Estudio piloto de tocilizumab en pacientes con enfermedad de Erdheim-Chester
9 de febrero de 2016 actualizado por: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele
Estudio piloto, prospectivo, de etiqueta abierta, de un solo brazo, de fase II de tocilizumab en pacientes con enfermedad de Erdheim-Chester
El estudio que proponemos es un ensayo clínico piloto de fase II, intervencionista, de tratamiento, abierto, de un solo brazo, de eficacia/seguridad de un tratamiento de 6 meses con tocilizumab (8 mg/kg una vez al mes) en pacientes adultos con enfermedad extraesquelética de Erdheim- Enfermedad de Chester (ECD). La eficacia se evaluará como el efecto del tratamiento sobre el tamaño de las lesiones medibles, evaluadas mediante mediciones bidimensionales, y por el impacto del tratamiento sobre el control de los síntomas y sobre la calidad de vida del paciente. La seguridad del tratamiento vendrá determinada por el análisis de los eventos adversos y de los parámetros de laboratorio de seguridad pertinentes.
Los objetivos secundarios del estudio serán:
- caracterizar mejor los mecanismos subyacentes a dicha enfermedad y la posible respuesta al tratamiento. En particular: i) investigaremos las características inmunofenotípicas e histomorfológicas de los histiocitos ECD; ii) recopilaremos datos de expresión génica de células inmunitarias de sangre periférica para caracterizar mejor su estado funcional, definir sus huellas transcripcionales y su posible modulación como resultado del tratamiento con tocilizumab; iii) evaluaremos la producción de mediadores solubles y la expresión de moléculas de activación por monocitos derivados de pacientes ECD, así como después de la estimulación con citocinas inflamatorias seleccionadas; iv) investigaremos el impacto ex vivo e in vitro del tratamiento con tocilizumab en esos marcadores, para su posible uso como predictor o indicador de respuesta al tratamiento.
- investigar el patrón metabólico en pacientes con ECD antes y después del tratamiento con tocilizumab evaluado mediante tomografía por emisión de positrones con fluoro-d-glucosa (FDG-PET) y verificar si puede ser un indicador de la actividad de ECD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Milano, Italia, 20132
- San Raffaele Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes >= 18 años capaces de comprender y firmar un consentimiento informado;
- diagnóstico histológicamente probado de la enfermedad de Erdheim-Chester;
- una enfermedad avanzada no limitada al esqueleto, con al menos una lesión medible;
- si son mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa y voluntad de adherirse a un método anticonceptivo altamente eficaz para el control de la natalidad durante la duración del estudio;
Criterio de exclusión:
antecedentes de hipersensibilidad a tocilizumab o a alguno de los excipientes;
- infecciones graves que requieran hospitalización o tratamiento antibiótico en los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio;
- tuberculosis activa, listeriosis, histoplasmosis, sepsis, abscesos, infecciones oportunistas; infección activa por el virus de la hepatitis B o C;
- antecedentes de tuberculosis (según lo documentado por una prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) positiva y/o una prueba positiva de Quantiferon y/o una radiografía de tórax), en ausencia de una administración documentada y apropiada de un tratamiento específico para la enfermedad latente tuberculosis;
- antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- antecedentes (< 5 años antes de la inscripción) de un trastorno linfoproliferativo o de un cáncer sólido (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel);
- insuficiencia cardiaca moderada o severa (clase III/IV de la NYHA), diabetes mellitus no controlada u otras enfermedades que -según el médico responsable del protocolo- puedan ser perjudiciales para el paciente, en caso de que se inscriba en el estudio;
- historial de abuso de alcohol y/o drogas;
- tratamiento previo con fármacos alquilantes (clorambucilo, ciclofosfamida);
- creatinina sérica > 1,6 mg/dl en mujeres o > 1,9 mg/dl en hombres, aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior normal; plaquetas < 100.000/fL; hemoglobina < 8,5 g/dL; recuento de glóbulos blancos < 1000/fL; linfocitos < 500/fL; bilirrubina total > 2,0 mg/dL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa todos los meses durante seis meses
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de las dimensiones de las lesiones medibles según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Mejora funcional en índices medibles
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mejoría en la función renal, hipofisaria y respiratoria o del recambio óseo, cuando se altera al inicio
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6 meses
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Variaciones de la calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: 6 meses
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Según lo evaluado por cuestionarios estándar (HAQ, Short Form (SF)-36)
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6 meses
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Análisis de los eventos adversos y de los parámetros de laboratorio de seguridad relevantes
Periodo de tiempo: 6 meses
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Seguimiento de eventos adversos, variaciones en pruebas bioquímicas y hematológicas (hemograma, pruebas de función hepática y renal, perfil lipídico)
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6 meses
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Variaciones en la actividad de la enfermedad evaluadas por imágenes FDG-PET
Periodo de tiempo: 0, 2 y 6 meses
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0, 2 y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de factores solubles, receptores y moléculas de activación involucradas en la acumulación, activación y atrapamiento de histiocitos posiblemente asociados a una respuesta al tratamiento experimental
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Dagna, MD, San Raffaele Scientific Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ECD-TCZ-01
- 2012-003151-11 (Número EudraCT)
- GR-2009-1594586 (Otro número de subvención/financiamiento: Italian Ministry of Health)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .