Détection des CTC chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour un cancer colorectal de stade IV

Des techniques plus sensibles pour détecter les maladies occultes sont nécessaires pour les patients atteints de CCR métastatique (mCRC), et l'analyse périopératoire des cellules tumorales circulantes (CTC) peut fournir une opportunité exceptionnelle de développer de telles méthodes innovantes.

Déterminer la cinétique de l'excrétion de CTC dans la circulation : La détection périopératoire de CTC a le potentiel d'expliquer comment et quand les CTC sont excrétés dans le sang. Les résultats pourraient expliquer la nature des CTC avec un impact important sur la compréhension de la propagation métastatique et des applications cliniques pertinentes.

Étant donné que ce protocole comprend des prélèvements sanguins à plusieurs moments à différentes distances des métastases, les résultats pourraient préciser davantage si la rareté ou l'absence de CTC dans le sang périphérique de certains patients atteints de mCRC peut s'expliquer par la dilution. La comparaison des patients atteints de CCR avec des métastases hépatiques et pulmonaires pourrait aider à expliquer les différents schémas de propagation des organes. Les résultats de cette étude pourraient établir les CTC comme un biomarqueur pronostique identifiant les candidats qui bénéficieront d'une métastasectomie ou pour ceux qui sont candidats à des traitements systémiques supplémentaires ou palliatifs en raison d'un risque élevé de récidive ultérieure.

• Développer un système efficace pour l'isolement, le dénombrement, l'enrichissement et une caractérisation plus poussée des CTC vivants : l'un des problèmes actuels de l'analyse des CTC est l'enrichissement de ces cellules rares à partir du sang. Nous prévoyons d'analyser le sang prélevé en périopératoire à l'aide du dispositif flexible à microressorts (FMSA). Le FMSA atténue les contraintes subies par les CTC lors de leur isolement du sang et permet une capture viable. La conception géométrique et les pressions de filtration ont été optimisées pour maximiser l'efficacité de capture, l'enrichissement contre les leucocytes et la viabilité des cellules tumorales. Le sang périphérique ainsi que le sang de l'environnement direct de la tumeur (provenant du système d'aspiration de la salle d'opération) seront analysés pour comparer la sensibilité du dispositif FMSA et CellSearch. Étant donné que le FMSA permet l'isolement des CTC vivants, ils seront traités pour une caractérisation ultérieure d'une seule cellule.
• Trouver les caractéristiques de différentes populations de CTC : Nous émettons l'hypothèse que les CTC seront enrichis en marqueurs de cellules souches cancéreuses ainsi qu'en marqueurs de mauvais pronostic et de croissance tumorale agressive. Notre nouvelle approche pour dépister et quantifier un panel de biomarqueurs simultanément avec l'analyse des marqueurs CTC utilisés par le système CellSearch pour analyser les CTC est unique. Nous considérons nos tests comme des "biopsies liquides" potentielles qui peuvent dépister les marqueurs de pronostic, la sensibilité à la chimiothérapie, la réponse au traitement, ainsi que les protéines impliquées dans la prolifération, l'apoptose et la réponse immunitaire.

En outre, nous prévoyons d'effectuer une analyse unicellulaire des mutations géniques et de l'expression génique. Le séquençage génomique de nouvelle génération de CTC uniques peut nous permettre de déterminer une signature génétique pour les CTC colorectaux et d'identifier de nouveaux biomarqueurs pour la détection des CTC, la surveillance de la maladie et l'efficacité thérapeutique. En outre, l'étendue de l'hétérogénéité parmi les CTC initialement isolées, qui peuvent être comparées à la tumeur primaire et aux CTC qui se développent in vitro, sera étudiée. L'analyse de CTC unique a le potentiel d'identifier de nouvelles voies de transduction de gènes et de signaux qui sont activées dans les CTC et de comparer ce profil génomique à celui de la tumeur primaire et des métastases du patient. L'analyse génomique d'une seule cellule dans les CTC est très innovante et fournira des informations importantes pour la surveillance des maladies ainsi que pour faire la lumière sur la biologie sous-jacente des CTC.