ステージ IV 結腸直腸癌の手術を受ける患者における CTC の検出

転移性 CRC (mCRC) 患者には潜在疾患を検出するためのより高感度な技術が必要であり、循環腫瘍細胞 (CTC) の周術期分析は、そのような革新的な方法を開発する絶好の機会を提供する可能性があります。

循環への CTC 排出の動力学の決定: 周術期の CTC 検出は、CTC がいつ、どのように血液に排出されるかを説明する可能性を秘めています。 調査結果は、転移の広がりと関連する臨床応用の理解に重要な影響を与える CTC の性質を説明することができます。

このプロトコルには、転移からの距離が異なる複数の時点での採血が含まれているため、結果は、一部の mCRC 患者の末梢血における CTC の希少性または欠如が希釈によって説明できるかどうかをさらに明確にする可能性があります。 CRC の肝臓から肺への転移を有する患者の比較は、臓器転移のさまざまなパターンを説明するのに役立つ可能性があります。 この研究の結果は、CTC を予後バイオマーカーとして確立する可能性があり、転移切除術の恩恵を受ける候補者、または再発のリスクが高いために追加または緩和的な全身治療の候補者となる候補者を特定する可能性があります。

• ライブ CTC の分離、計数、濃縮、およびさらなる特性評価のための効果的なシステムの開発: CTC 分析の現在の問題の 1 つは、血液からの希少細胞の濃縮です。 柔軟なマイクロ スプリング アレイ (FMSA) デバイスを使用して、周術期に採取された血液を分析する予定です。 FMSA は、血液からの分離中に CTC が経験するストレスを軽減し、実行可能なキャプチャを可能にします。 幾何学的設計とろ過圧力は、捕捉効率、白血球に対する濃縮、および腫瘍細胞の生存率を最大化するように最適化されています。 末梢血および直接腫瘍環境からの血液 (OR 吸引システムから採取) を分析して、FMSA と CellSearch デバイスの感度を比較します。 FMSA はライブ CTC の分離を可能にするため、それらはさらに単一細胞の特性評価のために処理されます。
• さまざまな CTC 集団の特徴を見つける: CTC には、がん幹細胞マーカーだけでなく、予後不良や積極的な腫瘍増殖のマーカーも豊富に含まれているという仮説を立てています。 CTCの分析にCellSearchシステムによって利用されるCTCマーカーの分析と同時に、バイオマーカーのパネルをスクリーニングおよび定量化する当社の新しいアプローチはユニークです。 当社のアッセイは、予後、化学療法に対する感受性、治療に対する反応、および増殖、アポトーシス、免疫反応に関与するタンパク質のマーカーをスクリーニングできる潜在的な「リキッドバイオプシー」であると考えています。

さらに、遺伝子変異や遺伝子発現のシングルセル解析も行う予定です。 単一の CTC の次世代ゲノム配列決定により、結腸直腸 CTC の遺伝子シグネチャを決定し、CTC の検出、疾患のモニタリング、および治療効果に関する新しいバイオマーカーを特定できる可能性があります。 さらに、最初に単離された CTC 間の不均一性の程度を調べ、原発腫瘍および in vitro で増殖する CTC と比較することができます。 単一の CTC 解析は、CTC で活性化される新規の遺伝子およびシグナル伝達経路を特定し、このゲノム プロファイルを原発腫瘍および患者の転移のプロファイルと比較する可能性を秘めています。 CTC における単一細胞ゲノム解析は非常に革新的であり、CTC の根底にある生物学に光を当てるだけでなく、疾患のモニタリングに重要な情報を提供します。