Pitkäaikainen AIR001-tutkimus potilailla, joilla oli WHO:n ryhmän 1 keuhkovaltimohypertensio ja jotka suorittivat AIR001-CS05
maanantai 7. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Aires Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 2, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan AIR001:n keskipitkän/pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on WHO:n ryhmän 1 keuhkovaltimohypertensio
AIR001-CS05-tutkimuksessa arvioitiin AIR001:n turvallisuutta ja tehoa (tehokkuutta) 16 viikon ajan potilailla, joilla oli PAH.
AIR001-CS06-tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AIR001:n keski-/pitkän aikavälin turvallisuutta koehenkilöillä, jotka ovat suorittaneet AIR001-CS05-tutkimuksen.
Tutkimuslääkkeen tehokkuuden arvioinnit sisältävät liikuntakyvyn mittauksia ja PAH-taudin oireiden arviointeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida inhaloitavan sumutetun AIR001:n keski-/pitkän aikavälin turvallisuutta, kun sitä annetaan 3 hoitohaarassa (80 milligrammaa (mg) 4 kertaa vuorokaudessa, 46 mg 4 kertaa päivässä tai 80 mg kerran päivässä) koehenkilöillä. Maailman terveysjärjestön (WHO) ryhmän 1 keuhkovaltimoverenpainetaudin (PAH) kanssa, jotka ovat saaneet päätökseen 16 viikkoa kestäneen AIR001-CS05-tutkimuksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1125
- Semmelweis University
-
Budapest, Unkari, 1083
- Gottsegen Gyorgy Hungarian
-
Debrecen, Unkari, 4012
- University of Debrecen
-
Szeged, Unkari, 6720
- University Of Szeged
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90509
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Adaani Frost, M.D.
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista ennen tutkittavan valtuuttamien toimenpiteiden aloittamista.
- Hän on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- On suorittanut 16 viikkoa kestäneen AIR001-CS05-tutkimuksen suunnitellusti.
- Jos hän on käyttänyt kortikosteroideja, hän on saanut vakaan annoksen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 20 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa annosta, jos jokin muu kortikosteroidi) vähintään 1 kuukauden (30 päivän) ajan ennen AIR001-CS05-tutkimusta Lähtötaso/päivä 1 käynti. Jos sidekudostautia (CTD) hoidetaan muilla lääkkeillä, annosten tulee pysyä vakaina, jos se on kliinisesti mahdollista, AIR001-CS06-tutkimuksen ajan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. joko oraaliset, paikalliset, implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai kohdunsisäinen väline) tai kaksi estemenetelmää; on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa/päivä 1 ja suostuu käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä vähintään 24 tunnin kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimien ligatointi) tai henkilöitä, jotka ovat menopaussin jälkeen vähintään 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä. Miesten, jotka eivät ole steriilejä (eli joilla ei ole vasektomiaa), on myös suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 24 tunnin kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen laitteeseen tai muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin (muihin kuin AIR001-CS05) 1 kuukauden (30 päivän) sisällä lähtötilanteesta/päivästä 1 ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Hänellä on hallitsematon systeeminen hypertensio, josta on osoituksena systolinen verenpaine istuessaan > 160 mmHg tai istuvan diastolinen verenpaine > 100 mmHg lähtötilanteen/päivän 1 käynnin aikana.
- Systolinen verenpaine < 90 mmHg lähtötilanteessa/päivä 1.
- Downin oireyhtymän diagnoosi.
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, joka on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan B tai C lähtötilanteessa/päivä 1.
- Hänellä on krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka on määritelty seerumin kreatiniiniarvolla > 2,5 mg/dl tai jonka arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on < 30 ml/min lähtötilanteessa/päivä 1, tai hän tarvitsee dialyyttistä tukea.
- Sen hemoglobiinipitoisuus (Hgb) on < 8,5 g/dl lähtötasolla/päivä 1.
Seuraavien henkilö- tai perhehistoria:
- Synnynnäinen tai hankittu methemoglobinemia;
- Punasolujen CYPB5-reduktaasin puutos.
- Aiemmin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai mikä tahansa vasta-aihe metyleenisinisen saamiselle.
- Inhaloitavan pentamidiinin käyttö vaaditaan potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) liittyvä PAH.
- Suun kautta tai paikallisesti käytettävien nitraattien (nitroglyseriini, glyseryylitrinitraatti (GTN), isosorbididinitraatti ja isosorbidimononitraatti) käyttö 1 kuukauden (30 päivän) aikana ennen lähtötilannetta/päivää 1 tai koko AIR001-CS06-tutkimuksen ajan EOS- tai lopetuskäyntiin asti. Huomautus: Suonensisäinen GTN hätätilanteessa voidaan antaa aloittamalla pienellä annoksella ja titraamalla sitä ylöspäin, samalla kun potilasta seurataan tarkasti verenpaineen ja sykkeen muutosten varalta.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai allerginen reaktio natriumnitriitille tai natriumnitraatille.
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta/päivää 1 AIR001-CS05-tutkimuksessa, paitsi paikallinen ei-metastaattinen ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen .
- Hänellä on psykiatrinen, riippuvuus- tai muu häiriö, joka heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tähän tutkimukseen. Tämä sisältää henkilöt, jotka ovat viime aikoina käyttäneet alkoholia tai laittomia huumeita 1 kuukausi (30 päivää) ennen tutkimusta AIR001-CS05-tutkimuksen lähtötilanne/päivä 1 ja tutkimuksen ajan.
- On tällä hetkellä raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Tutkijat, tutkimushenkilöstö tai heidän lähiomaiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 80 mg AIR001, sumutettu neljä kertaa päivässä
AIR001, 80 mg sumuttimeen
|
Kaikki määritellyt annokset ovat I-neb AAD System -sumuttimeen ladattuja määriä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 46 mg AIR001, sumutettu neljä kertaa päivässä
AIR001, 46 mg sumuttimeen
|
Kaikki määritellyt annokset ovat I-neb AAD System -sumuttimeen ladattuja määriä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 80 mg AIR001, sumutettu kerran päivässä
AIR001, 80 mg sumuttimeen
|
Kaikki määritellyt annokset ovat I-neb AAD System -sumuttimeen ladattuja määriä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhaloitavan sumutetun AIR001:n keski-/pitkäaikaisen turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: vähintään 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida inhaloitavan sumutetun AIR001:n keski-/pitkän aikavälin turvallisuutta, kun sitä annetaan 3 hoitohaarassa (80 milligrammaa (mg) 4 kertaa vuorokaudessa, 46 mg 4 kertaa päivässä tai 80 mg kerran päivässä) koehenkilöillä. Maailman terveysjärjestön (WHO) ryhmän 1 keuhkovaltimoverenpainetaudin (PAH) kanssa, jotka ovat saaneet päätökseen 16 viikkoa kestäneen AIR001-CS05-tutkimuksen.
|
vähintään 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida sisäänhengitetyn AIR001:n vaikutusta kliiniseen pahenemiseen kuluvaan aikaan, 6MWD:hen, toimintaluokkaan ja elämänlaatuun
Aikaikkuna: vähintään 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on arvioida inhaloitavan sumutetun AIR001:n vaikutusta annettuna 3 eri hoitohaarassa (80 mg 4 kertaa vuorokaudessa, 46 mg 4 kertaa päivässä tai 80 mg kerran vuorokaudessa) potilailla, joilla on WHO:n ryhmän 1 PAH ja jotka saivat päätökseen. 16 viikkoa kestänyt AIR001-CS05-tutkimus, joka määritetään ensimmäiseen sairastuvuus-/kuolleisuustapahtumaan kuluvan ajan perusteella, kuten Time to Clinical Worsening (TTCW) -arvioinnissa on määritelty, ja muutoksesta lähtötilanteesta AIR001-CS05:ssä 40. viikkoon AIR001-sumutuksen alkamisesta. AIR001-CS05:ssä (AIR001-CS06:n viikko 24) ja tutkimuksen lopussa (EOS) tai AIR001-CS06:n lopetuskäynnissä seuraavissa kohdissa: 6 minuutin kävelymatka (6MWD) arvioitu huipulla, WHO/NYHA-toiminnallinen luokka, laatu Elinikä (QOL) mitattuna SF-36:lla, Borgin hengenahdistusindeksillä, 6MWD mitattuna aallonpituudella
|
vähintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adaani E Frost, M.D., Baylor College of Medicine, Houston
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Chaouat A, Bugnet AS, Kadaoui N, Schott R, Enache I, Ducolone A, Ehrhart M, Kessler R, Weitzenblum E. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):189-94. doi: 10.1164/rccm.200401-006OC. Epub 2005 Apr 14.
- Gladwin MT, Vichinsky E. Pulmonary complications of sickle cell disease. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2254-65. doi: 10.1056/NEJMra0804411. No abstract available.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- Farber HW, Loscalzo J. Pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1655-65. doi: 10.1056/NEJMra035488. No abstract available.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, Vanhatalo A, Wilkerson DP, Blackwell JR, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011 Jun;43(6):1125-31. doi: 10.1249/MSS.0b013e31821597b4.
- Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, Sahlin K, Ekblom B, Lundberg JO, Weitzberg E. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011 Feb 2;13(2):149-59. doi: 10.1016/j.cmet.2011.01.004.
- Piazza G, Goldhaber SZ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMra0910203. No abstract available.
- Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1425-36. doi: 10.1056/NEJMra040291. No abstract available.
- Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, Elliott CG, Gaine SP, Gladwin MT, Jing ZC, Krowka MJ, Langleben D, Nakanishi N, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S43-S54. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.012.
- Ranque B, Authier FJ, Berezne A, Guillevin L, Mouthon L. Systemic sclerosis-associated myopathy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Jun;1108:268-82. doi: 10.1196/annals.1422.029.
- Opravil M, Pechere M, Speich R, Joller-Jemelka HI, Jenni R, Russi EW, Hirschel B, Luthy R. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Mar;155(3):990-5. doi: 10.1164/ajrccm.155.3.9117037.
- Task Force for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of European Society of Cardiology (ESC); European Respiratory Society (ERS); International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT); Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1219-63. doi: 10.1183/09031936.00139009. Epub 2009 Sep 12. No abstract available.
- Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia. J Vasc Surg. 2007 Jun;45 Suppl A:A64-73. doi: 10.1016/j.jvs.2007.02.027.
- Alef MJ, Vallabhaneni R, Carchman E, Morris SM Jr, Shiva S, Wang Y, Kelley EE, Tarpey MM, Gladwin MT, Tzeng E, Zuckerbraun BS. Nitrite-generated NO circumvents dysregulated arginine/NOS signaling to protect against intimal hyperplasia in Sprague-Dawley rats. J Clin Invest. 2011 Apr;121(4):1646-56. doi: 10.1172/JCI44079. Epub 2011 Mar 23.
- Badesch DB, Champion HC, Gomez Sanchez MA, Hoeper MM, Loyd JE, Manes A, McGoon M, Naeije R, Olschewski H, Oudiz RJ, Torbicki A. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S55-S66. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.011.
- Barbosa PB, Ferreira EM, Arakaki JS, Takara LS, Moura J, Nascimento RB, Nery LE, Neder JA. Kinetics of skeletal muscle O2 delivery and utilization at the onset of heavy-intensity exercise in pulmonary arterial hypertension. Eur J Appl Physiol. 2011 Aug;111(8):1851-61. doi: 10.1007/s00421-010-1799-6. Epub 2011 Jan 12.
- Battistini B, Berthiaume N, Kelland NF, Webb DJ, Kohan DE. Profile of past and current clinical trials involving endothelin receptor antagonists: the novel "-sentan" class of drug. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Jun;231(6):653-95.
- Battle RW, Davitt MA, Cooper SM, Buckley LM, Leib ES, Beglin PA, Tischler MD. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma. Chest. 1996 Dec;110(6):1515-9. doi: 10.1378/chest.110.6.1515.
- Clozel M, Breu V, Gray GA, Kalina B, Loffler BM, Burri K, Cassal JM, Hirth G, Muller M, Neidhart W, et al. Pharmacological characterization of bosentan, a new potent orally active nonpeptide endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Jul;270(1):228-35.
- Ghofrani HA, Barst RJ, Benza RL, Champion HC, Fagan KA, Grimminger F, Humbert M, Simonneau G, Stewart DJ, Ventura C, Rubin LJ. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S108-S117. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.014.
- Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1995 Jul 27;333(4):214-21. doi: 10.1056/NEJM199507273330403.
- Gielis JF, Lin JY, Wingler K, Van Schil PE, Schmidt HH, Moens AL. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Free Radic Biol Med. 2011 Apr 1;50(7):765-76. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.018. Epub 2010 Dec 21.
- Gladwin MT, Raat NJ, Shiva S, Dezfulian C, Hogg N, Kim-Shapiro DB, Patel RP. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Nov;291(5):H2026-35. doi: 10.1152/ajpheart.00407.2006. Epub 2006 Jun 23.
- Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA, Eddahibi S, Flores SC, Grimminger F, Jones PL, Maitland ML, Michelakis ED, Morrell NW, Newman JH, Rabinovitch M, Schermuly R, Stenmark KR, Voelkel NF, Yuan JX, Humbert M. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S10-S19. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.006.
- Humbert M, Morrell NW, Archer SL, Stenmark KR, MacLean MR, Lang IM, Christman BW, Weir EK, Eickelberg O, Voelkel NF, Rabinovitch M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12 Suppl S):13S-24S. doi: 10.1016/j.jacc.2004.02.029.
- Hunter CJ, Dejam A, Blood AB, Shields H, Kim-Shapiro DB, Machado RF, Tarekegn S, Mulla N, Hopper AO, Schechter AN, Power GG, Gladwin MT. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NO-dependent selective pulmonary vasodilator. Nat Med. 2004 Oct;10(10):1122-7. doi: 10.1038/nm1109. Epub 2004 Sep 12.
- Kiowski W, Sutsch G, Hunziker P, Muller P, Kim J, Oechslin E, Schmitt R, Jones R, Bertel O. Evidence for endothelin-1-mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure. Lancet. 1995 Sep 16;346(8977):732-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91504-4.
