Dlouhodobá studie AIR001 u subjektů s plicní arteriální hypertenzí skupiny 1 WHO, kteří dokončili AIR001-CS05

Kritéria pro zařazení:

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech studie před zahájením jakýchkoli postupů nařízených subjektem.
2. Je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
3. Podle plánu dokončil 16týdenní studii AIR001-CS05.
4. Pokud užíváte kortikosteroidy, dostával stabilní dávku nižší než nebo rovnou 20 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávku, pokud jsou jiné kortikosteroidy) po dobu alespoň 1 měsíce (30 dní) před začátkem studie AIR001-CS05 Baseline/Den 1 návštěva. Při léčbě onemocnění pojivové tkáně (CTD) jinými léky by dávky měly zůstat stabilní, pokud je to klinicky proveditelné, po dobu trvání studie AIR001-CS06.
5. Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň jednu formu lékařsky přijatelné antikoncepce (tj. buď orální, topické, implantované hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko) nebo dvě bariérové ​​metody; mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu/1. den a souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce alespoň 24 hodin po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní (tj. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo osoby, které jsou po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za osoby ve fertilním věku. Muži, kteří nejsou sterilní (tj. neprodělali vasektomii), musí také souhlasit s používáním antikoncepce, a to nejméně 24 hodin po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Účast na zařízení nebo jiných intervenčních klinických studiích (jiných než AIR001-CS05) do 1 měsíce (30 dnů) od výchozího stavu/1. dne a/nebo během účasti ve studii.
2. Má nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak vsedě > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vsedě > 100 mmHg během základní návštěvy/den 1.
3. Systolický krevní tlak < 90 mmHg na začátku/1. den.
4. Diagnóza Downova syndromu.
5. Středně těžké až těžké poškození jater klasifikované jako Child-Pugh třída B nebo C ve výchozím stavu/1. den.
6. Má chronickou renální insuficienci definovanou sérovým kreatininem > 2,5 mg/dl nebo má odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) < 30 ml/min na začátku/1. den nebo vyžaduje dialytickou podporu.
7. Má koncentraci hemoglobinu (Hgb) < 8,5 g/dl při výchozím stavu/1. den.

8. Osobní nebo rodinná anamnéza:

   1. Vrozená nebo získaná methemoglobinémie;
   2. Deficit RBC CYPB5 reduktázy.
9. Anamnéza deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) nebo jakákoli kontraindikace užívání methylenové modři.
10. U subjektů s PAH spojenou s virem lidské imunodeficience (HIV) požadavek na použití inhalačního pentamidinu.
11. Použití perorálních nebo topických nitrátů (nitroglycerin, glyceryltrinitrát (GTN), isosorbiddinitrát a isosorbidmononitrát) během 1 měsíce (30 dnů) před výchozím stavem/dnem 1 nebo v průběhu studie AIR001-CS06 až do EOS nebo ukončení návštěvy. Poznámka: Intravenózní GTN v nouzové situaci lze podat tak, že se začne s nízkou dávkou a titruje se směrem nahoru, zatímco je subjekt pečlivě sledován na změny krevního tlaku a srdeční frekvence.
12. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergická reakce na dusitan sodný nebo dusičnan sodný.
13. Anamnéza malignity během 5 let před výchozím stavem/1. dnem studie AIR001-CS05, s výjimkou lokalizovaného nemetastatického bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku.
14. Jiná závažná akutní nebo chronická lékařská nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie .
15. Má psychiatrickou, návykovou nebo jinou poruchu, která ohrožuje schopnost dát informovaný souhlas s účastí v této studii. To zahrnuje subjekty s nedávnou historií zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog 1 měsíc (30 dní) před výchozím stavem studie/1. dnem studie AIR001-CS05 a po dobu trvání studie.
16. Je v současné době těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět během trvání studie.
17. Vyšetřovatelé, studijní personál nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci.