Celinfusie Intraportaal autoloog beenmerg mononucleair als versterker van leverregeneratie
Klinische studie Fase II Multicenter Open gerandomiseerde studie van het therapeutisch gebruik van cellen Intraportale infusie van autoloog mononucleair beenmerg ter bevordering van leverregeneratie voorafgaand aan het uitvoeren van uitgebreide leverresectie.
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de veiligheid en haalbaarheid van het geneesmiddel voor celtherapie wordt gemeten door de variabelen van de respons na behandeling te vergelijken met de uitgangswaarde vóór implementatie. Secundair worden de verkregen resultaten vergeleken met elk van de onderzoeksgroepen.
Patiënten zullen gelijktijdig een farmacologische basisbehandeling krijgen om de leverfunctie te behouden.
Alle patiënten zullen gelijk medisch behandeld worden. De hypothetische test is om mononucleaire cellen uit het beenmerg voor te stellen die worden geïnfundeerd in het territorium van de overgebleven leverportaalsegmenten (II en III), terwijl contralaterale poortembolisatie zorgt voor een hepatisch regeneratief vermogen van voorlopercellen dat de tijd van leverregeneratie zou verkorten en het restvolume zou vergroten. , waardoor de realisatie van een uitgebreide hepatectomie wordt vergemakkelijkt met meer zekerheid van het behoud van een goede restfunctie en adequate chirurgische marges.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekspopulatie komt overeen met patiënten met een leverruimte-innemende laesie die uitgebreide leverresectie vereisen en bij wie het resterende levervolume onvoldoende is om de leverfunctie en de vereiste veiligheidsmarges na resectie te waarborgen.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit in totaal 65 patiënten verdeeld over twee groepen:
Studiegroep: patiënten met een leverruimte-innemende laesie die een uitgebreide leverresectie nodig heeft voor diegenen die preoperatieve embolisatiesegmenten portale intraportale aandoeningen en toepassing van beenmergcellen ondergaan.
Controlegroep: patiënten met een laesie in de leverruimte die een uitgebreide leverresectie vereisen en die preoperatief een embolisatieportaal van de aangetaste segmenten hebben ondergaan.
De verdeling van gevallen / controles zal 1/1 zijn. Patiënten in de studiegroep vóór de operatie en portale embolisatie van de getroffen door de verwonding, zullen de experimentele behandeling ontvangen die wordt getest. Autoloog beenmerg zal worden geëxtraheerd door aspiratie van de iliacale top onder lokale anesthesie, en vervolgens zullen de mononucleaire cellen (mo-MNC's) worden gescheiden door dichtheidsgradiëntcentrifugatie op Ficoll volgens een automatische procedure in het Laboratorium voor Celtherapie.
In de controlegroep zullen patiënten een embolisatie ondergaan van leversegmenten waarin zich de laesie bevindt.
Geschat wordt dat de opnameperiode ongeveer 24 maanden is plus de follow-up van elke patiënt twaalf maanden. De totale duur van het onderzoek zal dus ongeveer zesendertig maanden zijn vanaf de binnenkomst van de eerste patiënt tot het einde van de controleperiode van de laatste opgenomen patiënt.
Het hoofddoel is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van autologe mononucleaire beenmergcellen als autologe leverregeneratieversterker, intraportaal toegediend voorafgaand aan de operatie bij patiënten met leverruimte-innemende laesies die uitgebreide leverresectie vereisen en bij wie het resterende levervolume onvoldoende is om de leverfunctie te waarborgen. functie- en veiligheidsmarges die nodig zijn na de resectie.
Secundaire doelstellingen:
- Complicaties van regeneratieve therapie en / of studieprocedures.
- Verhoogd volume verkregen na het toepassen van de procedures voor leverregeneratie na een operatie.
- Het percentage resecties dat leverregeneratie mogelijk heeft gemaakt.
- De functionele status van de lever na een operatie.
- De resectieranden zijn tumorvrij.
Evaluatiemethoden:
Radiologische beoordeling van levervolumes. Analytische evaluatie van markers van regeneratie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sevilla, Spanje, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- - Patiënten van beide geslachten ≥ 18 jaar.
- Standaard analytische parameters, gedefinieerd door:
- Leukocyten ≥ 3000
- Neutrofielen ≥ 1500
- Bloedplaatjes ≥ 100.000
- Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 standaard bereik
- creatinine ≤ 1,5 mg/dl
- - Patiënten met een leverruimte-bezettende laesie (LOE) die uitgebreide leverresectie nodig hebben.
De selectie van patiënten moet voorzichtig zijn en omvat in principe 5 soorten leverbeschadiging die voorafgaand aan levervolumetrie moeten worden ingediend:
- Metastatische ziekte subsidiaire hepatectomie rechts uitgebreid tot segment IV
- Gemetastaseerde ziekte subsidiaire hepatectomie rechts met vermoedelijk zieke lever (neoadjuvante chemotherapie) (in geval van twijfel kan leverfunctietest "indocyanine groen" worden gebruikt)
- Bilobar-levermetastasen met meerdere knobbeltjes in de rechterkwab en meer dan 3 knobbeltjes groter dan 30 mm in de linker leverkwab (LHI) zullen lumpectomieën uitvoeren, de LHI + ligatie van de rechter portaaltak (of postoperatieve percutane embolisatie) om rechter hepatectomie uit te voeren 4 -6 weken (operatie in twee fasen)
- Subsidiair hepatocarcinoom verlengde rechter hepatectomie
Leverbeschadiging Goedaardig / kwaadaardig (hemangiomen, hydatidecysten of levertumoren / primaire galhepatoblastoom), die in het verlengde daarvan de levensvatbaarheid van het resterende leverweefsel bedreigt.
4 - Patiënten geven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie en bieden voldoende garanties dat het protocol wordt nageleefd volgens de mening van de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de patiëntenzorg.
Uitsluitingscriteria:
- Verschillende tumoren registreren de huidige ziekte of een hematologische ziekte.
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
- Ernstig hartfalen (NYHA IV).
- Patiënten met kwaadaardige ventriculaire aritmieën of onstabiele angina pectoris.
- Diagnose van diepe veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden.
- Aanvullende therapie inclusief hyperbare zuurstof, vasoactieve stoffen, middelen of angiogeneseremmers tegen Cox-II.
- BMI> 40 kg/m2.
- Patiënten met alcoholisten met actief alcoholisme.
- Proliferatieve retinopathie.
- Gelijktijdige ziekte die de levensverwachting verkort tot minder dan een jaar.
- Moeilijk te monitoren.
- Hartfalen of ejectiefractie (EF) <30%.
- Beroerte of hartinfarct in de afgelopen 3 maanden.
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie hebben.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
Patiënten met een leverruimte-innemende laesie die een uitgebreide leverresectie nodig had bij degenen die preoperatief een celinfusie, intraportaal mononucleair beenmerg autoloog en portale embolisatie van de aangetaste segmenten hadden ondergaan.
|
Gaat over tot selectieve toepassing van stamcellen in de poorttakken van segmenten II en III als aliquots van 10 ml met een tijd van 4 minuten tussen elke toepassing.
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten met laesies in de leverruimte die een uitgebreide leverresectie vereisen die preoperatief werden uitgevoerd met portale embolisatie van de aangetaste segmenten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 na medicijntoediening van celtherapie.
|
Eerste 24 uur na toediening van de mo-MNC, en monitoring in week 2, 4 en 6 na medicijntoediening van celtherapie.
|
6 na medicijntoediening van celtherapie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in levervolume na toepassing van hepatische regeneratieprocedures vóór de operatie.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Hoofdonderzoeker: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Hoofdonderzoeker: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Hoofdonderzoeker: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Studie stoel: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .