Langtidsstudie av AIR001 hos personer med WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon som fullførte AIR001-CS05
7. april 2014 oppdatert av: Aires Pharmaceuticals, Inc.
En fase 2, multisenter, åpen studie for å evaluere den mellomliggende/langsiktige sikkerheten og effekten av AIR001 hos personer med WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon
AIR001-CS05-studien evaluerte sikkerheten og effekten (effektiviteten) til AIR001 over 16 uker hos personer som har PAH.
Formålet med AIR001-CS06-studien er å evaluere den mellomliggende/langsiktige sikkerheten til AIR001 hos personer som har fullført AIR001-CS05-studien.
Vurderinger for å evaluere effektiviteten til studiemedikamentet vil inkludere målinger av treningsevne og evalueringer av PAH-sykdomssymptomer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å evaluere den mellomliggende/langsiktige sikkerheten til inhalert nebulisert AIR001 administrert i henhold til 3 behandlingsarmer (80 milligram (mg) 4 ganger daglig, 46 mg 4 ganger daglig, eller 80 mg en gang daglig) hos forsøkspersoner med Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som har fullført den 16 uker lange AIR001-CS05 studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Forente stater, 90509
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Adaani Frost, M.D.
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1125
- Semmelweis University
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Gottsegen Gyorgy Hungarian
-
Debrecen, Ungarn, 4012
- University of Debrecen
-
Szeged, Ungarn, 6720
- University Of Szeged
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før igangsetting av eventuelle prosedyrer pålagt av forsøkspersonen.
- Er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Har fullført 16-ukers AIR001-CS05-studien som planlagt.
- Hvis på kortikosteroider, har mottatt en stabil dose på mindre enn eller lik 20 mg/dag av prednison (eller tilsvarende dose, hvis andre kortikosteroider) i minst 1 måned (30 dager) før AIR001-CS05-studiens baseline/dag 1 besøk. Hvis du mottar behandling for bindevevssykdom (CTD) med andre legemidler, bør dosene forbli stabile, hvis det er klinisk mulig, i løpet av AIR001-CS06-studien.
- Kvinner i fertil alder må bruke minst én form for medisinsk akseptabel prevensjon (dvs. enten orale, aktuelle, implanterte hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet) eller to barrieremetoder; ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline/dag 1 og godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder inntil minst 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som er kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller de som har vært postmenopausale i minst 2 år, anses ikke for å være i fertil alder. Menn som ikke er sterile (dvs. ikke har gjennomgått en vasektomi) må også samtykke i å bruke prevensjon inntil minst 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en enhet eller andre intervensjonelle kliniske studier (annet enn AIR001-CS05), innen 1 måned (30 dager) etter baseline/dag 1 og/eller under studiedeltakelse.
- Har ukontrollert systemisk hypertensjon som vist ved sittende systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller sittende diastolisk blodtrykk > 100 mmHg under baseline/dag 1 besøk.
- Systolisk blodtrykk < 90 mmHg ved baseline/dag 1.
- Diagnose av Downs syndrom.
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse B eller C ved baseline/dag 1.
- Har kronisk nyresvikt som definert av serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller har en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 30 ml/min ved baseline/dag 1, eller krever dialytisk støtte.
- Har en hemoglobinkonsentrasjon (Hgb) < 8,5 g/dL ved baseline/dag 1.
Personlig eller familiehistorie med følgende:
- Medfødt eller ervervet methemoglobinemi;
- RBC CYPB5 reduktasemangel.
- Anamnese med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) eller noen kontraindikasjon for å få metylenblått.
- For personer med humant immunsviktvirus (HIV) assosiert PAH, krav om bruk av inhalert pentamidin.
- Bruk av orale eller aktuelle nitrater (nitroglyserin, glyceryltrinitrat (GTN), isosorbiddinitrat og isosorbidmononitrat) innen 1 måned (30 dager) før baseline/dag 1 eller gjennom hele AIR001-CS06-studien frem til EOS- eller avslutningsbesøk. Merk: Intravenøs GTN i en nødsituasjon kan administreres ved å starte med en lav dose og titrere oppover, mens forsøkspersonen overvåkes nøye for endringer i blodtrykk og hjertefrekvens.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller allergisk reaksjon på natriumnitritt eller natriumnitrat.
- Anamnese med malignitet innen 5 år før baseline/dag 1 av AIR001-CS05-studien, med unntak av lokalisert ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for å delta i denne studien .
- Har en psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som svekker evnen til å gi informert samtykke for å delta i denne studien. Dette inkluderer forsøkspersoner med en nylig historie med misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer 1 måned (30 dager) før studiens baseline/dag 1 av AIR001-CS05-studien og for varigheten av studien.
- Er for øyeblikket gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studiens varighet.
- Etterforskere, studiepersonell eller deres nærmeste familier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 80 mg AIR001, forstøves fire ganger daglig
AIR001, 80 mg til forstøver
|
Alle spesifiserte doser er mengden som er lastet inn i I-neb AAD System-forstøveren.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 46 mg AIR001, forstøves fire ganger daglig
AIR001, 46 mg til forstøver
|
Alle spesifiserte doser er mengden som er lastet inn i I-neb AAD System-forstøveren.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 80 mg AIR001, forstøves én gang daglig
AIR001, 80 mg til forstøver
|
Alle spesifiserte doser er mengden som er lastet inn i I-neb AAD System-forstøveren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere den mellomliggende/langsiktige sikkerheten til inhalert nebulisert AIR001
Tidsramme: minimum 6 måneder
|
Hovedmålet med denne studien er å evaluere den mellomliggende/langsiktige sikkerheten til inhalert nebulisert AIR001 administrert i henhold til 3 behandlingsarmer (80 milligram (mg) 4 ganger daglig, 46 mg 4 ganger daglig, eller 80 mg en gang daglig) hos forsøkspersoner med Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som har fullført den 16 uker lange AIR001-CS05 studien.
|
minimum 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av inhalert AIR001 på tid til klinisk forverring, 6MWD, funksjonsklasse og livskvalitet
Tidsramme: minimum 6 måneder
|
De sekundære målene med denne studien er å evaluere effekten av inhalert forstøvet AIR001 administrert i henhold til 3 forskjellige behandlingsarmer (80 mg 4 ganger daglig, 46 mg 4 ganger daglig, eller 80 mg en gang daglig) hos personer med WHO gruppe 1 PAH som fullførte 16-ukers AIR001-CS05-studien, bestemt av tiden til den første sykelighets-/dødelighetshendelsen som definert i Time to Clinical Worsening (TTCW) vurderinger og ved endring fra baseline i AIR001-CS05 til den 40. uken fra starten av AIR001-forstøveren i AIR001-CS05 (uke 24 av AIR001-CS06) og studieslutt (EOS) eller avslutningsbesøk av AIR001-CS06 i følgende:6-minutters gangavstand (6MWD) vurdert på topp, WHO/NYHA funksjonsklasse, kvalitet på Levetid (QOL) målt ved SF-36, Borg Dyspné Index, 6MWD vurdert ved bunn
|
minimum 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adaani E Frost, M.D., Baylor College of Medicine, Houston
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Chaouat A, Bugnet AS, Kadaoui N, Schott R, Enache I, Ducolone A, Ehrhart M, Kessler R, Weitzenblum E. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):189-94. doi: 10.1164/rccm.200401-006OC. Epub 2005 Apr 14.
- Gladwin MT, Vichinsky E. Pulmonary complications of sickle cell disease. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2254-65. doi: 10.1056/NEJMra0804411. No abstract available.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- Farber HW, Loscalzo J. Pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1655-65. doi: 10.1056/NEJMra035488. No abstract available.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, Vanhatalo A, Wilkerson DP, Blackwell JR, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011 Jun;43(6):1125-31. doi: 10.1249/MSS.0b013e31821597b4.
- Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, Sahlin K, Ekblom B, Lundberg JO, Weitzberg E. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011 Feb 2;13(2):149-59. doi: 10.1016/j.cmet.2011.01.004.
- Piazza G, Goldhaber SZ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMra0910203. No abstract available.
- Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1425-36. doi: 10.1056/NEJMra040291. No abstract available.
- Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, Elliott CG, Gaine SP, Gladwin MT, Jing ZC, Krowka MJ, Langleben D, Nakanishi N, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S43-S54. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.012.
- Ranque B, Authier FJ, Berezne A, Guillevin L, Mouthon L. Systemic sclerosis-associated myopathy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Jun;1108:268-82. doi: 10.1196/annals.1422.029.
- Opravil M, Pechere M, Speich R, Joller-Jemelka HI, Jenni R, Russi EW, Hirschel B, Luthy R. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Mar;155(3):990-5. doi: 10.1164/ajrccm.155.3.9117037.
- Task Force for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of European Society of Cardiology (ESC); European Respiratory Society (ERS); International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT); Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1219-63. doi: 10.1183/09031936.00139009. Epub 2009 Sep 12. No abstract available.
- Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia. J Vasc Surg. 2007 Jun;45 Suppl A:A64-73. doi: 10.1016/j.jvs.2007.02.027.
- Alef MJ, Vallabhaneni R, Carchman E, Morris SM Jr, Shiva S, Wang Y, Kelley EE, Tarpey MM, Gladwin MT, Tzeng E, Zuckerbraun BS. Nitrite-generated NO circumvents dysregulated arginine/NOS signaling to protect against intimal hyperplasia in Sprague-Dawley rats. J Clin Invest. 2011 Apr;121(4):1646-56. doi: 10.1172/JCI44079. Epub 2011 Mar 23.
- Badesch DB, Champion HC, Gomez Sanchez MA, Hoeper MM, Loyd JE, Manes A, McGoon M, Naeije R, Olschewski H, Oudiz RJ, Torbicki A. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S55-S66. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.011.
- Barbosa PB, Ferreira EM, Arakaki JS, Takara LS, Moura J, Nascimento RB, Nery LE, Neder JA. Kinetics of skeletal muscle O2 delivery and utilization at the onset of heavy-intensity exercise in pulmonary arterial hypertension. Eur J Appl Physiol. 2011 Aug;111(8):1851-61. doi: 10.1007/s00421-010-1799-6. Epub 2011 Jan 12.
- Battistini B, Berthiaume N, Kelland NF, Webb DJ, Kohan DE. Profile of past and current clinical trials involving endothelin receptor antagonists: the novel "-sentan" class of drug. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Jun;231(6):653-95.
- Battle RW, Davitt MA, Cooper SM, Buckley LM, Leib ES, Beglin PA, Tischler MD. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma. Chest. 1996 Dec;110(6):1515-9. doi: 10.1378/chest.110.6.1515.
- Clozel M, Breu V, Gray GA, Kalina B, Loffler BM, Burri K, Cassal JM, Hirth G, Muller M, Neidhart W, et al. Pharmacological characterization of bosentan, a new potent orally active nonpeptide endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Jul;270(1):228-35.
- Ghofrani HA, Barst RJ, Benza RL, Champion HC, Fagan KA, Grimminger F, Humbert M, Simonneau G, Stewart DJ, Ventura C, Rubin LJ. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S108-S117. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.014.
- Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1995 Jul 27;333(4):214-21. doi: 10.1056/NEJM199507273330403.
- Gielis JF, Lin JY, Wingler K, Van Schil PE, Schmidt HH, Moens AL. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Free Radic Biol Med. 2011 Apr 1;50(7):765-76. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.018. Epub 2010 Dec 21.
- Gladwin MT, Raat NJ, Shiva S, Dezfulian C, Hogg N, Kim-Shapiro DB, Patel RP. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Nov;291(5):H2026-35. doi: 10.1152/ajpheart.00407.2006. Epub 2006 Jun 23.
- Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA, Eddahibi S, Flores SC, Grimminger F, Jones PL, Maitland ML, Michelakis ED, Morrell NW, Newman JH, Rabinovitch M, Schermuly R, Stenmark KR, Voelkel NF, Yuan JX, Humbert M. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S10-S19. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.006.
- Humbert M, Morrell NW, Archer SL, Stenmark KR, MacLean MR, Lang IM, Christman BW, Weir EK, Eickelberg O, Voelkel NF, Rabinovitch M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12 Suppl S):13S-24S. doi: 10.1016/j.jacc.2004.02.029.
- Hunter CJ, Dejam A, Blood AB, Shields H, Kim-Shapiro DB, Machado RF, Tarekegn S, Mulla N, Hopper AO, Schechter AN, Power GG, Gladwin MT. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NO-dependent selective pulmonary vasodilator. Nat Med. 2004 Oct;10(10):1122-7. doi: 10.1038/nm1109. Epub 2004 Sep 12.
- Kiowski W, Sutsch G, Hunziker P, Muller P, Kim J, Oechslin E, Schmitt R, Jones R, Bertel O. Evidence for endothelin-1-mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure. Lancet. 1995 Sep 16;346(8977):732-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91504-4.
- Krowka MJ, Swanson KL, Frantz RP, McGoon MD, Wiesner RH. Portopulmonary hypertension: Results from a 10-year screening algorithm. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1502-10. doi: 10.1002/hep.21431.
- Mainguy V, Maltais F, Saey D, Gagnon P, Martel S, Simon M, Provencher S. Peripheral muscle dysfunction in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2010 Feb;65(2):113-7. doi: 10.1136/thx.2009.117168. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta NJ, Khan IA, Mehta RN, Sepkowitz DA. HIV-Related pulmonary hypertension: analytic review of 131 cases. Chest. 2000 Oct;118(4):1133-41. doi: 10.1378/chest.118.4.1133.
- Morrell NW, Adnot S, Archer SL, Dupuis J, Lloyd Jones P, MacLean MR, McMurtry IF, Stenmark KR, Thistlethwaite PA, Weissmann N, Yuan JX, Weir EK. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S20-S31. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.018.
- Mukerjee D, St George D, Coleiro B, Knight C, Denton CP, Davar J, Black CM, Coghlan JG. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1088-93. doi: 10.1136/ard.62.11.1088.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):111-7. doi: 10.1056/NEJM199701093360207. No abstract available.
- Rubin LJ; American College of Chest Physicians. Diagnosis and management of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004 Jul;126(1 Suppl):7S-10S. doi: 10.1378/chest.126.1_suppl.7S. No abstract available.
- Shiva S. Mitochondria as metabolizers and targets of nitrite. Nitric Oxide. 2010 Feb 15;22(2):64-74. doi: 10.1016/j.niox.2009.09.002. Epub 2009 Sep 27.
- Shorr AF, Helman DL, Davies DB, Nathan SD. Pulmonary hypertension in advanced sarcoidosis: epidemiology and clinical characteristics. Eur Respir J. 2005 May;25(5):783-8. doi: 10.1183/09031936.05.00083404.
- Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, Yeni PG, Raffi F, De Zuttere D, Gressin V, Clerson P, Sereni D, Simonneau G. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):108-13. doi: 10.1164/rccm.200704-541OC. Epub 2007 Oct 11.
- Smith AP, Demoncheaux EA, Higenbottam TW. Nitric oxide gas decreases endothelin-1 mRNA in cultured pulmonary artery endothelial cells. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):153-9. doi: 10.1006/niox.2001.0400.
- Souza R, Humbert M, Sztrymf B, Jais X, Yaici A, Le Pavec J, Parent F, Herve P, Soubrier F, Sitbon O, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension associated with fenfluramine exposure: report of 109 cases. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):343-8. doi: 10.1183/09031936.00104807. Epub 2007 Oct 24. Erratum In: Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):912.
- Tsihlis ND, Oustwani CS, Vavra AK, Jiang Q, Keefer LK, Kibbe MR. Nitric oxide inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia by increasing the ubiquitination and degradation of UbcH10. Cell Biochem Biophys. 2011 Jun;60(1-2):89-97. doi: 10.1007/s12013-011-9179-3.
- Uhlmann D, Ludwig S, Escher E, Armann B, Gabel G, Teupser D, Tannapfel A, Hauss J, Witzigmann H. Protective effect of a selective endothelin a receptor antagonist (BSF 208075) on graft pancreatitis in pig pancreas transplantation. Transplant Proc. 2001 Nov-Dec;33(7-8):3732-4. doi: 10.1016/s0041-1345(01)02523-4. No abstract available.
- Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, Jonkman JH, Jones CR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1996 Aug;60(2):124-37. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90127-7.
- Weitzenblum E, Chaouat A. Severe pulmonary hypertension in COPD: is it a distinct disease? Chest. 2005 May;127(5):1480-2. doi: 10.1378/chest.127.5.1480. No abstract available.
- Williamson DJ, Wallman LL, Jones R, Keogh AM, Scroope F, Penny R, Weber C, Macdonald PS. Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Circulation. 2000 Jul 25;102(4):411-8. doi: 10.1161/01.cir.102.4.411.
- Zuckerbraun BS, George P, Gladwin MT. Nitrite in pulmonary arterial hypertension: therapeutic avenues in the setting of dysregulated arginine/nitric oxide synthase signalling. Cardiovasc Res. 2011 Feb 15;89(3):542-52. doi: 10.1093/cvr/cvq370. Epub 2010 Dec 22.
- Hassoun, PM. Pulmonary arterial hypertension complicating connective tissue disease. In: Humbert M., Lynch JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 161-175.
- Levi, DS, Scott, V, Aboulhosn J. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease. In: Humbert, M, Lynch, JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 176-195.
- Ware, JE et al. How to Score Version Two of the SF-36 Health Survey. Lincoln, RI: QualityMetric, Incorporated, 2000.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
12. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AIR001-CS06
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .