Cell Infusion Intraportal Autologiczny jednojądrzasty szpik kostny jako wzmacniacz regeneracji wątroby
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II dotyczące terapeutycznego zastosowania komórek Dożylny wlew autologicznego jednojądrzastego szpiku kostnego jako wspomaganie regeneracji wątroby przed wykonaniem rozszerzonej resekcji wątroby.
Jest to randomizowane, kontrolowane badanie, w którym mierzy się bezpieczeństwo i wykonalność produktu leczniczego terapii komórkowej, porównując zmienne odpowiedzi po leczeniu z wartościami wyjściowymi przed wdrożeniem. W drugiej kolejności uzyskane wyniki porównuje się z każdą z badanych grup.
Pacjenci otrzymają jednocześnie podstawowe leczenie farmakologiczne w celu utrzymania czynności wątroby.
Wszyscy pacjenci będą jednakowo leczeni medycznie. Hipotetyczny test polega na zaproponowaniu pobrania komórek jednojądrzastych ze szpiku kostnego wlewu w pozostałe segmenty wrota wątrobowego (II i III), podczas gdy embolizacja wrota kontralateralnego zapewnia komórkom progenitorowym zdolności regeneracyjne wątroby, co skraca czas regeneracji wątroby i zwiększa objętość zalegającą , ułatwiając wykonanie rozszerzonej hepatektomii z większą pewnością zachowania prawidłowej funkcji resztkowej i odpowiednich marginesów chirurgicznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Populacja badana odpowiada chorym ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową, która wymaga rozległej resekcji wątroby i u których objętość zalegająca wątroby jest niewystarczająca do zapewnienia czynności wątroby oraz wymaganego marginesu bezpieczeństwa po resekcji.
Badana populacja będzie się składać z łącznie 65 pacjentów podzielonych na dwie grupy:
Grupa badana: chorzy ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową wymagającą poszerzonej resekcji wątroby oraz pacjenci poddawani przedoperacyjnej embolizacji segmentów zmian wewnątrzwrotnych i aplikacji komórek szpiku kostnego.
Grupa kontrolna: chorzy ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową, wymagającymi poszerzonej resekcji wątroby, u których przed operacją wykonano embolizację wrotną zajętych segmentów.
Rozkład przypadków/kontroli będzie wynosił 1/1. Pacjenci z grupy badanej przed zabiegiem operacyjnym oraz embolizacją wrotną dotkniętych urazem otrzymają badane leczenie eksperymentalne. Autologiczny szpik kostny zostanie pobrany przez aspirację z grzebienia biodrowego w znieczuleniu miejscowym, a następnie komórki jednojądrzaste (mo-MNC) zostaną oddzielone przez wirowanie w gradiencie gęstości na Ficoll w procedurze automatycznej w Laboratorium Terapii Komórkowej.
W grupie kontrolnej pacjenci będą poddani embolizacji segmentów wątroby, w których zlokalizowana jest zmiana.
Szacuje się, że okres włączenia wynosi około 24 miesięcy plus 12-miesięczna obserwacja każdego pacjenta. Zatem całkowity czas trwania badania będzie wynosił około trzydziestu sześciu miesięcy od przyjęcia pierwszego pacjenta do końca okresu monitorowania ostatniego uwzględnionego pacjenta.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i możliwości zastosowania autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego jako autologicznego wzmacniacza regeneracji wątroby, podawanych dowrotnie przed operacją u pacjentów ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową, która wymaga rozległej resekcji wątroby i u których resztkowa objętość wątroby jest niewystarczająca do zapewnienia prawidłowej czynności wątroby. marginesy funkcji i bezpieczeństwa wymagane po resekcji.
Cele drugorzędne:
- Powikłania terapii regeneracyjnej i/lub procedur badawczych.
- Zwiększona objętość uzyskana po zastosowaniu zabiegów regeneracji wątroby po operacjach.
- Odsetek resekcji, które umożliwiły regenerację wątroby.
- Stan czynnościowy wątroby po operacji.
- Brzegi resekcji wolne od guza.
Metody oceny:
Radiologiczna ocena objętości wątroby. Analityczna ocena markerów regeneracji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- - Pacjenci obojga płci w wieku ≥ 18 lat.
- Standardowe parametry analityczne określone przez:
- Leukocyty ≥ 3000
- Neutrofile ≥ 1500
- Płytki krwi ≥ 100 000
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 standardowy zakres instytucja
- kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
- - Pacjenci ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową (LOE), którzy wymagają rozszerzonej resekcji wątroby.
Selekcja pacjentów powinna być ostrożna, obejmująca w zasadzie 5 typów uszkodzeń wątroby, które należy przedstawić przed wykonaniem wolumetrii wątroby:
- Prawostronna hepatektomia zależna od choroby przerzutowej rozszerzona do segmentu IV
- Hepatektomia pomocnicza choroby przerzutowej prawostronna z podejrzeniem choroby wątroby (chemioterapia neoadiuwantowa) (w przypadkach wątpliwych można zastosować test czynności wątroby „zieleń indocyjaninowa”)
- Dwupłatowe przerzuty do wątroby z licznymi guzkami w prawym płacie i więcej niż 3 guzkami większymi niż 30 mm w lewym płacie wątroby (LHI) wymagają lumpektomii LHI + podwiązanie prawej gałęzi wrotnej (lub pooperacyjnej przezskórnej embolizacji) w celu wykonania prawostronnej hepatektomii 4 -6 tygodni (operacja "dwuetapowa")
- Pomocniczy Hepatocarcinoma rozszerzona prawa hepatektomia
Uszkodzenie wątroby łagodne/złośliwe (naczyniaki, torbiele bąblowcowe lub nowotwory wątroby/pierwotny wątrobiak zarodkowy żółci), co w konsekwencji zagraża żywotności pozostałej tkanki wątroby.
4 - Pacjenci wyrażają pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i dają wystarczające gwarancje przestrzegania protokołu zgodnie z opinią badacza sprawującego opiekę nad pacjentem.
Kryteria wyłączenia:
- Inny nowotwór rejestruje aktualną chorobę lub jakąkolwiek chorobę hematologiczną.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
- Ciężka niewydolność serca (NYHA IV).
- Pacjenci ze złośliwymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub niestabilną dławicą piersiową.
- Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Terapia wspomagająca obejmująca tlen hiperbaryczny, substancje wazoaktywne, czynniki lub inhibitory angiogenezy przeciwko Cox-II.
- BMI > 40kg/m2.
- Pacjenci z alkoholikiem z czynnym alkoholizmem.
- Retinopatia proliferacyjna.
- Współistniejąca choroba, która skraca oczekiwaną długość życia do mniej niż roku.
- Trudność w monitorowaniu.
- Niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa (EF) <30%.
- Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Pacjenci ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową wymagającą poszerzonej resekcji wątroby do tych, u których przed operacją wykonano infuzję komórkową autologicznego jednojądrzastego szpiku kostnego i embolizację wrotną dotkniętych segmentów.
|
Przystępuje do selektywnej aplikacji komórek macierzystych w gałęziach wrotnych segmentów II i III w porcjach po 10 ml w odstępie 4 minut pomiędzy każdą aplikacją.
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Pacjenci ze zmianą zajmującą przestrzeń wątrobową, którzy wymagają rozszerzonej resekcji wątroby, u których przed operacją wykonano embolizację wrotną dotkniętych segmentów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 po podaniu leku terapii komórkowej.
|
Pierwsze 24 godziny po podaniu mo-MNC i monitorowanie w 2, 4 i 6 tygodniu po podaniu leku w terapii komórkowej.
|
6 po podaniu leku terapii komórkowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany objętości wątroby po zastosowaniu zabiegów regeneracji wątroby przed operacją.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Główny śledczy: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Główny śledczy: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Główny śledczy: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Krzesło do nauki: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .