Intraportaalinen soluinfuusio autologinen luuydin mononukleaarinen maksan uusiutumisen tehostajana
Kliinisen tutkimuksen vaiheen II monikeskusavoin satunnaistettu tutkimus solujen terapeuttisesta käytöstä autologisen luuytimen mononukleaarisen portaalisen infuusion tehostamiseksi maksan uusiutumisen edistämiseksi ennen laajennettua maksaresektiota.
Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa soluterapialääkkeen turvallisuutta ja toteutettavuutta mitataan vertaamalla hoidon jälkeisen vasteen muuttujia lähtötilanteeseen ennen käyttöönottoa. Toissijaisesti saatuja tuloksia verrataan kuhunkin tutkimusryhmään.
Potilaat saavat samanaikaisesti farmakologista perushoitoa maksan toiminnan ylläpitämiseksi.
Kaikkia potilaita kohdellaan lääketieteellisesti yhtäläisesti. Hypoteettisen testin tarkoituksena on ehdottaa mononukleaarisia soluja luuytimestä, joka on infusoitu alueen maksaportaalin jäljellä oleviin segmentteihin (II ja III), kun taas kontralateraalinen portaalin embolisaatio tarjoaa kantasoluille maksan regeneratiivisen kapasiteetin, mikä lyhentäisi maksan regeneraatioaikaa ja lisää jäännöstilavuutta. , mikä helpottaa laajennetun hepatektomian toteuttamista ja lisää varmuutta oikean jäännöstoiminnan ja riittävien leikkausmarginaalien säilyttämisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuspopulaatio vastaa potilaita, joilla on maksan tilaa miehittävä leesio, joka vaatii pidennettyä maksaresektiota ja joilla maksan jäännöstilavuus ei riitä varmistamaan maksan toimintaa sekä vaaditut turvallisuusmarginaalit resektion jälkeen.
Tutkimuspopulaatio koostuu yhteensä 65 potilaasta, jotka on jaettu kahteen ryhmään:
Tutkimusryhmä: potilaat, joilla on maksan tilaa miehittävä leesio, joka vaatii laajennettua maksaresektiota potilaille, joille tehdään preoperatiivista embolisaatiota, portaalin intraportaaliset oireet ja luuydinsolujen käyttö.
Kontrolliryhmä: potilaat, joilla oli maksatilaa sisältävä leesio, joka vaatii pidennetyn maksaresektion ja joille tehtiin ennen leikkausta sairastuneiden segmenttien embolisaatioportaali.
Tapausten/kontrollien jakautuminen on 1/1. Tutkimusryhmän potilaat ennen leikkausta sekä vamman kohteena olevan portaalin embolisaatiota saavat testattavan kokeellisen hoidon. Autologinen luuydin uutetaan aspiroimalla suoliluun harja paikallispuudutuksessa, ja sitten mononukleaariset solut (mo-MNC:t) erotetaan tiheysgradienttisentrifugoinnilla Ficollilla soluterapian laboratoriossa automaattisella menettelyllä.
Kontrolliryhmässä potilaille suoritetaan embolisaatio maksan segmenteille, joissa vaurio sijaitsee.
Inkluusiojakson on arvioitu olevan noin 24 kuukautta plus kunkin potilaan seuranta 12 kuukautta. Siten tutkimuksen kokonaiskesto on noin kolmekymmentäkuusi kuukautta ensimmäisen potilaan tulosta viimeisen mukana olevan potilaan seurantajakson loppuun.
Päätavoitteena on arvioida autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen turvallisuutta ja käyttökelpoisuutta autologisena maksan regeneraation tehostajana, annettuna intraportaalisesti ennen leikkausta potilaille, joilla on maksatilaa miehittävä leesio, joka vaatii laajennettua maksaresektiota ja joissa maksan jäännöstilavuus ei riitä varmistamaan maksan toimintaa. resektion jälkeen vaadittavat toiminta- ja turvamarginaalit.
Toissijaiset tavoitteet:
- Regeneratiivisen hoidon ja/tai tutkimustoimenpiteiden aiheuttamat komplikaatiot.
- Lisääntynyt tilavuus, joka saadaan leikkauksen jälkeisten maksan uudistamistoimenpiteiden soveltamisen jälkeen.
- Maksan uusiutumisen mahdollistaneiden resektioiden prosenttiosuus.
- Maksan toimintatila leikkauksen jälkeen.
- Resektioreunat ilman kasvaimia.
Arviointimenetelmät:
Maksan tilavuuden radiologinen arviointi. Regeneraatiomerkkien analyyttinen arviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sevilla, Espanja, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - ≥ 18-vuotiaat potilaat molemmista sukupuolista.
- Vakioanalyyttiset parametrit, jotka määrittelevät:
- Leukosyytit ≥ 3000
- Neutrofiilit ≥ 1500
- Verihiutaleet ≥ 100 000
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 standardialueen laitos
- kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- - Potilaat, joilla on maksan tilaa miehittävä leesio (LOE), joka vaatii pidennettyä maksaresektiota.
Potilaiden valinnassa tulee olla varovainen, ja se kattaa periaatteessa viisi maksavauriotyyppiä, jotka on ilmoitettava ennen maksan tilavuusmittausta:
- Metastaattisen taudin tytäryhtiön oikeanpuoleinen hepatektomia laajennettiin segmenttiin IV
- Metastaattinen sairaus, oikeanpuoleinen hepatektomia, jossa epäillään maksasairautta (neoadjuvanttikemoterapia) (epäselvissä tapauksissa voidaan käyttää maksan toimintatestiä "indosyaniinivihreä")
- Bilobar-maksametastaasit, joissa on useita kyhmyjä oikeassa lohkossa ja yli 3 kyhmyä, jotka ovat suurempia kuin 30 mm vasemmassa maksalohkossa (LHI), tekevät lumpektomiat LHI + oikean portaalin haaran ligaation (tai postoperatiivisen perkutaanisen embolisaation) oikean maksan poistoleikkauksen tekemiseksi 4 -6 viikkoa ("kaksivaiheinen" leikkaus)
- Tytärhepatokarsinooman laajennettu oikeanpuoleinen hepatektomia
Maksavaurio hyvänlaatuinen / pahanlaatuinen (hemangioomat, hydatid-kystat tai maksakasvaimet / primaarinen sappihepatoblastooma), joka uhkaa edelleen jäljellä olevan maksakudoksen elinkykyä.
4 - Potilaat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen ja antavat riittävät takeet protokollan noudattamisesta potilaan hoidosta vastaavan tutkijan lausunnon mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Eri kasvain tallentaa nykyisen sairauden tai minkä tahansa hematologisen taudin.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA IV).
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kammiorytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
- Syvän laskimotromboosin diagnoosi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Lisähoito mukaan lukien painehappi, vasoaktiiviset aineet, aineet tai angiogeneesin estäjät Cox-II:ta vastaan.
- BMI > 40 kg/m2.
- Alkoholistipotilaat, joilla on aktiivinen alkoholismi.
- Proliferatiivinen retinopatia.
- Samanaikainen sairaus, joka lyhentää elinajanodotteen alle vuoteen.
- Vaikeus seurata.
- Sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio (EF) <30 %.
- Aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole riittävää ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Potilaat, joilla on maksan tilaa miehittänyt leesio, joka vaatii laajennettua maksaresektiota potilaille, joille tehtiin ennen leikkausta soluinfuusio mononukleaarisen luuytimen autologinen ja portaalien embolisaatio sairastuneille segmenteille.
|
Jatketaan kantasolujen selektiiviseen levitykseen segmenttien II ja III portaalihaaroihin 10 ml:n erinä, jolloin jokaisen levityksen välillä on 4 minuutin aika.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Potilaat, joilla on maksan tilaa miehittävä leesio, joka vaatii laajennetun maksaresektion ja joille tehtiin ennen leikkausta sairastuneiden segmenttien portaaliembolisaatio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 soluterapian lääkeannon jälkeen.
|
Ensimmäiset 24 tuntia mo-MNC:n annon jälkeen ja seuranta viikoilla 2, 4 ja 6 soluterapian lääkkeen annon jälkeen.
|
6 soluterapian lääkeannon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksan tilavuuden muutokset ennen leikkausta suoritettujen maksan regeneraatiotoimenpiteiden jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Päätutkija: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Päätutkija: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Päätutkija: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Opintojen puheenjohtaja: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .