Pilotstudie van Tocilizumab bij patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester
9 februari 2016 bijgewerkt door: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele
Open-label, enkelarmige, prospectieve fase II-pilootstudie van tocilizumab bij patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester
De studie die we voorstellen is een pilot fase II, interventionele, behandeling, open-label, single-arm, werkzaamheid/veiligheid klinische studie van een 6 maanden durende behandeling met tocilizumab (8 mg/kg eenmaal per maand) bij volwassen patiënten met extraskeletale Erdheim- Ziekte van Chester (ECD). De werkzaamheid zal worden beoordeeld als het effect van de behandeling op de grootte van de meetbare laesies, zoals geëvalueerd door tweedimensionale metingen, en door de impact van de behandeling op de symptoombeheersing en op de levenskwaliteit van de patiënt. De veiligheid van de behandeling zal worden bepaald door de analyse van ongewenste voorvallen en van de relevante veiligheidslaboratoriumparameters.
Secundaire doelstellingen van de studie zullen zijn:
- om de onderliggende mechanismen van een dergelijke ziekte en de mogelijke respons op de behandeling beter te karakteriseren. In het bijzonder: i) zullen we de immunofenotypische en histomorfologische kenmerken van ECD-histiocyten onderzoeken; ii) we zullen genexpressiegegevens verzamelen van immuuncellen in het perifere bloed om hun functionele status beter te karakteriseren, om hun transcriptionele vingerafdrukken en hun mogelijke modulatie als gevolg van een behandeling met tocilizumab te definiëren; iii) we zullen de productie van oplosbare mediatoren en de expressie van activeringsmoleculen door monocyten afgeleid van ECD-patiënten, alsook na stimulatie met geselecteerde inflammatoire cytokines evalueren; iv) we zullen de ex vivo en in vitro impact van behandeling met tocilizumab op die markers onderzoeken, voor mogelijk gebruik als voorspeller of indicator van respons op behandeling.
- om het metabole patroon bij ECD-patiënten voor en na behandeling met tocilizumab te onderzoeken, zoals geëvalueerd door fluoro-d-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) en om te verifiëren of dit een indicator kan zijn van ECD-activiteit.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milano, Italië, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten >= 18 jaar die een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen;
- histologisch bewezen diagnose van de ziekte van Erdheim-Chester;
- een gevorderde ziekte die niet beperkt is tot het skelet, met ten minste één meetbare laesie;
- als vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest en de bereidheid om zich te houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie voor de duur van het onderzoek;
Uitsluitingscriteria:
voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tocilizumab of voor één van de hulpstoffen;
- ernstige infecties die ziekenhuisopname of antibiotische therapie vereisen in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek;
- actieve tuberculose, listeriose, histoplasmose, sepsis, abcessen, opportunistische infecties; actieve hepatitis B- of C-virusinfectie;
- voorgeschiedenis van tuberculose (zoals gedocumenteerd door een positieve gezuiverde eiwitderivaat (PPD) huidtest en/of een positieve Quantiferon-test en/of een thoraxfoto), bij afwezigheid van een gedocumenteerde en geschikte toediening van een specifieke behandeling voor latente tuberculose;
- voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
- voorgeschiedenis (< 5 jaar voor inschrijving) van een lymfoproliferatieve aandoening of van een solide kanker (exclusief genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid);
- matig of ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV), ongecontroleerde diabetes mellitus of andere ziekten die -volgens de arts die verantwoordelijk is voor het protocol- schadelijk kunnen zijn voor de patiënt, als hij/zij zou deelnemen aan de studie;
- voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik;
- eerdere behandeling met alkylerende geneesmiddelen (chloorambucil, cyclofosfamide);
- serumcreatinine > 1,6 mg/dl bij vrouwelijke patiënten of > 1,9 mg/dl bij mannelijke patiënten, aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase > 3 x bovengrens van normaal; bloedplaatjes < 100.000/fL; hemoglobine < 8,5 g/dl; aantal witte bloedcellen < 1000/fL; lymfocyt < 500/fL; totaal bilirubine > 2,0 mg/dL
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intraveneus elke maand gedurende zes maanden
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van de afmetingen van meetbare laesies volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Functionele verbetering in meetbare indexen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verbetering van de nier-, hypofyse- en ademhalingsfunctie of van botomzetting, indien gewijzigd bij baseline
|
6 maanden
|
|
Variaties in de kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Zoals geëvalueerd door standaard vragenlijsten (HAQ, Short Form (SF)-36)
|
6 maanden
|
|
Analyse van de bijwerkingen en van de relevante veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Monitoring van bijwerkingen, variaties in biochemische en hematologische tests (volledig bloedbeeld, lever- en nierfunctietesten, lipidenprofiel)
|
6 maanden
|
|
Variaties in ziekteactiviteit zoals geëvalueerd door FDG-PET-beeldvorming
Tijdsspanne: 0, 2 en 6 maanden
|
0, 2 en 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van oplosbare factoren, receptoren en activeringsmoleculen omvatte de accumulatie, activering en insluiting van histiocyten, mogelijk geassocieerd met een reactie op de experimentele behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lorenzo Dagna, MD, San Raffaele Scientific Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
15 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ECD-TCZ-01
- 2012-003151-11 (EudraCT-nummer)
- GR-2009-1594586 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Italian Ministry of Health)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .