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Étude pilote sur le tocilizumab chez des patients atteints de la maladie d'Erdheim-Chester

9 février 2016 mis à jour par: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Étude pilote ouverte, à un seul bras, de phase II, prospective sur le tocilizumab chez des patients atteints de la maladie d'Erdheim-Chester

L'étude que nous proposons est un essai clinique pilote de phase II, interventionnel, de traitement, en ouvert, à un seul bras, d'efficacité/innocuité d'un traitement de 6 mois avec le tocilizumab (8 mg/kg une fois par mois) chez des patients adultes atteints d'Erdheim-Erdheim extrasquelettique. Maladie de Chester (ECD). L'efficacité sera évaluée par l'effet du traitement sur la taille des lésions mesurables, telle qu'évaluée par des mesures bidimensionnelles, et par l'impact du traitement sur le contrôle des symptômes et sur la qualité de vie du patient. La sécurité du traitement sera déterminée par l'analyse des événements indésirables et des paramètres de laboratoire de sécurité pertinents.

Les objectifs secondaires de l'étude seront :

  1. mieux caractériser les mécanismes sous-jacents à cette maladie et la réponse possible au traitement. En particulier : i) nous étudierons les caractéristiques immunophénotypiques et histomorphologiques des histiocytes ECD ; ii) nous collecterons des données d'expression génique des cellules immunitaires du sang périphérique afin de mieux caractériser leur statut fonctionnel, de définir leurs empreintes transcriptionnelles et leur éventuelle modulation à la suite d'un traitement au tocilizumab ; iii) nous évaluerons la production de médiateurs solubles et l'expression de molécules d'activation par des monocytes issus de patients ECD, ainsi qu'après stimulation avec des cytokines inflammatoires sélectionnées ; iv) nous étudierons l'impact ex vivo et in vitro du traitement au tocilizumab sur ces marqueurs, pour une éventuelle utilisation comme prédicteur ou indicateur de la réponse au traitement.
  2. étudier le schéma métabolique chez les patients atteints d'ECD avant et après le traitement par le tocilizumab, tel qu'évalué par tomographie par émission de positons au fluoro-d-glucose (FDG-PET) et vérifier s'il peut être un indicateur de l'activité de l'ECD.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
        • San Raffaele Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients >= 18 ans capables de comprendre et de signer un consentement éclairé ;
  • diagnostic histologiquement prouvé de la maladie d'Erdheim-Chester ;
  • une maladie avancée non limitée au squelette, avec au moins une lésion mesurable ;
  • s'il s'agit de femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif et la volonté d'adhérer à une méthode contraceptive très efficace pour la durée de l'étude ;

Critère d'exclusion:

  • antécédent d'hypersensibilité au tocilizumab ou à l'un des excipients ;

    - infections sévères nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ;

  • tuberculose active, listériose, histoplasmose, septicémie, abcès, infections opportunistes ; infection active par le virus de l'hépatite B ou C;
  • antécédents de tuberculose (tels que documentés par un test cutané positif au dérivé protéique purifié (PPD) et/ou un test Quantiferon positif et/ou une radiographie pulmonaire), en l'absence d'une administration documentée et appropriée d'un traitement spécifique pour tuberculose;
  • antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • antécédents (< 5 ans avant l'inscription) d'un trouble lymphoprolifératif ou d'un cancer solide (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau) ;
  • insuffisance cardiaque modérée ou sévère (classe NYHA III/IV), diabète sucré non contrôlé ou autres maladies qui, selon le médecin responsable du protocole, pourraient nuire au patient s'il s'inscrivait à l'étude ;
  • antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues ;
  • traitement préalable par des médicaments alkylants (chlorambucil, cyclophosphamide) ;
  • créatinine sérique > 1,6 mg/dL chez les femmes ou > 1,9 mg/dL chez les hommes, aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase > 3 x limite supérieure de la normale ; plaquettes < 100 000/fL ; hémoglobine < 8,5 g/dL ; nombre de globules blancs < 1000/fL ; lymphocyte < 500/fL ; bilirubine totale > 2,0 mg/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg par voie intraveineuse tous les mois pendant six mois
Médicament: Tocilizumab
Autres noms:
  • Actemra
  • Ro-Actemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction des dimensions des lésions mesurables selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
Délai: 6 mois
6 mois
Amélioration fonctionnelle des indices mesurables
Délai: 6 mois
Amélioration de la fonction rénale, hypophysaire et respiratoire ou du remodelage osseux, lorsqu'elle est altérée au départ
6 mois
Variations de la qualité de vie des patients
Délai: 6 mois
Tel qu'évalué par des questionnaires standard (HAQ, Short Form (SF)-36)
6 mois
Analyse des événements indésirables et des paramètres de laboratoire de sécurité pertinents
Délai: 6 mois
Surveillance des événements indésirables, des variations des tests biochimiques et hématologiques (numération formule sanguine, tests de la fonction hépatique et rénale, profil lipidique)
6 mois
Variations de l'activité de la maladie évaluées par imagerie FDG-PET
Délai: 0, 2 et 6 mois
0, 2 et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'évaluation des facteurs solubles, des récepteurs et des molécules d'activation implique l'accumulation, l'activation et le piégeage des histiocytes éventuellement associés à une réponse au traitement expérimental
Délai: 6 mois
  • les taux de cytokines et de chimiokines circulantes avant, pendant et après le traitement par le tocilizumab ;
  • l'immunophénotype et les empreintes transcriptionnelles des cellules immunitaires circulantes des patients atteints d'ECD et leur éventuelle modulation à la suite d'un traitement au tocilizumab ;
  • les voies impliquées dans la production de cytokines et de chimiokines induites par l'interleukine (IL)-6 et l'IL-6 par des cellules mononucléaires obtenues à partir de patients ECD ;
  • l'interférence du tocilizumab in vitro sur l'activation des monocytes et ex vivo des patients traités, également pour évaluer son effet sur le profil des cytokines circulantes et sur le potentiel sécrétoire des monocytes dérivés des patients
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ospedale San Raffaele

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lorenzo Dagna, MD, San Raffaele Scientific Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2012

Première publication (Estimation)

15 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ECD-TCZ-01
  • 2012-003151-11 (Numéro EudraCT)
  • GR-2009-1594586 (Autre subvention/numéro de financement: Italian Ministry of Health)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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