgeschlossen.
  • Empfängergeschichte von Zirrhose
  • Empfängeranamnese von mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Unterstützung vor der Operation
  • Präoperative Hypotonie des Empfängers, definiert durch einen systolischen Blutdruck von weniger als 90 mm Hg, der nicht auf intravenöse Flüssigkeiten oder Bedarf an vasoaktiven Medikamenten anspricht
  • Präoperative Vorgeschichte des Empfängers mit Niereninsuffizienz, Dialyse oder geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 Körperoberfläche
  • Patienten, die sich einer Retransplantation unterziehen
  • Empfänger einer signifikanten koronaren Herzkrankheit in der Vorgeschichte, die den Durchfluss einschränkt und nicht durch weitere perkutane Koronararterieneingriffe korrigiert werden kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Natriumnitrit

Natriumnitrit wird zu drei Zeitpunkten verabreicht:

Zum Zeitpunkt der Organentnahme wird jedem der 2,8-Liter-Beutel mit Perfadex-Lösung eine vorbereitete Spritze mit Natriumnitrit hinzugefügt, um die Spenderlunge zu spülen.

Zum Zeitpunkt der Transplantation unmittelbar vor der Reperfusion der Lungen werden die Spenderlungen mit einer kalten Pneumoplegielösung nach der bronchialen (1.) Anastomose und mit warmer Pneumoplegielösung nach der Pfortader (3., letzte) Anastomose gespült. Das Medikament wird der Pneumoplegie-Lösung unmittelbar vor den beiden Spülungen zugesetzt.

Natriumnitrit wird dem Empfänger unmittelbar vor der Lungenreperfusion als Einzelinfusion mit einer Rate von 4 ml/min für die ersten 30 Minuten, gefolgt von 2,2 ml/min für die nächsten 60 Minuten, intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Natriumnitrit
Gleich wie die Details in Armbeschreibung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Natriumnitrit-Verabreichung gemessen am Methämoglobinspiegel
Zeitfenster: 150 Minuten nach der Infusion
Die Sicherheit der Verabreichung von Natriumnitrit wird anhand der Methämoglobinwerte während und 150 Minuten nach der Nitritinfusion beim Transplantatempfänger beurteilt.
150 Minuten nach der Infusion
Sicherheit der Verabreichung von Natriumnitrit – Anzahl der Teilnehmer mit Abfall des mittleren arteriellen Drucks des Patienten um mehr als 20 %
Zeitfenster: Grundlinie und 1 Stunde nach der Infusion
Die Sicherheit der Natriumnitrit-Verabreichung wird anhand des Auftretens eines Abfalls des mittleren arteriellen Drucks des Patienten um mehr als 20 % vom aufgezeichneten Ausgangswert bewertet, der eine Unterbrechung der Arzneimittelinfusion während und nach der Nitrit-Infusion beim Transplantatempfänger erfordert. Der mittlere arterielle Druck wird während der Infusion des Studienmedikaments in 1-Minuten-Intervallen überwacht, gefolgt von 15-Minuten-Intervallen für 1 Stunde.
Grundlinie und 1 Stunde nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Grad 2+3 einer primären Graft-Dysfunktion
Zeitfenster: Die ersten 72 Stunden nach Organreperfusion.
Der primäre Studienendpunkt ist die Inzidenz einer primären Graft-Dysfunktion (PGD) Grad 2+3, basierend auf dem schlechtesten PID-Grad während der ersten 72 Stunden nach der Organreperfusion. Der Schweregrad der PID wird basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen diffuser Trübungen auf dem Röntgenbild des Brustkorbs und dem Verhältnis des arteriellen Sauerstoffdrucks zur eingeatmeten Sauerstoffkonzentration mit 0-3 bewertet. Das Einstufungssystem prognostiziert die Ergebnisse nach einer Lungentransplantation, wobei Grad 3 der schlechteste ist.
Die ersten 72 Stunden nach Organreperfusion.
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Abstoßung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Lungentransplantation
Bewertung der Wirksamkeit der Natriumnitrit-Infusion in die beschafften Lungen und den Lungentransplantatempfänger bei der Prävention von verzögerten Allotransplantat-Komplikationen, einschließlich des Auftretens einer akuten Abstoßung. Die Prävention von Spätkomplikationen bei Allotransplantaten umfasst klinisch indizierte spirometrische und Lungenvolumenuntersuchungen der Lungenfunktion, die als Indikator für das Bronchiolitis-Obliterans-Syndrom (BOS) durchgeführt werden, und den Nachweis einer pathologischen Abstoßung durch transbronchiale Lungenbiopsien zur Überwachung.
Bis zu 12 Monate nach Lungentransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer Abstoßung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Lungentransplantation
Bewertung der Wirksamkeit der Natriumnitrit-Infusion in die beschafften Lungen und den Lungentransplantatempfänger bei der Prävention von verzögerten Allotransplantat-Komplikationen, einschließlich des Auftretens einer chronischen Abstoßung. Die Prävention von Spätkomplikationen bei Allotransplantaten umfasst klinisch indizierte spirometrische und Lungenvolumenuntersuchungen der Lungenfunktion, die als Indikator für das Bronchiolitis-Obliterans-Syndrom (BOS) durchgeführt werden, und den Nachweis einer pathologischen Abstoßung durch transbronchiale Lungenbiopsien zur Überwachung.
Bis zu 12 Monate nach Lungentransplantation
Anzahl der beatmungsfreien Tage (VFD)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30 nach der Transplantation.
Definiert als die Anzahl der Tage ohne mechanische Beatmung zu Studienbeginn bis Tag 30 nach der Transplantation.
Baseline bis Tag 30 nach der Transplantation.
Anzahl der ICU-freien Tage (IFD)
Zeitfenster: Tag 30 nach der Transplantation.
Definiert als die Anzahl der Tage außerhalb der Intensivstation bis Tag 30 nach der Transplantation.
Tag 30 nach der Transplantation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Morrell, MD, University of Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO11030251

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Primäre Graft-Dysfunktion

Klinische Studien zur Natriumnitrit

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren