Langetermijnstudie van AIR001 bij proefpersonen met WHO Groep 1 pulmonale arteriële hypertensie die AIR001-CS05 voltooiden
7 april 2014 bijgewerkt door: Aires Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 2, multicenter, open-label onderzoek om de middellange/lange termijn veiligheid en werkzaamheid van AIR001 te evalueren bij proefpersonen met WHO Groep 1 pulmonale arteriële hypertensie
De AIR001-CS05-studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid (effectiviteit) van AIR001 gedurende 16 weken bij proefpersonen met PAH.
Het doel van het AIR001-CS06-onderzoek is het evalueren van de veiligheid van AIR001 op middellange/lange termijn bij proefpersonen die het AIR001-CS05-onderzoek hebben voltooid.
Evaluaties om de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel te evalueren, omvatten metingen van het inspanningsvermogen en evaluaties van PAH-ziektesymptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid op middellange/lange termijn van geïnhaleerde vernevelde AIR001 toegediend volgens 3 behandelingsarmen (80 milligram (mg) 4 maal daags, 46 mg 4 maal daags of 80 mg eenmaal daags) bij proefpersonen met Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Groep 1 Pulmonale Arteriële Hypertensie (PAH) die het 16 weken durende AIR001-CS05-onderzoek hebben voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1125
- Semmelweis University
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Gottsegen Gyorgy Hungarian
-
Debrecen, Hongarije, 4012
- University of Debrecen
-
Szeged, Hongarije, 6720
- University Of Szeged
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Adaani Frost, M.D.
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek voorafgaand aan de start van eventuele door de proefpersoon opgelegde procedures.
- Is bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.
- Heeft de 16 weken durende AIR001-CS05-studie voltooid zoals gepland.
- Als u corticosteroïden gebruikt, gedurende ten minste 1 maand (30 dagen) voorafgaand aan de AIR001-CS05-studie Baseline/dag een stabiele dosis van minder dan of gelijk aan 20 mg/dag prednison (of equivalente dosis, indien andere corticosteroïden) heeft gekregen 1 bezoek. Als een behandeling voor bindweefselziekte (CTD) met andere geneesmiddelen wordt ondergaan, moeten de doses stabiel blijven, indien klinisch haalbaar, gedurende de duur van het AIR001-CS06-onderzoek.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één vorm van medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken (d.w.z. hetzij orale, topische, geïmplanteerde hormonale anticonceptiva, of een spiraaltje) of twee barrièremethoden; een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline/dag 1 en ermee instemmen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste 24 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of degenen die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet geacht zwanger te kunnen worden. Mannen die niet steriel zijn (d.w.z. geen vasectomie hebben ondergaan) moeten ook instemmen met het gebruik van anticonceptie tot ten minste 24 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een apparaat of ander interventioneel klinisch onderzoek (anders dan AIR001-CS05), binnen 1 maand (30 dagen) vanaf baseline/dag 1 en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
- Heeft ongecontroleerde systemische hypertensie, zoals blijkt uit een systolische bloeddruk in zittende houding > 160 mmHg of een diastolische bloeddruk in zittende houding > 100 mmHg tijdens het baselinebezoek/dag 1-bezoek.
- Systolische bloeddruk < 90 mmHg bij baseline/dag 1.
- Diagnose van het syndroom van Down.
- Matige tot ernstige leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh klasse B of C bij baseline/dag 1.
- Heeft chronische nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door serumcreatinine > 2,5 mg/dL of heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min bij baseline/dag 1, of heeft dialytische ondersteuning nodig.
- Heeft een hemoglobineconcentratie (Hgb) < 8,5 g/dL bij baseline/dag 1.
Persoonlijke of familiegeschiedenis van het volgende:
- Aangeboren of verworven methemoglobinemie;
- RBC CYPB5-reductasedeficiëntie.
- Voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie of enige contra-indicatie voor het ontvangen van methyleenblauw.
- Voor proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geassocieerde PAH, vereiste voor het gebruik van geïnhaleerde pentamidine.
- Het gebruik van orale of topische nitraten (nitroglycerine, glyceryltrinitraat (GTN), isosorbidedinitraat en isosorbidemononitraat) binnen 1 maand (30 dagen) voorafgaand aan baseline/dag 1 of tijdens het AIR001-CS06-onderzoek tot EOS of beëindigingsbezoek. Opmerking: Intraveneus GTN kan in een noodsituatie worden toegediend door te beginnen met een lage dosis en omhoog te titreren, terwijl de proefpersoon nauwlettend wordt gecontroleerd op veranderingen in bloeddruk en hartslag.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid of allergische reactie op natriumnitriet of natriumnitraat.
- Voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan baseline/dag 1 van de AIR001-CS05-studie, met uitzondering van gelokaliseerd niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de cervix.
- Andere ernstige acute of chronische medische of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek .
- Een psychiatrische, verslavings- of andere stoornis heeft die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengt. Dit geldt ook voor proefpersonen met een recente geschiedenis van misbruik van alcohol of illegale drugs 1 maand (30 dagen) voorafgaand aan studie Baseline/dag 1 van de AIR001-CS05 studie en voor de duur van de studie.
- Is momenteel zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.
- Onderzoekers, studiepersoneel of hun directe familie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 80 mg AIR001, viermaal daags verneveld
AIR001, 80 mg in vernevelaar
|
Alle opgegeven doses zijn de hoeveelheid die in de I-neb AAD-systeemvernevelaar is geladen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 46 mg AIR001, viermaal daags verneveld
AIR001, 46 mg in vernevelaar
|
Alle opgegeven doses zijn de hoeveelheid die in de I-neb AAD-systeemvernevelaar is geladen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 80 mg AIR001, eenmaal daags verneveld
AIR001, 80 mg in vernevelaar
|
Alle opgegeven doses zijn de hoeveelheid die in de I-neb AAD-systeemvernevelaar is geladen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid op middellange/lange termijn van geïnhaleerde vernevelde AIR001 te evalueren
Tijdsspanne: minimaal 6 maanden
|
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid op middellange/lange termijn van geïnhaleerde vernevelde AIR001 toegediend volgens 3 behandelingsarmen (80 milligram (mg) 4 maal daags, 46 mg 4 maal daags of 80 mg eenmaal daags) bij proefpersonen met Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Groep 1 Pulmonale Arteriële Hypertensie (PAH) die het 16 weken durende AIR001-CS05-onderzoek hebben voltooid.
|
minimaal 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van geïnhaleerde AIR001 op de tijd tot klinische verslechtering, 6MWD, functionele klasse en kwaliteit van leven te beoordelen
Tijdsspanne: minimaal 6 maanden
|
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van het effect van geïnhaleerde vernevelde AIR001 toegediend volgens 3 verschillende behandelingsarmen (80 mg 4 maal daags, 46 mg 4 maal daags of 80 mg eenmaal daags) bij proefpersonen met WHO Groep 1 PAH die volledige de 16 weken durende AIR001-CS05-studie, zoals bepaald door de tijd tot het eerste morbiditeit/mortaliteitsgebeurtenis zoals gedefinieerd in Time to Clinical Worsening (TTCW)-beoordelingen en door verandering van baseline in AIR001-CS05 naar de 40e week vanaf het begin van de AIR001-verneveling in AIR001-CS05 (week 24 van AIR001-CS06) en einde studie (EOS) of beëindigingsbezoek van AIR001-CS06 in het volgende: 6-minuten loopafstand (6MWD) beoordeeld op piek, WHO/NYHA functionele klasse, kwaliteit van Levensduur (QOL) zoals gemeten door SF-36,Borg Dyspnea Index,6MWD beoordeeld bij dal
|
minimaal 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adaani E Frost, M.D., Baylor College of Medicine, Houston
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Chaouat A, Bugnet AS, Kadaoui N, Schott R, Enache I, Ducolone A, Ehrhart M, Kessler R, Weitzenblum E. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):189-94. doi: 10.1164/rccm.200401-006OC. Epub 2005 Apr 14.
- Gladwin MT, Vichinsky E. Pulmonary complications of sickle cell disease. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2254-65. doi: 10.1056/NEJMra0804411. No abstract available.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- Farber HW, Loscalzo J. Pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1655-65. doi: 10.1056/NEJMra035488. No abstract available.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, Vanhatalo A, Wilkerson DP, Blackwell JR, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011 Jun;43(6):1125-31. doi: 10.1249/MSS.0b013e31821597b4.
- Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, Sahlin K, Ekblom B, Lundberg JO, Weitzberg E. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011 Feb 2;13(2):149-59. doi: 10.1016/j.cmet.2011.01.004.
- Piazza G, Goldhaber SZ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMra0910203. No abstract available.
- Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1425-36. doi: 10.1056/NEJMra040291. No abstract available.
- Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, Elliott CG, Gaine SP, Gladwin MT, Jing ZC, Krowka MJ, Langleben D, Nakanishi N, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S43-S54. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.012.
- Ranque B, Authier FJ, Berezne A, Guillevin L, Mouthon L. Systemic sclerosis-associated myopathy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Jun;1108:268-82. doi: 10.1196/annals.1422.029.
- Opravil M, Pechere M, Speich R, Joller-Jemelka HI, Jenni R, Russi EW, Hirschel B, Luthy R. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Mar;155(3):990-5. doi: 10.1164/ajrccm.155.3.9117037.
- Task Force for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of European Society of Cardiology (ESC); European Respiratory Society (ERS); International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT); Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1219-63. doi: 10.1183/09031936.00139009. Epub 2009 Sep 12. No abstract available.
- Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia. J Vasc Surg. 2007 Jun;45 Suppl A:A64-73. doi: 10.1016/j.jvs.2007.02.027.
- Alef MJ, Vallabhaneni R, Carchman E, Morris SM Jr, Shiva S, Wang Y, Kelley EE, Tarpey MM, Gladwin MT, Tzeng E, Zuckerbraun BS. Nitrite-generated NO circumvents dysregulated arginine/NOS signaling to protect against intimal hyperplasia in Sprague-Dawley rats. J Clin Invest. 2011 Apr;121(4):1646-56. doi: 10.1172/JCI44079. Epub 2011 Mar 23.
- Badesch DB, Champion HC, Gomez Sanchez MA, Hoeper MM, Loyd JE, Manes A, McGoon M, Naeije R, Olschewski H, Oudiz RJ, Torbicki A. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S55-S66. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.011.
- Barbosa PB, Ferreira EM, Arakaki JS, Takara LS, Moura J, Nascimento RB, Nery LE, Neder JA. Kinetics of skeletal muscle O2 delivery and utilization at the onset of heavy-intensity exercise in pulmonary arterial hypertension. Eur J Appl Physiol. 2011 Aug;111(8):1851-61. doi: 10.1007/s00421-010-1799-6. Epub 2011 Jan 12.
- Battistini B, Berthiaume N, Kelland NF, Webb DJ, Kohan DE. Profile of past and current clinical trials involving endothelin receptor antagonists: the novel "-sentan" class of drug. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Jun;231(6):653-95.
- Battle RW, Davitt MA, Cooper SM, Buckley LM, Leib ES, Beglin PA, Tischler MD. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma. Chest. 1996 Dec;110(6):1515-9. doi: 10.1378/chest.110.6.1515.
- Clozel M, Breu V, Gray GA, Kalina B, Loffler BM, Burri K, Cassal JM, Hirth G, Muller M, Neidhart W, et al. Pharmacological characterization of bosentan, a new potent orally active nonpeptide endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Jul;270(1):228-35.
- Ghofrani HA, Barst RJ, Benza RL, Champion HC, Fagan KA, Grimminger F, Humbert M, Simonneau G, Stewart DJ, Ventura C, Rubin LJ. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S108-S117. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.014.
- Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1995 Jul 27;333(4):214-21. doi: 10.1056/NEJM199507273330403.
- Gielis JF, Lin JY, Wingler K, Van Schil PE, Schmidt HH, Moens AL. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Free Radic Biol Med. 2011 Apr 1;50(7):765-76. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.018. Epub 2010 Dec 21.
- Gladwin MT, Raat NJ, Shiva S, Dezfulian C, Hogg N, Kim-Shapiro DB, Patel RP. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Nov;291(5):H2026-35. doi: 10.1152/ajpheart.00407.2006. Epub 2006 Jun 23.
- Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA, Eddahibi S, Flores SC, Grimminger F, Jones PL, Maitland ML, Michelakis ED, Morrell NW, Newman JH, Rabinovitch M, Schermuly R, Stenmark KR, Voelkel NF, Yuan JX, Humbert M. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S10-S19. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.006.
- Humbert M, Morrell NW, Archer SL, Stenmark KR, MacLean MR, Lang IM, Christman BW, Weir EK, Eickelberg O, Voelkel NF, Rabinovitch M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12 Suppl S):13S-24S. doi: 10.1016/j.jacc.2004.02.029.
- Hunter CJ, Dejam A, Blood AB, Shields H, Kim-Shapiro DB, Machado RF, Tarekegn S, Mulla N, Hopper AO, Schechter AN, Power GG, Gladwin MT. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NO-dependent selective pulmonary vasodilator. Nat Med. 2004 Oct;10(10):1122-7. doi: 10.1038/nm1109. Epub 2004 Sep 12.
- Kiowski W, Sutsch G, Hunziker P, Muller P, Kim J, Oechslin E, Schmitt R, Jones R, Bertel O. Evidence for endothelin-1-mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure. Lancet. 1995 Sep 16;346(8977):732-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91504-4.
- Krowka MJ, Swanson KL, Frantz RP, McGoon MD, Wiesner RH. Portopulmonary hypertension: Results from a 10-year screening algorithm. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1502-10. doi: 10.1002/hep.21431.
- Mainguy V, Maltais F, Saey D, Gagnon P, Martel S, Simon M, Provencher S. Peripheral muscle dysfunction in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2010 Feb;65(2):113-7. doi: 10.1136/thx.2009.117168. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta NJ, Khan IA, Mehta RN, Sepkowitz DA. HIV-Related pulmonary hypertension: analytic review of 131 cases. Chest. 2000 Oct;118(4):1133-41. doi: 10.1378/chest.118.4.1133.
- Morrell NW, Adnot S, Archer SL, Dupuis J, Lloyd Jones P, MacLean MR, McMurtry IF, Stenmark KR, Thistlethwaite PA, Weissmann N, Yuan JX, Weir EK. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S20-S31. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.018.
- Mukerjee D, St George D, Coleiro B, Knight C, Denton CP, Davar J, Black CM, Coghlan JG. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1088-93. doi: 10.1136/ard.62.11.1088.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):111-7. doi: 10.1056/NEJM199701093360207. No abstract available.
- Rubin LJ; American College of Chest Physicians. Diagnosis and management of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004 Jul;126(1 Suppl):7S-10S. doi: 10.1378/chest.126.1_suppl.7S. No abstract available.
- Shiva S. Mitochondria as metabolizers and targets of nitrite. Nitric Oxide. 2010 Feb 15;22(2):64-74. doi: 10.1016/j.niox.2009.09.002. Epub 2009 Sep 27.
- Shorr AF, Helman DL, Davies DB, Nathan SD. Pulmonary hypertension in advanced sarcoidosis: epidemiology and clinical characteristics. Eur Respir J. 2005 May;25(5):783-8. doi: 10.1183/09031936.05.00083404.
- Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, Yeni PG, Raffi F, De Zuttere D, Gressin V, Clerson P, Sereni D, Simonneau G. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):108-13. doi: 10.1164/rccm.200704-541OC. Epub 2007 Oct 11.
- Smith AP, Demoncheaux EA, Higenbottam TW. Nitric oxide gas decreases endothelin-1 mRNA in cultured pulmonary artery endothelial cells. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):153-9. doi: 10.1006/niox.2001.0400.
- Souza R, Humbert M, Sztrymf B, Jais X, Yaici A, Le Pavec J, Parent F, Herve P, Soubrier F, Sitbon O, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension associated with fenfluramine exposure: report of 109 cases. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):343-8. doi: 10.1183/09031936.00104807. Epub 2007 Oct 24. Erratum In: Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):912.
- Tsihlis ND, Oustwani CS, Vavra AK, Jiang Q, Keefer LK, Kibbe MR. Nitric oxide inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia by increasing the ubiquitination and degradation of UbcH10. Cell Biochem Biophys. 2011 Jun;60(1-2):89-97. doi: 10.1007/s12013-011-9179-3.
- Uhlmann D, Ludwig S, Escher E, Armann B, Gabel G, Teupser D, Tannapfel A, Hauss J, Witzigmann H. Protective effect of a selective endothelin a receptor antagonist (BSF 208075) on graft pancreatitis in pig pancreas transplantation. Transplant Proc. 2001 Nov-Dec;33(7-8):3732-4. doi: 10.1016/s0041-1345(01)02523-4. No abstract available.
- Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, Jonkman JH, Jones CR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1996 Aug;60(2):124-37. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90127-7.
- Weitzenblum E, Chaouat A. Severe pulmonary hypertension in COPD: is it a distinct disease? Chest. 2005 May;127(5):1480-2. doi: 10.1378/chest.127.5.1480. No abstract available.
- Williamson DJ, Wallman LL, Jones R, Keogh AM, Scroope F, Penny R, Weber C, Macdonald PS. Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Circulation. 2000 Jul 25;102(4):411-8. doi: 10.1161/01.cir.102.4.411.
- Zuckerbraun BS, George P, Gladwin MT. Nitrite in pulmonary arterial hypertension: therapeutic avenues in the setting of dysregulated arginine/nitric oxide synthase signalling. Cardiovasc Res. 2011 Feb 15;89(3):542-52. doi: 10.1093/cvr/cvq370. Epub 2010 Dec 22.
- Hassoun, PM. Pulmonary arterial hypertension complicating connective tissue disease. In: Humbert M., Lynch JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 161-175.
- Levi, DS, Scott, V, Aboulhosn J. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease. In: Humbert, M, Lynch, JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 176-195.
- Ware, JE et al. How to Score Version Two of the SF-36 Health Survey. Lincoln, RI: QualityMetric, Incorporated, 2000.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
12 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AIR001-CS06
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .