Długoterminowe badanie AIR001 u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym grupy 1 WHO, którzy ukończyli AIR001-CS05
7 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Aires Pharmaceuticals, Inc.
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 oceniające średnio-/długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność AIR001 u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym grupy 1 WHO
Badanie AIR001-CS05 oceniało bezpieczeństwo i skuteczność (skuteczność) AIR001 przez 16 tygodni u pacjentów z PAH.
Celem badania AIR001-CS06 jest ocena pośredniego/długoterminowego bezpieczeństwa stosowania AIR001 u pacjentów, którzy ukończyli badanie AIR001-CS05.
Oceny mające na celu ocenę skuteczności badanego leku będą obejmować pomiary zdolności wysiłkowej i ocenę objawów choroby PAH.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest ocena średnio-/długoterminowego bezpieczeństwa wziewnego nebulizowanego AIR001 podawanego zgodnie z 3 grupami leczenia (80 miligramów (mg) 4 razy dziennie, 46 mg 4 razy dziennie lub 80 mg raz dziennie) u pacjentów z Grupą 1 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) TNP, którzy ukończyli 16-tygodniowe badanie AIR001-CS05.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
17
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90509
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Adaani Frost, M.D.
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1125
- Semmelweis University
-
Budapest, Węgry, 1083
- Gottsegen Gyorgy Hungarian
-
Debrecen, Węgry, 4012
- University of Debrecen
-
Szeged, Węgry, 6720
- University Of Szeged
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur zleconych przez uczestnika.
- Jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Ukończył 16-tygodniowe badanie AIR001-CS05 zgodnie z planem.
- jeśli przyjmuje kortykosteroidy, otrzymywał stabilną dawkę prednizonu mniejszą lub równą 20 mg/dobę (lub równoważną dawkę, jeśli inny kortykosteroid) przez co najmniej 1 miesiąc (30 dni) przed badaniem AIR001-CS05 Wartość wyjściowa/dzień 1 wizyta. W przypadku leczenia choroby tkanki łącznej (CTD) innymi lekami dawki powinny pozostać stabilne, jeśli jest to klinicznie wykonalne, przez cały czas trwania badania AIR001-CS06.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji (tj. doustne, miejscowe, wszczepione hormonalne środki antykoncepcyjne lub wkładka domaciczna) lub dwie metody barierowe; mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne (tj. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub kobiety po menopauzie od co najmniej 2 lat nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Mężczyźni, którzy nie są sterylni (tj. nie przeszli wazektomii) muszą również wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnictwo w urządzeniu lub innych interwencyjnych badaniach klinicznych (innych niż AIR001-CS05), w ciągu 1 miesiąca (30 dni) od linii bazowej/dnia 1 i/lub w trakcie udziału w badaniu.
- Ma niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 100 mmHg podczas wizyty początkowej/dnia 1.
- Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg na początku badania/dzień 1.
- Diagnoza zespołu Downa.
- Umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby sklasyfikowane jako klasa B lub C wg skali Childa-Pugha na początku badania/w dniu 1.
- Ma przewlekłą niewydolność nerek zdefiniowaną na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub szacunkową wartość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min na początku badania/w dniu 1. lub wymaga wsparcia dializacyjnego.
- Ma stężenie hemoglobiny (Hgb) < 8,5 g/dl na początku badania/dzień 1.
Historia osobista lub rodzinna:
- Wrodzona lub nabyta methemoglobinemia;
- Niedobór reduktazy RBC CYPB5.
- Historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lub jakiekolwiek przeciwwskazania do otrzymywania błękitu metylenowego.
- W przypadku osób z PAH związanym z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wymóg stosowania wziewnej pentamidyny.
- Stosowanie doustnych lub miejscowych azotanów (nitrogliceryny, trójazotanu glicerolu (GTN), diazotanu izosorbidu i monoazotanu izosorbidu) w ciągu 1 miesiąca (30 dni) przed punktem wyjściowym/dniem 1 lub w trakcie badania AIR001-CS06 do EOS lub wizyty końcowej. Uwaga: Dożylne podanie GTN w sytuacjach nagłych można rozpocząć od małej dawki i stopniowo zwiększać, podczas gdy pacjent jest ściśle monitorowany pod kątem zmian ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na azotyn sodu lub azotan sodu.
- Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed punktem wyjściowym/dniem 1 badania AIR001-CS05, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów i raka in situ szyjki macicy.
- Inne poważne, ostre lub przewlekłe nieprawidłowości medyczne lub laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania .
- Ma zaburzenia psychiczne, uzależnienia lub inne zaburzenia, które utrudniają wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu. Obejmuje to osoby z niedawną historią nadużywania alkoholu lub nielegalnych narkotyków na 1 miesiąc (30 dni) przed badaniem Wartość wyjściowa/dzień 1 badania AIR001-CS05 i przez cały czas trwania badania.
- Jest obecnie w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę w czasie trwania badania.
- Śledczy, pracownicy naukowi lub ich najbliższa rodzina.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 80mg AIR001, nebulizowane cztery razy dziennie
AIR001, 80 mg do nebulizatora
|
Wszystkie podane dawki są ilościami załadowanymi do nebulizatora systemu I-neb AAD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 46 mg AIR001, rozpylane cztery razy dziennie
AIR001, 46 mg do nebulizatora
|
Wszystkie podane dawki są ilościami załadowanymi do nebulizatora systemu I-neb AAD.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 80mg AIR001, rozpylany raz dziennie
AIR001, 80 mg do nebulizatora
|
Wszystkie podane dawki są ilościami załadowanymi do nebulizatora systemu I-neb AAD.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena pośredniego/długoterminowego bezpieczeństwa wdychanego nebulizowanego AIR001
Ramy czasowe: minimum 6 miesięcy
|
Głównym celem tego badania jest ocena średnio-/długoterminowego bezpieczeństwa wziewnego nebulizowanego AIR001 podawanego zgodnie z 3 grupami leczenia (80 miligramów (mg) 4 razy dziennie, 46 mg 4 razy dziennie lub 80 mg raz dziennie) u pacjentów z Grupą 1 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) TNP, którzy ukończyli 16-tygodniowe badanie AIR001-CS05.
|
minimum 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu wdychanego AIR001 na czas do pogorszenia stanu klinicznego, 6MWD, klasę czynnościową i jakość życia
Ramy czasowe: minimum 6 miesięcy
|
Drugorzędowymi celami tego badania jest ocena wpływu wziewnego nebulizowanego AIR001 podawanego zgodnie z 3 różnymi grupami leczenia (80 mg 4 razy dziennie, 46 mg 4 razy dziennie lub 80 mg raz dziennie) u pacjentów z PAH grupy 1 WHO, którzy ukończyli 16-tygodniowe badanie AIR001-CS05, określone na podstawie czasu do pierwszego zdarzenia zachorowalności/śmiertelności zgodnie z oceną czasu do pogorszenia stanu klinicznego (TTCW) oraz zmiany od wartości początkowej w AIR001-CS05 do 40. tygodnia od rozpoczęcia nebulizacji AIR001 w AIR001-CS05 (tydzień 24 AIR001-CS06) i koniec badania (EOS) lub wizyta końcowa AIR001-CS06 w następujących przypadkach: 6-minutowy marsz (6MWD) oceniany w szczycie, klasa funkcjonalna WHO/NYHA, jakość Życie (QOL) mierzone za pomocą SF-36, Borg Dyspnea Index, 6MWD oceniane na najniższym poziomie
|
minimum 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Adaani E Frost, M.D., Baylor College of Medicine, Houston
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Chaouat A, Bugnet AS, Kadaoui N, Schott R, Enache I, Ducolone A, Ehrhart M, Kessler R, Weitzenblum E. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):189-94. doi: 10.1164/rccm.200401-006OC. Epub 2005 Apr 14.
- Gladwin MT, Vichinsky E. Pulmonary complications of sickle cell disease. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2254-65. doi: 10.1056/NEJMra0804411. No abstract available.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- Farber HW, Loscalzo J. Pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1655-65. doi: 10.1056/NEJMra035488. No abstract available.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, Vanhatalo A, Wilkerson DP, Blackwell JR, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011 Jun;43(6):1125-31. doi: 10.1249/MSS.0b013e31821597b4.
- Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, Sahlin K, Ekblom B, Lundberg JO, Weitzberg E. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011 Feb 2;13(2):149-59. doi: 10.1016/j.cmet.2011.01.004.
- Piazza G, Goldhaber SZ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMra0910203. No abstract available.
- Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1425-36. doi: 10.1056/NEJMra040291. No abstract available.
- Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, Elliott CG, Gaine SP, Gladwin MT, Jing ZC, Krowka MJ, Langleben D, Nakanishi N, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S43-S54. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.012.
- Ranque B, Authier FJ, Berezne A, Guillevin L, Mouthon L. Systemic sclerosis-associated myopathy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Jun;1108:268-82. doi: 10.1196/annals.1422.029.
- Opravil M, Pechere M, Speich R, Joller-Jemelka HI, Jenni R, Russi EW, Hirschel B, Luthy R. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Mar;155(3):990-5. doi: 10.1164/ajrccm.155.3.9117037.
- Task Force for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of European Society of Cardiology (ESC); European Respiratory Society (ERS); International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT); Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1219-63. doi: 10.1183/09031936.00139009. Epub 2009 Sep 12. No abstract available.
- Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia. J Vasc Surg. 2007 Jun;45 Suppl A:A64-73. doi: 10.1016/j.jvs.2007.02.027.
- Alef MJ, Vallabhaneni R, Carchman E, Morris SM Jr, Shiva S, Wang Y, Kelley EE, Tarpey MM, Gladwin MT, Tzeng E, Zuckerbraun BS. Nitrite-generated NO circumvents dysregulated arginine/NOS signaling to protect against intimal hyperplasia in Sprague-Dawley rats. J Clin Invest. 2011 Apr;121(4):1646-56. doi: 10.1172/JCI44079. Epub 2011 Mar 23.
- Badesch DB, Champion HC, Gomez Sanchez MA, Hoeper MM, Loyd JE, Manes A, McGoon M, Naeije R, Olschewski H, Oudiz RJ, Torbicki A. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S55-S66. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.011.
- Barbosa PB, Ferreira EM, Arakaki JS, Takara LS, Moura J, Nascimento RB, Nery LE, Neder JA. Kinetics of skeletal muscle O2 delivery and utilization at the onset of heavy-intensity exercise in pulmonary arterial hypertension. Eur J Appl Physiol. 2011 Aug;111(8):1851-61. doi: 10.1007/s00421-010-1799-6. Epub 2011 Jan 12.
- Battistini B, Berthiaume N, Kelland NF, Webb DJ, Kohan DE. Profile of past and current clinical trials involving endothelin receptor antagonists: the novel "-sentan" class of drug. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Jun;231(6):653-95.
- Battle RW, Davitt MA, Cooper SM, Buckley LM, Leib ES, Beglin PA, Tischler MD. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma. Chest. 1996 Dec;110(6):1515-9. doi: 10.1378/chest.110.6.1515.
- Clozel M, Breu V, Gray GA, Kalina B, Loffler BM, Burri K, Cassal JM, Hirth G, Muller M, Neidhart W, et al. Pharmacological characterization of bosentan, a new potent orally active nonpeptide endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Jul;270(1):228-35.
- Ghofrani HA, Barst RJ, Benza RL, Champion HC, Fagan KA, Grimminger F, Humbert M, Simonneau G, Stewart DJ, Ventura C, Rubin LJ. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S108-S117. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.014.
- Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1995 Jul 27;333(4):214-21. doi: 10.1056/NEJM199507273330403.
- Gielis JF, Lin JY, Wingler K, Van Schil PE, Schmidt HH, Moens AL. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Free Radic Biol Med. 2011 Apr 1;50(7):765-76. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.018. Epub 2010 Dec 21.
- Gladwin MT, Raat NJ, Shiva S, Dezfulian C, Hogg N, Kim-Shapiro DB, Patel RP. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Nov;291(5):H2026-35. doi: 10.1152/ajpheart.00407.2006. Epub 2006 Jun 23.
- Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA, Eddahibi S, Flores SC, Grimminger F, Jones PL, Maitland ML, Michelakis ED, Morrell NW, Newman JH, Rabinovitch M, Schermuly R, Stenmark KR, Voelkel NF, Yuan JX, Humbert M. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S10-S19. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.006.
- Humbert M, Morrell NW, Archer SL, Stenmark KR, MacLean MR, Lang IM, Christman BW, Weir EK, Eickelberg O, Voelkel NF, Rabinovitch M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12 Suppl S):13S-24S. doi: 10.1016/j.jacc.2004.02.029.
- Hunter CJ, Dejam A, Blood AB, Shields H, Kim-Shapiro DB, Machado RF, Tarekegn S, Mulla N, Hopper AO, Schechter AN, Power GG, Gladwin MT. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NO-dependent selective pulmonary vasodilator. Nat Med. 2004 Oct;10(10):1122-7. doi: 10.1038/nm1109. Epub 2004 Sep 12.
- Kiowski W, Sutsch G, Hunziker P, Muller P, Kim J, Oechslin E, Schmitt R, Jones R, Bertel O. Evidence for endothelin-1-mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure. Lancet. 1995 Sep 16;346(8977):732-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91504-4.
- Krowka MJ, Swanson KL, Frantz RP, McGoon MD, Wiesner RH. Portopulmonary hypertension: Results from a 10-year screening algorithm. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1502-10. doi: 10.1002/hep.21431.
- Mainguy V, Maltais F, Saey D, Gagnon P, Martel S, Simon M, Provencher S. Peripheral muscle dysfunction in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2010 Feb;65(2):113-7. doi: 10.1136/thx.2009.117168. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta NJ, Khan IA, Mehta RN, Sepkowitz DA. HIV-Related pulmonary hypertension: analytic review of 131 cases. Chest. 2000 Oct;118(4):1133-41. doi: 10.1378/chest.118.4.1133.
- Morrell NW, Adnot S, Archer SL, Dupuis J, Lloyd Jones P, MacLean MR, McMurtry IF, Stenmark KR, Thistlethwaite PA, Weissmann N, Yuan JX, Weir EK. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S20-S31. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.018.
- Mukerjee D, St George D, Coleiro B, Knight C, Denton CP, Davar J, Black CM, Coghlan JG. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1088-93. doi: 10.1136/ard.62.11.1088.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):111-7. doi: 10.1056/NEJM199701093360207. No abstract available.
- Rubin LJ; American College of Chest Physicians. Diagnosis and management of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004 Jul;126(1 Suppl):7S-10S. doi: 10.1378/chest.126.1_suppl.7S. No abstract available.
- Shiva S. Mitochondria as metabolizers and targets of nitrite. Nitric Oxide. 2010 Feb 15;22(2):64-74. doi: 10.1016/j.niox.2009.09.002. Epub 2009 Sep 27.
- Shorr AF, Helman DL, Davies DB, Nathan SD. Pulmonary hypertension in advanced sarcoidosis: epidemiology and clinical characteristics. Eur Respir J. 2005 May;25(5):783-8. doi: 10.1183/09031936.05.00083404.
- Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, Yeni PG, Raffi F, De Zuttere D, Gressin V, Clerson P, Sereni D, Simonneau G. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):108-13. doi: 10.1164/rccm.200704-541OC. Epub 2007 Oct 11.
- Smith AP, Demoncheaux EA, Higenbottam TW. Nitric oxide gas decreases endothelin-1 mRNA in cultured pulmonary artery endothelial cells. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):153-9. doi: 10.1006/niox.2001.0400.
- Souza R, Humbert M, Sztrymf B, Jais X, Yaici A, Le Pavec J, Parent F, Herve P, Soubrier F, Sitbon O, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension associated with fenfluramine exposure: report of 109 cases. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):343-8. doi: 10.1183/09031936.00104807. Epub 2007 Oct 24. Erratum In: Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):912.
- Tsihlis ND, Oustwani CS, Vavra AK, Jiang Q, Keefer LK, Kibbe MR. Nitric oxide inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia by increasing the ubiquitination and degradation of UbcH10. Cell Biochem Biophys. 2011 Jun;60(1-2):89-97. doi: 10.1007/s12013-011-9179-3.
- Uhlmann D, Ludwig S, Escher E, Armann B, Gabel G, Teupser D, Tannapfel A, Hauss J, Witzigmann H. Protective effect of a selective endothelin a receptor antagonist (BSF 208075) on graft pancreatitis in pig pancreas transplantation. Transplant Proc. 2001 Nov-Dec;33(7-8):3732-4. doi: 10.1016/s0041-1345(01)02523-4. No abstract available.
- Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, Jonkman JH, Jones CR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1996 Aug;60(2):124-37. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90127-7.
- Weitzenblum E, Chaouat A. Severe pulmonary hypertension in COPD: is it a distinct disease? Chest. 2005 May;127(5):1480-2. doi: 10.1378/chest.127.5.1480. No abstract available.
- Williamson DJ, Wallman LL, Jones R, Keogh AM, Scroope F, Penny R, Weber C, Macdonald PS. Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Circulation. 2000 Jul 25;102(4):411-8. doi: 10.1161/01.cir.102.4.411.
- Zuckerbraun BS, George P, Gladwin MT. Nitrite in pulmonary arterial hypertension: therapeutic avenues in the setting of dysregulated arginine/nitric oxide synthase signalling. Cardiovasc Res. 2011 Feb 15;89(3):542-52. doi: 10.1093/cvr/cvq370. Epub 2010 Dec 22.
- Hassoun, PM. Pulmonary arterial hypertension complicating connective tissue disease. In: Humbert M., Lynch JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 161-175.
- Levi, DS, Scott, V, Aboulhosn J. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease. In: Humbert, M, Lynch, JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 176-195.
- Ware, JE et al. How to Score Version Two of the SF-36 Health Survey. Lincoln, RI: QualityMetric, Incorporated, 2000.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 listopada 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 listopada 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 kwietnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 kwietnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIR001-CS06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .