CTC:iden havaitseminen potilailla, joille tehdään vaiheen IV paksusuolensyövän leikkaus

Metastaattisilla CRC-potilailla (mCRC) tarvitaan herkempiä tekniikoita piilevän taudin havaitsemiseksi, ja kiertävien kasvainsolujen (CTC) perioperatiivinen analyysi voi tarjota erinomaisen mahdollisuuden kehittää tällaisia ​​innovatiivisia menetelmiä.

Selvitä CTC:n verenkiertoon erittymisen kinetiikka: Perioperatiivisella CTC:n havaitsemisella on potentiaalia selittää, kuinka ja milloin CTC:t erittyvät vereen. Löydökset voivat selittää CTC:iden luonteen, jolla on merkittävä vaikutus metastaattisen leviämisen ja relevanttien kliinisten sovellusten ymmärtämiseen.

Koska tämä protokolla sisältää verenottoa useissa aikapisteissä eri etäisyyksillä etäpesäkkeistä, tulokset voisivat edelleen selventää, voidaanko CTC:iden harvinaisuus tai puuttuminen joidenkin mCRC-potilaiden ääreisveressä selittää laimennuksella. CRC-maksapotilaiden vertaaminen keuhkojen etäpesäkkeisiin saattaa auttaa selittämään erilaisia ​​elinten leviämismalleja. Tämän tutkimuksen tulokset voivat vahvistaa CTC:t prognostiseksi biomarkkeriksi, joka tunnistaa ehdokkaat, jotka hyötyvät etäpesäkkeiden poistohoidosta, tai ne, jotka ovat ehdokkaita lisä- tai palliatiivisiin systeemisiin hoitoihin, koska myöhemmän uusiutumisen riski on suuri.

• Kehitetään tehokas järjestelmä elävien CTC-solujen eristämiseksi, laskemiseksi, rikastamiseksi ja edelleen karakterisoimiseksi: Yksi CTC-analyysin ajankohtaisista kysymyksistä on näiden harvinaisten solujen rikastaminen verestä. Aiomme analysoida perioperatiivisesti otettua verta FMSA (flex micro spring array) -laitteella. FMSA lieventää stressiä, jota CTC:t kokevat eristäessään verestä, ja mahdollistaa elinkelpoisen sieppauksen. Geometrinen muotoilu ja suodatuspaineet on optimoitu sieppaustehokkuuden, leukosyyttien rikastamisen ja kasvainsolujen elinkelpoisuuden maksimoimiseksi. Perifeerinen veri sekä veri suorasta kasvainympäristöstä (otettu OR-imujärjestelmästä) analysoidaan FMSA- ja CellSearch-laitteen herkkyyden vertaamiseksi. Koska FMSA mahdollistaa elävien CTC:iden eristämisen, niitä käsitellään lisäyksityissolujen karakterisointia varten.
• Etsi erilaisten CTC-populaatioiden ominaisuuksia: Oletamme, että CTC:t rikastuvat syövän kantasolumarkkereilla sekä huonon ennusteen ja aggressiivisen kasvaimen kasvun markkereilla. Uusi lähestymistapamme seuloa ja kvantifioida biomarkkereiden paneeli samanaikaisesti CellSearch-järjestelmän CTC-analyysiin käyttämien CTC-markkerien analyysin kanssa on ainutlaatuinen. Pidämme määrityksiämme mahdollisina "nestebiopsiina", jotka voivat seuloa ennusteen, kemoterapiaherkkyyden, hoitovasteen sekä proliferaatioon, apoptoosiin ja immuunivasteeseen osallistuvia proteiineja.

Lisäksi aiomme suorittaa yksisoluanalyysin geenimutaatioista ja geeniekspressiosta. Yhden CTC:n seuraavan sukupolven genominen sekvensointi voi antaa meille mahdollisuuden määrittää geneettinen allekirjoitus kolorektaalisille CTC:ille ja tunnistaa uusia biomarkkereita CTC:n havaitsemiseen, sairauksien seurantaan ja terapeuttiseen tehokkuuteen. Lisäksi tutkitaan alun perin eristettyjen CTC:iden heterogeenisyyden laajuutta, jota voidaan verrata primaariseen kasvaimeen ja in vitro kasvaviin CTC:ihin. Yhden CTC-analyysin avulla voidaan tunnistaa uusia geeni- ja signaalitransduktioreittejä, jotka aktivoituvat CTC:issä, ja verrata tätä genomista profiilia primaarisen kasvaimen ja potilaan metastaasin profiiliin. Yhden solun genomianalyysi CTC:issä on erittäin innovatiivinen ja tarjoaa tärkeää tietoa sairauksien seurantaan sekä valaisee CTC:iden taustalla olevaa biologiaa.