Долгосрочное исследование AIR001 у субъектов с легочной артериальной гипертензией группы 1 ВОЗ, которые завершили AIR001-CS05

Критерии включения:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до начала любых процедур, предписанных субъектом.
2. Готов и может соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
3. Завершил 16-недельное исследование AIR001-CS05, как и планировалось.
4. Если принимает кортикостероиды, получает стабильную дозу преднизолона, меньшую или равную 20 мг/день (или эквивалентную дозу, если другой кортикостероид) в течение как минимум 1 месяца (30 дней) до исследования AIR001-CS05 Исходный уровень/день 1 визит. При лечении заболеваний соединительной ткани (ЗСТ) любыми другими препаратами дозы должны оставаться стабильными, если это клинически возможно, на протяжении исследования AIR001-CS06.
5. Женщины детородного возраста должны использовать хотя бы одну форму приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции (т. либо пероральные, местные, имплантированные гормональные контрацептивы, либо внутриматочная спираль) или два барьерных метода; иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне/в 1-й день и согласиться использовать надежные методы контрацепции в течение как минимум 24 часов после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, хирургически бесплодные (т. гистерэктомия, двусторонняя оофорэктомия или перевязка маточных труб) или те, кто находится в постменопаузе в течение как минимум 2 лет, не считаются детородными. Нестерильные мужчины (т. е. не перенесшие вазэктомию) также должны дать согласие на использование контрацепции не менее чем через 24 часа после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Участие в устройстве или других интервенционных клинических исследованиях (кроме AIR001-CS05) в течение 1 месяца (30 дней) от исходного уровня/дня 1 и/или во время участия в исследовании.
2. Имеет неконтролируемую системную гипертензию, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление в положении сидя > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении сидя > 100 мм рт. ст. во время визита на исходном уровне/в 1-й день.
3. Систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. на исходном уровне/день 1.
4. Диагностика синдрома Дауна.
5. Печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой, классифицированная как класс B или C по шкале Чайлд-Пью на исходном уровне/день 1.
6. Имеет хроническую почечную недостаточность, определяемую уровнем креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл, или расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин на исходном уровне/день 1, или требуется диализная поддержка.
7. Имеет концентрацию гемоглобина (Hgb) <8,5 г/дл на исходном уровне/день 1.

8. Личная или семейная история следующего:

   1. Врожденная или приобретенная метгемоглобинемия;
   2. Дефицит редуктазы CYPB5 в эритроцитах.
9. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) в анамнезе или любые противопоказания к приему метиленового синего.
10. Для субъектов с ЛАГ, ассоциированной с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), требуется использование ингаляционного пентамидина.
11. Использование пероральных или местных нитратов (нитроглицерин, тринитрат глицерина (GTN), изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат) в течение 1 месяца (30 дней) до исходного уровня/дня 1 или на протяжении всего исследования AIR001-CS06 до визита EOS или завершения. Примечание. Внутривенное введение GTN в условиях неотложной помощи можно начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее, в то время как субъект находится под пристальным наблюдением на предмет изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.
12. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или аллергическая реакция на нитрит натрия или нитрат натрия.
13. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до исходного уровня/дня 1 исследования AIR001-CS05, за исключением локализованной неметастатической базально-клеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ.
14. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании. .
15. Имеет психическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу возможность дать информированное согласие на участие в этом исследовании. Сюда входят субъекты с недавней историей злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками за 1 месяц (30 дней) до исследования Исходный уровень/День 1 исследования AIR001-CS05 и на протяжении всего исследования.
16. В настоящее время беременна или кормит грудью или намеревается забеременеть в течение всего периода исследования.
17. Исследователи, исследовательский персонал или их ближайшие родственники.