Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование тоцилизумаба у пациентов с болезнью Эрдгейма-Честера

9 февраля 2016 г. обновлено: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Открытое, одногрупповое, проспективное, пилотное исследование фазы II тоцилизумаба у пациентов с болезнью Эрдгейма-Честера

Предлагаемое нами исследование представляет собой пилотную фазу II, интервенционное, лечебное, открытое, одногрупповое клиническое исследование эффективности/безопасности 6-месячного лечения тоцилизумабом (8 мг/кг 1 раз в месяц) у взрослых пациентов с экстраскелетной болезнью Эрдгейма. Болезнь Честера (ECD). Эффективность будет оцениваться по влиянию лечения на размер поддающихся измерению поражений, оцениваемому с помощью двумерных измерений, а также по влиянию лечения на контроль симптомов и качество жизни пациента. Безопасность лечения будет определяться анализом нежелательных явлений и соответствующих лабораторных параметров безопасности.

Второстепенными целями исследования будут:

  1. чтобы лучше охарактеризовать механизмы, лежащие в основе такого заболевания, и возможный ответ на лечение. В частности: i) мы будем исследовать иммунофенотипические и гистоморфологические особенности гистиоцитов ECD; ii) мы соберем данные об экспрессии генов из иммунных клеток периферической крови, чтобы лучше охарактеризовать их функциональное состояние, определить их транскрипционные отпечатки пальцев и их возможную модуляцию в результате лечения тоцилизумабом; iii) мы оценим выработку растворимых медиаторов и экспрессию молекул активации моноцитами, полученными от пациентов с ЭЦЗ, а также после стимуляции выбранными воспалительными цитокинами; iv) мы будем исследовать влияние лечения тоцилизумабом ex vivo и in vitro на эти маркеры для возможного использования в качестве предиктора или индикатора ответа на лечение.
  2. исследовать метаболический паттерн у пациентов с РЭК до и после лечения тоцилизумабом по оценке с помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтор-d-глюкозой (ФДГ-ПЭТ) и проверить, может ли он быть индикатором активности РЭБ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • San Raffaele Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • пациенты >= 18 лет, способные понять и подписать информированное согласие;
  • гистологически подтвержденный диагноз болезни Эрдгейма-Честера;
  • прогрессирующее заболевание, не ограниченное скелетом, по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением;
  • если женщины детородного возраста, отрицательный тест на беременность и готовность придерживаться высокоэффективного противозачаточного метода контроля над рождаемостью на время исследования;

Критерий исключения:

  • гиперчувствительность к тоцилизумабу или любому из вспомогательных веществ в анамнезе;

    тяжелые инфекции, требующие госпитализации или антибактериальной терапии за 30 дней до включения в исследование;

  • активный туберкулез, листериоз, гистоплазмоз, сепсис, абсцессы, оппортунистические инфекции; активная инфекция вируса гепатита В или С;
  • туберкулез в анамнезе (подтвержденный положительным кожным тестом на очищенные белковые производные (PPD) и/или положительным тестом Quantiferon и/или рентгенограммой грудной клетки), при отсутствии задокументированного и надлежащего назначения специфического лечения латентной туберкулез;
  • история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • наличие в анамнезе (< 5 лет до регистрации) лимфопролиферативного заболевания или солидного рака (за исключением излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи);
  • умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA), неконтролируемый сахарный диабет или другие заболевания, которые, по мнению врача, отвечающего за протокол, могут причинить вред пациенту, если он/она запишется в исследование;
  • История злоупотребления алкоголем и/или наркотиками;
  • предшествующее лечение алкилирующими препаратами (хлорамбуцил, циклофосфамид);
  • креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл у пациентов женского пола или > 1,9 мг/дл у пациентов мужского пола, аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза > 3-кратного верхнего предела нормы; тромбоциты < 100 000/мкл; гемоглобин < 8,5 г/дл; количество лейкоцитов < 1000/мкл; лимфоциты < 500/фл; общий билирубин > 2,0 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 8 мг/кг внутривенно ежемесячно в течение 6 мес.
Лекарство: Тоцилизумаб
Другие имена:
  • Актемра
  • Ро-Актемра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшение размеров измеримых поражений в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Функциональное улучшение измеримых показателей
Временное ограничение: 6 месяцев
Улучшение почечной, гипофизарной и дыхательной функции или метаболизма костной ткани при исходных изменениях
6 месяцев
Различия в качестве жизни пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев
По результатам стандартных опросников (HAQ, Short Form (SF)-36)
6 месяцев
Анализ нежелательных явлений и соответствующих лабораторных параметров безопасности
Временное ограничение: 6 месяцев
Мониторинг нежелательных явлений, отклонений в биохимических и гематологических тестах (общий анализ крови, функциональные пробы печени и почек, липидограмма)
6 месяцев
Вариации активности заболевания, оцениваемые с помощью визуализации FDG-PET
Временное ограничение: 0, 2 и 6 месяцев
0, 2 и 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка растворимых факторов, рецепторов и активационных молекул связана с накоплением, активацией и захватом гистиоцитов, что, возможно, связано с реакцией на экспериментальное лечение.
Временное ограничение: 6 месяцев
  • уровни циркулирующих цитокинов и хемокинов до, во время и после лечения тоцилизумабом;
  • иммунофенотип и транскрипционные отпечатки циркулирующих иммунных клеток у пациентов с РЭБ и их возможную модуляцию в результате лечения тоцилизумабом;
  • пути, участвующие в продукции интерлейкина (ИЛ)-6 и индуцированных ИЛ-6 цитокинов и хемокинов мононуклеарными клетками, полученными от пациентов с РЭЗ;
  • влияние тоцилизумаба in vitro на активацию моноцитов и ex vivo у пациентов, получавших лечение, а также для оценки его влияния на профиль циркулирующих цитокинов и на секреторный потенциал моноцитов, полученных от пациентов
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ospedale San Raffaele

Следователи

  • Главный следователь: Lorenzo Dagna, MD, San Raffaele Scientific Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ECD-TCZ-01
  • 2012-003151-11 (Номер EudraCT)
  • GR-2009-1594586 (Другой номер гранта/финансирования: Italian Ministry of Health)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться