Tocilitsumabin pilottitutkimus Erdheim-Chesterin tautia sairastavilla potilailla
tiistai 9. helmikuuta 2016 päivittänyt: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele
Avoin, yksihaarainen, vaihe II, tuleva, pilottitutkimus Tocilitsumabista potilailla, joilla on Erdheim-Chesterin tauti
Ehdottamamme tutkimus on pilottivaiheen II, interventio-, hoito-, avoin, yksihaarainen, tehoa/turvallisuutta koskeva kliininen tutkimus 6 kuukauden tosilitsumabihoidosta (8 mg/kg kerran kuukaudessa) aikuispotilailla, joilla on luuston ulkopuolinen Erdheim- Chesterin tauti (ECD). Tehoa arvioidaan hoidon vaikutuksena mitattavissa olevien leesioiden kokoon, arvioituna kaksiulotteisilla mittauksilla, sekä hoidon vaikutuksena oireiden hallintaan ja potilaan elämänlaatuun. Hoidon turvallisuus määräytyy haittatapahtumien ja asiaankuuluvien turvallisuuslaboratorioparametrien analyysin perusteella.
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- tällaisten sairauksien taustalla olevien mekanismien ja mahdollisen hoitovasteen kuvaamiseksi paremmin. Erityisesti: i) tutkimme ECD-histiosyyttien immunofenotyyppisiä ja histomorfologisia piirteitä; ii) keräämme perifeerisen veren immuunisoluista geenien ilmentymisdataa, jotta voidaan paremmin karakterisoida niiden toiminnallinen tila, määritellä niiden transkription sormenjäljet ja niiden mahdollinen modulaatio tosilitsumabihoidon seurauksena; iii) arvioimme ECD-potilaista peräisin olevien monosyyttien liukoisten välittäjien tuotantoa ja aktivaatiomolekyylien ilmentymistä sekä valikoiduilla tulehdussytokiineilla suoritetun stimulaation jälkeen; iv) tutkimme tosilitsumabihoidon ex vivo- ja in vitro -vaikutuksia näihin markkereihin, jotta niitä voidaan käyttää hoitovasteen ennustajana tai indikaattorina.
- tutkia ECD-potilaiden aineenvaihduntaa ennen ja jälkeen tosilitsumabihoidon fluoro-d-glukoosipositroniemissiotomografialla (FDG-PET) arvioituna ja varmistaa, voiko se olla ECD-aktiivisuuden indikaattori.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 18-vuotiaat potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
- histologisesti todistettu Erdheim-Chesterin taudin diagnoosi;
- pitkälle edennyt sairaus, joka ei rajoitu luurankoon ja jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio;
- jos naiset voivat tulla raskaaksi, negatiivinen raskaustesti ja halu noudattaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan;
Poissulkemiskriteerit:
aiempi yliherkkyys tosilitsumabille tai jollekin apuaineista;
- vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai antibioottihoitoa 30 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- aktiivinen tuberkuloosi, listerioosi, histoplasmoosi, sepsis, paiseet, opportunistiset infektiot; aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio;
- aiempi tuberkuloosi (joka on dokumentoitu positiivisella puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotestillä ja/tai positiivisella Quantiferon-testillä ja/tai rintakehän röntgenkuvauksella), jos latentin hoidon spesifistä hoitoa ei ole dokumentoitu ja asianmukainen tuberkuloosi;
- ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa;
- aiempi (< 5 vuotta ennen ilmoittautumista) lymfoproliferatiivista häiriötä tai kiinteää syöpää (lukuun ottamatta ihon parannettua tyvisolu- tai okasolusyöpää);
- keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV), hallitsematon diabetes mellitus tai muut sairaudet, jotka - protokollasta vastaavan lääkärin mukaan - voivat olla haitallisia potilaalle, jos hän ilmoittautuisi tutkimukseen;
- alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia;
- aiempi hoito alkyloivilla lääkkeillä (klorambusiili, syklofosfamidi);
- seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl naispotilailla tai > 1,9 mg/dl miespotilailla, aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi > 3 x normaalin yläraja; verihiutaleet < 100 000/fL; hemoglobiini < 8,5 g/dl; valkosolujen määrä < 1000/fL; lymfosyytti < 500/fL; kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tosilitsumabi
Tosilitsumabi 8 mg/kg laskimoon joka kuukausi kuuden kuukauden ajan
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitattavissa olevien leesioiden mittojen pienentäminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Toiminnallinen parannus mitattavissa olevissa indekseissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Munuaisten, hypofyysisen ja hengitystoiminnan tai luun vaihtuvuuden paraneminen, kun sitä muutetaan lähtötilanteessa
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan elämänlaadun vaihtelut
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tavallisilla kyselylomakkeilla arvioituna (HAQ, lyhyt lomake (SF)-36)
|
6 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten ja asiaankuuluvien turvallisuuslaboratorioparametrien analyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haittavaikutusten seuranta, vaihtelut biokemiallisissa ja hematologisissa kokeissa (koko verenkuva, maksan ja munuaisten toimintakokeet, lipidiprofiili)
|
6 kuukautta
|
|
Taudin aktiivisuuden vaihtelut FDG-PET-kuvauksella arvioituna
Aikaikkuna: 0, 2 ja 6 kuukautta
|
0, 2 ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liukoisten tekijöiden, reseptorien ja aktivaatiomolekyylien arviointi sisälsi histiosyyttien kerääntymisen, aktivoitumisen ja kiinnijäämisen, jotka mahdollisesti liittyvät kokeelliseen hoitovasteeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lorenzo Dagna, MD, San Raffaele Scientific Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 10. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECD-TCZ-01
- 2012-003151-11 (EudraCT-numero)
- GR-2009-1594586 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Italian Ministry of Health)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .