4기 대장암 수술을 받는 환자의 순환종양세포 검출

전이성 CRC(mCRC) 환자에게는 신비로운 질병을 감지하기 위한 보다 민감한 기술이 필요하며, 순환 종양 세포(CTC)의 수술 전후 분석은 이러한 혁신적인 방법을 개발할 수 있는 뛰어난 기회를 제공할 수 있습니다.

순환계로 흐르는 CTC의 동역학 결정: 수술 전후 CTC 검출은 CTC가 혈액으로 흐르는 방법과 시기를 설명할 수 있는 잠재력이 있습니다. 결과는 전이성 확산 및 관련 임상 적용을 이해하는 데 중요한 영향을 미치는 CTC의 특성을 설명할 수 있습니다.

이 프로토콜에는 전이로부터 서로 다른 거리에 있는 여러 시점에서 혈액을 채취하는 것이 포함되어 있기 때문에 일부 mCRC 환자의 말초 혈액에서 CTC의 희소성 또는 부재가 희석으로 설명될 수 있는지 결과가 더 명확해질 수 있습니다. CRC 간에서 폐로의 전이 환자를 비교하면 다양한 장기 전이 패턴을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구의 결과는 CTC를 전이 절제술로 혜택을 볼 후보 또는 나중에 재발할 위험이 높기 때문에 추가 또는 완화 전신 치료 후보를 식별하는 예후 바이오마커로 확립할 수 있습니다.

• 살아있는 CTC의 분리, 열거, 농축 및 추가 특성화를 위한 효과적인 시스템 개발: CTC 분석의 현재 문제 중 하나는 혈액에서 희귀 세포를 농축하는 것입니다. FMSA(Flexible Micro Spring Array) 장치를 사용하여 수술 전후 채혈한 혈액을 분석할 계획입니다. FMSA는 CTC가 혈액에서 격리되는 동안 경험하는 스트레스를 완화하고 실행 가능한 포획을 가능하게 합니다. 기하학적 디자인과 여과 압력은 포획 효율, 백혈구에 대한 농축 및 종양 세포 생존력을 최대화하도록 최적화되었습니다. FMSA 및 CellSearch 장치의 민감도를 비교하기 위해 말초 혈액 및 직접 종양 환경(OR 흡입 시스템에서 채취)의 혈액을 분석합니다. FMSA는 라이브 CTC의 격리를 허용하므로 추가 단일 셀 특성화를 위해 처리됩니다.
• 다른 CTC 모집단의 특성 찾기: 우리는 CTC가 암 줄기 세포 마커뿐만 아니라 불량한 예후 및 공격적인 종양 성장에 대한 마커에 대해 풍부해질 것이라는 가설을 세웁니다. CTC를 분석하기 위해 CellSearch 시스템에서 사용하는 CTC 마커 분석과 동시에 바이오마커 패널을 스크리닝하고 정량화하는 당사의 새로운 접근 방식은 독특합니다. 우리는 우리의 분석법을 예후 지표, 화학 요법에 대한 민감도, 치료에 대한 반응, 증식, 세포 사멸 및 면역 반응과 관련된 단백질을 스크리닝할 수 있는 잠재적인 "액체 생검"으로 봅니다.

또한 유전자 돌연변이 및 유전자 발현에 대한 단일 세포 분석을 수행할 계획입니다. 단일 CTC의 차세대 게놈 시퀀싱을 통해 결장직장 CTC에 대한 유전적 서명을 결정하고 CTC 검출, 질병 모니터링 및 치료 효능을 위한 새로운 바이오마커를 식별할 수 있습니다. 또한, 원발성 종양 및 체외에서 성장하는 CTC와 비교할 수 있는 초기 분리된 CTC 간의 이질성 정도를 연구할 것입니다. 단일 CTC 분석은 CTC에서 활성화되는 새로운 유전자 및 신호 전달 경로를 식별하고 이 게놈 프로필을 원발성 종양 및 환자 전이의 프로필과 비교할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. CTC의 단일 세포 게놈 분석은 매우 혁신적이며 질병 모니터링에 중요한 정보를 제공할 뿐만 아니라 CTC의 기본 생물학에 대한 정보를 제공할 것입니다.