- Krowka MJ, Swanson KL, Frantz RP, McGoon MD, Wiesner RH. Portopulmonary hypertension: Results from a 10-year screening algorithm. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1502-10. doi: 10.1002/hep.21431.
- Mainguy V, Maltais F, Saey D, Gagnon P, Martel S, Simon M, Provencher S. Peripheral muscle dysfunction in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2010 Feb;65(2):113-7. doi: 10.1136/thx.2009.117168. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta NJ, Khan IA, Mehta RN, Sepkowitz DA. HIV-Related pulmonary hypertension: analytic review of 131 cases. Chest. 2000 Oct;118(4):1133-41. doi: 10.1378/chest.118.4.1133.
- Morrell NW, Adnot S, Archer SL, Dupuis J, Lloyd Jones P, MacLean MR, McMurtry IF, Stenmark KR, Thistlethwaite PA, Weissmann N, Yuan JX, Weir EK. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S20-S31. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.018.
- Mukerjee D, St George D, Coleiro B, Knight C, Denton CP, Davar J, Black CM, Coghlan JG. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1088-93. doi: 10.1136/ard.62.11.1088.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):111-7. doi: 10.1056/NEJM199701093360207. No abstract available.
- Rubin LJ; American College of Chest Physicians. Diagnosis and management of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004 Jul;126(1 Suppl):7S-10S. doi: 10.1378/chest.126.1_suppl.7S. No abstract available.
- Shiva S. Mitochondria as metabolizers and targets of nitrite. Nitric Oxide. 2010 Feb 15;22(2):64-74. doi: 10.1016/j.niox.2009.09.002. Epub 2009 Sep 27.
- Shorr AF, Helman DL, Davies DB, Nathan SD. Pulmonary hypertension in advanced sarcoidosis: epidemiology and clinical characteristics. Eur Respir J. 2005 May;25(5):783-8. doi: 10.1183/09031936.05.00083404.
- Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, Yeni PG, Raffi F, De Zuttere D, Gressin V, Clerson P, Sereni D, Simonneau G. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):108-13. doi: 10.1164/rccm.200704-541OC. Epub 2007 Oct 11.
- Smith AP, Demoncheaux EA, Higenbottam TW. Nitric oxide gas decreases endothelin-1 mRNA in cultured pulmonary artery endothelial cells. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):153-9. doi: 10.1006/niox.2001.0400.
- Souza R, Humbert M, Sztrymf B, Jais X, Yaici A, Le Pavec J, Parent F, Herve P, Soubrier F, Sitbon O, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension associated with fenfluramine exposure: report of 109 cases. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):343-8. doi: 10.1183/09031936.00104807. Epub 2007 Oct 24. Erratum In: Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):912.
- Tsihlis ND, Oustwani CS, Vavra AK, Jiang Q, Keefer LK, Kibbe MR. Nitric oxide inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia by increasing the ubiquitination and degradation of UbcH10. Cell Biochem Biophys. 2011 Jun;60(1-2):89-97. doi: 10.1007/s12013-011-9179-3.
- Uhlmann D, Ludwig S, Escher E, Armann B, Gabel G, Teupser D, Tannapfel A, Hauss J, Witzigmann H. Protective effect of a selective endothelin a receptor antagonist (BSF 208075) on graft pancreatitis in pig pancreas transplantation. Transplant Proc. 2001 Nov-Dec;33(7-8):3732-4. doi: 10.1016/s0041-1345(01)02523-4. No abstract available.
- Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, Jonkman JH, Jones CR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1996 Aug;60(2):124-37. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90127-7.
- Weitzenblum E, Chaouat A. Severe pulmonary hypertension in COPD: is it a distinct disease? Chest. 2005 May;127(5):1480-2. doi: 10.1378/chest.127.5.1480. No abstract available.
- Williamson DJ, Wallman LL, Jones R, Keogh AM, Scroope F, Penny R, Weber C, Macdonald PS. Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Circulation. 2000 Jul 25;102(4):411-8. doi: 10.1161/01.cir.102.4.411.
- Zuckerbraun BS, George P, Gladwin MT. Nitrite in pulmonary arterial hypertension: therapeutic avenues in the setting of dysregulated arginine/nitric oxide synthase signalling. Cardiovasc Res. 2011 Feb 15;89(3):542-52. doi: 10.1093/cvr/cvq370. Epub 2010 Dec 22.
- Hassoun, PM. Pulmonary arterial hypertension complicating connective tissue disease. In: Humbert M., Lynch JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 161-175.
- Levi, DS, Scott, V, Aboulhosn J. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease. In: Humbert, M, Lynch, JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 176-195.
- Ware, JE et al. How to Score Version Two of the SF-36 Health Survey. Lincoln, RI: QualityMetric, Incorporated, 2000.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIR001-CS06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .