Estudo de Longo Prazo de AIR001 em Indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar do Grupo 1 da OMS que Completaram AIR001-CS05
7 de abril de 2014 atualizado por: Aires Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 2, multicêntrico, aberto para avaliar a segurança e eficácia intermediária/longa do AIR001 em indivíduos com hipertensão arterial pulmonar do grupo 1 da OMS
O estudo AIR001-CS05 avaliou a segurança e a eficácia (eficácia) do AIR001 durante 16 semanas em indivíduos com HAP.
O objetivo do estudo AIR001-CS06 é avaliar a segurança de médio/longo prazo do AIR001 em indivíduos que concluíram o estudo AIR001-CS05.
As avaliações para avaliar a eficácia do medicamento do estudo incluirão medições da capacidade de exercício e avaliações dos sintomas da doença de HAP.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de médio/longo prazo do AIR001 nebulizado inalado administrado de acordo com 3 grupos de tratamento (80 miligramas (mg) 4 vezes ao dia, 46 mg 4 vezes ao dia ou 80 mg uma vez ao dia) em indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS) que concluíram o estudo AIR001-CS05 de 16 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Adaani Frost, M.D.
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1125
- Semmelweis University
-
Budapest, Hungria, 1083
- Gottsegen Gyorgy Hungarian
-
Debrecen, Hungria, 4012
- University of Debrecen
-
Szeged, Hungria, 6720
- University Of Szeged
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado indicando que o sujeito (ou um representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes do início de quaisquer procedimentos exigidos pelo sujeito.
- Está disposto e é capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Concluiu o estudo AIR001-CS05 de 16 semanas conforme planejado.
- Se estiver tomando corticosteroides, estiver recebendo uma dose estável menor ou igual a 20 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente, se outro corticosteroide) por pelo menos 1 mês (30 dias) antes do estudo AIR001-CS05 Linha de base/dia 1 visita. Se estiver recebendo tratamento para Doença do Tecido Conjuntivo (CTD) com qualquer outro medicamento, as doses devem permanecer estáveis, se clinicamente viável, durante o estudo AIR001-CS06.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos uma forma de contracepção medicamente aceitável (ou seja, contraceptivos hormonais orais, tópicos, implantados ou um dispositivo intrauterino) ou dois métodos de barreira; ter um teste de gravidez negativo na triagem e linha de base/dia 1 e concordar em usar métodos confiáveis de contracepção até pelo menos 24 horas após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres que são cirurgicamente estéreis (ou seja, histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou aquelas que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar. Homens que não são estéreis (ou seja, não fizeram vasectomia) também devem concordar em usar contracepção até pelo menos 24 horas após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Participação em um dispositivo ou outros estudos clínicos de intervenção (exceto AIR001-CS05), dentro de 1 mês (30 dias) da linha de base/dia 1 e/ou durante a participação no estudo.
- Tem hipertensão sistêmica descontrolada, conforme evidenciado por pressão arterial sistólica sentado > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica sentado > 100 mmHg durante a consulta inicial/dia 1.
- Pressão arterial sistólica < 90 mmHg na linha de base/dia 1.
- Diagnóstico da Síndrome de Down.
- Insuficiência hepática moderada a grave classificada como Child-Pugh Classe B ou C na linha de base/dia 1.
- Tem insuficiência renal crônica definida pela creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min na linha de base/dia 1 ou requer suporte dialítico.
- Tem uma concentração de hemoglobina (Hgb) < 8,5 g/dL na linha de base/dia 1.
História pessoal ou familiar do seguinte:
- metemoglobinemia congênita ou adquirida;
- Deficiência de RBC CYPB5 redutase.
- Histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) ou qualquer contraindicação para receber azul de metileno.
- Para indivíduos com HAP associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV), requisito para o uso de pentamidina inalatória.
- O uso de nitratos orais ou tópicos (nitroglicerina, gliceril trinitrato (GTN), dinitrato de isossorbida e mononitrato de isossorbida) dentro de 1 mês (30 dias) antes da linha de base/dia 1 ou durante o estudo AIR001-CS06 até EOS ou visita de término. Observação: GTN intravenoso em um ambiente de emergência pode ser administrado começando com uma dose baixa e aumentando, enquanto o indivíduo está sendo monitorado de perto quanto a alterações na pressão arterial e frequência cardíaca.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação alérgica ao nitrito de sódio ou nitrato de sódio.
- História de malignidade dentro de 5 anos antes da linha de base/dia 1 do estudo AIR001-CS05, com exceção de carcinoma basocelular não metastático localizado da pele e carcinoma in situ do colo do útero.
- Outra anormalidade médica ou laboratorial aguda ou crônica grave que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrar neste estudo .
- Tem um transtorno psiquiátrico, viciante ou outro que comprometa a capacidade de dar consentimento informado para participar deste estudo. Isso inclui indivíduos com histórico recente de abuso de álcool ou drogas ilícitas 1 mês (30 dias) antes do estudo Baseline/Dia 1 do estudo AIR001-CS05 e durante o estudo.
- Está atualmente grávida ou amamentando ou pretende engravidar durante a duração do estudo.
- Investigadores, funcionários do estudo ou seus familiares imediatos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 80mg AIR001, nebulizado quatro vezes ao dia
AIR001, 80 mg no nebulizador
|
Todas as doses especificadas são a quantidade carregada no nebulizador do sistema I-neb AAD.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 46 mg AIR001, nebulizado quatro vezes ao dia
AIR001, 46 mg no nebulizador
|
Todas as doses especificadas são a quantidade carregada no nebulizador do sistema I-neb AAD.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 80mg AIR001, nebulizado uma vez ao dia
AIR001, 80 mg no nebulizador
|
Todas as doses especificadas são a quantidade carregada no nebulizador do sistema I-neb AAD.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a segurança de médio/longo prazo do AIR001 nebulizado por inalação
Prazo: mínimo de 6 meses
|
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de médio/longo prazo do AIR001 nebulizado inalado administrado de acordo com 3 grupos de tratamento (80 miligramas (mg) 4 vezes ao dia, 46 mg 4 vezes ao dia ou 80 mg uma vez ao dia) em indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS) que concluíram o estudo AIR001-CS05 de 16 semanas.
|
mínimo de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar o efeito do AIR001 inalado no tempo para piora clínica, 6MWD, classe funcional e qualidade de vida
Prazo: mínimo de 6 meses
|
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o efeito do AIR001 nebulizado por inalação administrado de acordo com 3 braços de tratamento diferentes (80 mg 4 vezes ao dia, 46 mg 4 vezes ao dia ou 80 mg uma vez ao dia) em indivíduos com HAP do Grupo 1 da OMS que completaram o estudo AIR001-CS05 de 16 semanas, conforme determinado pelo tempo até o primeiro evento de morbidade/mortalidade, conforme definido nas avaliações de Tempo para Agravamento Clínico (TTCW) e pela alteração da linha de base em AIR001-CS05 até a 40ª semana desde o início da nebulização AIR001 em AIR001-CS05 (Semana 24 de AIR001-CS06) e Fim do Estudo (EOS) ou visita de término de AIR001-CS06 no seguinte: Distância de Caminhada de 6 Minutos (6MWD) avaliada no pico, Classe Funcional da OMS/NYHA, Qualidade de Vida (QOL) conforme medido pelo SF-36, Índice de dispneia de Borg, 6MWD avaliado no vale
|
mínimo de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adaani E Frost, M.D., Baylor College of Medicine, Houston
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Chaouat A, Bugnet AS, Kadaoui N, Schott R, Enache I, Ducolone A, Ehrhart M, Kessler R, Weitzenblum E. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):189-94. doi: 10.1164/rccm.200401-006OC. Epub 2005 Apr 14.
- Gladwin MT, Vichinsky E. Pulmonary complications of sickle cell disease. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2254-65. doi: 10.1056/NEJMra0804411. No abstract available.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- Farber HW, Loscalzo J. Pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1655-65. doi: 10.1056/NEJMra035488. No abstract available.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, Vanhatalo A, Wilkerson DP, Blackwell JR, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011 Jun;43(6):1125-31. doi: 10.1249/MSS.0b013e31821597b4.
- Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, Sahlin K, Ekblom B, Lundberg JO, Weitzberg E. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011 Feb 2;13(2):149-59. doi: 10.1016/j.cmet.2011.01.004.
- Piazza G, Goldhaber SZ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2011 Jan 27;364(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMra0910203. No abstract available.
- Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1425-36. doi: 10.1056/NEJMra040291. No abstract available.
- Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, Elliott CG, Gaine SP, Gladwin MT, Jing ZC, Krowka MJ, Langleben D, Nakanishi N, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S43-S54. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.012.
- Ranque B, Authier FJ, Berezne A, Guillevin L, Mouthon L. Systemic sclerosis-associated myopathy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Jun;1108:268-82. doi: 10.1196/annals.1422.029.
- Opravil M, Pechere M, Speich R, Joller-Jemelka HI, Jenni R, Russi EW, Hirschel B, Luthy R. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Mar;155(3):990-5. doi: 10.1164/ajrccm.155.3.9117037.
- Task Force for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of European Society of Cardiology (ESC); European Respiratory Society (ERS); International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT); Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1219-63. doi: 10.1183/09031936.00139009. Epub 2009 Sep 12. No abstract available.
- Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia. J Vasc Surg. 2007 Jun;45 Suppl A:A64-73. doi: 10.1016/j.jvs.2007.02.027.
- Alef MJ, Vallabhaneni R, Carchman E, Morris SM Jr, Shiva S, Wang Y, Kelley EE, Tarpey MM, Gladwin MT, Tzeng E, Zuckerbraun BS. Nitrite-generated NO circumvents dysregulated arginine/NOS signaling to protect against intimal hyperplasia in Sprague-Dawley rats. J Clin Invest. 2011 Apr;121(4):1646-56. doi: 10.1172/JCI44079. Epub 2011 Mar 23.
- Badesch DB, Champion HC, Gomez Sanchez MA, Hoeper MM, Loyd JE, Manes A, McGoon M, Naeije R, Olschewski H, Oudiz RJ, Torbicki A. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S55-S66. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.011.
- Barbosa PB, Ferreira EM, Arakaki JS, Takara LS, Moura J, Nascimento RB, Nery LE, Neder JA. Kinetics of skeletal muscle O2 delivery and utilization at the onset of heavy-intensity exercise in pulmonary arterial hypertension. Eur J Appl Physiol. 2011 Aug;111(8):1851-61. doi: 10.1007/s00421-010-1799-6. Epub 2011 Jan 12.
- Battistini B, Berthiaume N, Kelland NF, Webb DJ, Kohan DE. Profile of past and current clinical trials involving endothelin receptor antagonists: the novel "-sentan" class of drug. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Jun;231(6):653-95.
- Battle RW, Davitt MA, Cooper SM, Buckley LM, Leib ES, Beglin PA, Tischler MD. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma. Chest. 1996 Dec;110(6):1515-9. doi: 10.1378/chest.110.6.1515.
- Clozel M, Breu V, Gray GA, Kalina B, Loffler BM, Burri K, Cassal JM, Hirth G, Muller M, Neidhart W, et al. Pharmacological characterization of bosentan, a new potent orally active nonpeptide endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Jul;270(1):228-35.
- Ghofrani HA, Barst RJ, Benza RL, Champion HC, Fagan KA, Grimminger F, Humbert M, Simonneau G, Stewart DJ, Ventura C, Rubin LJ. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S108-S117. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.014.
- Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1995 Jul 27;333(4):214-21. doi: 10.1056/NEJM199507273330403.
- Gielis JF, Lin JY, Wingler K, Van Schil PE, Schmidt HH, Moens AL. Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Free Radic Biol Med. 2011 Apr 1;50(7):765-76. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.018. Epub 2010 Dec 21.
- Gladwin MT, Raat NJ, Shiva S, Dezfulian C, Hogg N, Kim-Shapiro DB, Patel RP. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Nov;291(5):H2026-35. doi: 10.1152/ajpheart.00407.2006. Epub 2006 Jun 23.
- Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA, Eddahibi S, Flores SC, Grimminger F, Jones PL, Maitland ML, Michelakis ED, Morrell NW, Newman JH, Rabinovitch M, Schermuly R, Stenmark KR, Voelkel NF, Yuan JX, Humbert M. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S10-S19. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.006.
- Humbert M, Morrell NW, Archer SL, Stenmark KR, MacLean MR, Lang IM, Christman BW, Weir EK, Eickelberg O, Voelkel NF, Rabinovitch M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12 Suppl S):13S-24S. doi: 10.1016/j.jacc.2004.02.029.
- Hunter CJ, Dejam A, Blood AB, Shields H, Kim-Shapiro DB, Machado RF, Tarekegn S, Mulla N, Hopper AO, Schechter AN, Power GG, Gladwin MT. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NO-dependent selective pulmonary vasodilator. Nat Med. 2004 Oct;10(10):1122-7. doi: 10.1038/nm1109. Epub 2004 Sep 12.
- Kiowski W, Sutsch G, Hunziker P, Muller P, Kim J, Oechslin E, Schmitt R, Jones R, Bertel O. Evidence for endothelin-1-mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure. Lancet. 1995 Sep 16;346(8977):732-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91504-4.
- Krowka MJ, Swanson KL, Frantz RP, McGoon MD, Wiesner RH. Portopulmonary hypertension: Results from a 10-year screening algorithm. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1502-10. doi: 10.1002/hep.21431.
- Mainguy V, Maltais F, Saey D, Gagnon P, Martel S, Simon M, Provencher S. Peripheral muscle dysfunction in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2010 Feb;65(2):113-7. doi: 10.1136/thx.2009.117168. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta NJ, Khan IA, Mehta RN, Sepkowitz DA. HIV-Related pulmonary hypertension: analytic review of 131 cases. Chest. 2000 Oct;118(4):1133-41. doi: 10.1378/chest.118.4.1133.
- Morrell NW, Adnot S, Archer SL, Dupuis J, Lloyd Jones P, MacLean MR, McMurtry IF, Stenmark KR, Thistlethwaite PA, Weissmann N, Yuan JX, Weir EK. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1 Suppl):S20-S31. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.018.
- Mukerjee D, St George D, Coleiro B, Knight C, Denton CP, Davar J, Black CM, Coghlan JG. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1088-93. doi: 10.1136/ard.62.11.1088.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):111-7. doi: 10.1056/NEJM199701093360207. No abstract available.
- Rubin LJ; American College of Chest Physicians. Diagnosis and management of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004 Jul;126(1 Suppl):7S-10S. doi: 10.1378/chest.126.1_suppl.7S. No abstract available.
- Shiva S. Mitochondria as metabolizers and targets of nitrite. Nitric Oxide. 2010 Feb 15;22(2):64-74. doi: 10.1016/j.niox.2009.09.002. Epub 2009 Sep 27.
- Shorr AF, Helman DL, Davies DB, Nathan SD. Pulmonary hypertension in advanced sarcoidosis: epidemiology and clinical characteristics. Eur Respir J. 2005 May;25(5):783-8. doi: 10.1183/09031936.05.00083404.
- Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, Yeni PG, Raffi F, De Zuttere D, Gressin V, Clerson P, Sereni D, Simonneau G. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):108-13. doi: 10.1164/rccm.200704-541OC. Epub 2007 Oct 11.
- Smith AP, Demoncheaux EA, Higenbottam TW. Nitric oxide gas decreases endothelin-1 mRNA in cultured pulmonary artery endothelial cells. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):153-9. doi: 10.1006/niox.2001.0400.
- Souza R, Humbert M, Sztrymf B, Jais X, Yaici A, Le Pavec J, Parent F, Herve P, Soubrier F, Sitbon O, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension associated with fenfluramine exposure: report of 109 cases. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):343-8. doi: 10.1183/09031936.00104807. Epub 2007 Oct 24. Erratum In: Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):912.
- Tsihlis ND, Oustwani CS, Vavra AK, Jiang Q, Keefer LK, Kibbe MR. Nitric oxide inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia by increasing the ubiquitination and degradation of UbcH10. Cell Biochem Biophys. 2011 Jun;60(1-2):89-97. doi: 10.1007/s12013-011-9179-3.
- Uhlmann D, Ludwig S, Escher E, Armann B, Gabel G, Teupser D, Tannapfel A, Hauss J, Witzigmann H. Protective effect of a selective endothelin a receptor antagonist (BSF 208075) on graft pancreatitis in pig pancreas transplantation. Transplant Proc. 2001 Nov-Dec;33(7-8):3732-4. doi: 10.1016/s0041-1345(01)02523-4. No abstract available.
- Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, Jonkman JH, Jones CR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1996 Aug;60(2):124-37. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90127-7.
- Weitzenblum E, Chaouat A. Severe pulmonary hypertension in COPD: is it a distinct disease? Chest. 2005 May;127(5):1480-2. doi: 10.1378/chest.127.5.1480. No abstract available.
- Williamson DJ, Wallman LL, Jones R, Keogh AM, Scroope F, Penny R, Weber C, Macdonald PS. Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Circulation. 2000 Jul 25;102(4):411-8. doi: 10.1161/01.cir.102.4.411.
- Zuckerbraun BS, George P, Gladwin MT. Nitrite in pulmonary arterial hypertension: therapeutic avenues in the setting of dysregulated arginine/nitric oxide synthase signalling. Cardiovasc Res. 2011 Feb 15;89(3):542-52. doi: 10.1093/cvr/cvq370. Epub 2010 Dec 22.
- Hassoun, PM. Pulmonary arterial hypertension complicating connective tissue disease. In: Humbert M., Lynch JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 161-175.
- Levi, DS, Scott, V, Aboulhosn J. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease. In: Humbert, M, Lynch, JP, Eds. Pulmonary Hypertension. New York: Informa Healthcare USA, Inc. 2010: 176-195.
- Ware, JE et al. How to Score Version Two of the SF-36 Health Survey. Lincoln, RI: QualityMetric, Incorporated, 2000.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
12 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AIR001-CS06
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .