Buněčná infuze Intraportální autologní mononukleární kostní dřeň jako zesilovač regenerace jater
Klinická studie Fáze II multicentrická otevřená randomizovaná studie terapeutického použití buněk Intraportální infuze autologní mononukleární kostní dřeně jako posílení regenerace jater před provedením rozšířené resekce jater.
Jedná se o randomizovanou kontrolovanou studii, ve které má být měřena bezpečnost a proveditelnost léčivého přípravku pro buněčnou terapii porovnáním proměnných odezvy po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou před zavedením. Sekundárně jsou získané výsledky porovnány s každou ze studijních skupin.
Pacienti dostanou souběžně základní farmakologickou léčbu pro udržení jaterních funkcí.
Všichni pacienti budou mít stejnou lékařskou péči. Hypotetickým testem je navrhnout provedení mononukleárních buněk z kostní dřeně infundovaných v oblasti zbývajících segmentů jaterní brány (II a III), zatímco kontralaterální portální embolizace poskytuje progenitorovým buňkám jaterní regenerační kapacitu, která by zkrátila dobu regenerace jater a zvýšila zbytkový objem , což usnadňuje realizaci rozšířené hepatektomie s větší jistotou zachování správné reziduální funkce a adekvátních chirurgických okrajů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Populace ve studii odpovídá pacientům s jaterní lézí zabírající prostor, která vyžaduje rozšířenou resekci jater a u kterých je zbytkový objem jater nedostatečný k zajištění jaterní funkce, jakož i požadovaných bezpečnostních rezerv po resekci.
Studijní populace bude tvořit celkem 65 pacientů rozdělených do dvou skupin:
Studijní skupina: pacienti s lézí zabírající prostor jater vyžadující rozšířenou resekci jater až po předoperační embolizační segmenty portální intraportální afekce a aplikaci buněk kostní dřeně.
Kontrolní skupina: pacienti s lézí okupující jaterní prostor, která vyžaduje rozšířenou resekci jater a kterým byla předoperačně provedena embolizace portálu postižených segmentů.
Rozdělení případů/kontrol bude 1/1. Pacienti ve studijní skupině před operací i portální embolizací postiženého úrazem dostanou testovanou experimentální léčbu. Autologní kostní dřeň bude extrahována aspirací z iliakálního hřebenu v lokální anestezii a poté budou mononukleární buňky (mo-MNC) separovány centrifugací v hustotním gradientu na Ficollu automatickým postupem v Laboratoři pro buněčnou terapii.
V kontrolní skupině pacientů bude provedena embolizace jaterních segmentů, ve kterých se nachází léze.
Odhaduje se, že doba zařazení je přibližně 24 měsíců plus sledování každého pacienta dvanáct měsíců. Celková doba trvání studie tak bude přibližně třicet šest měsíců od vstupu prvního pacienta do konce období sledování posledního zařazeného pacienta.
Hlavním cílem je vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost autologních mononukleárních buněk kostní dřeně jako autologního zesilovače regenerace jater, podávaných intraportálně před operací u pacientů s lézí zabírající prostor jater, která vyžaduje rozšířenou resekci jater a u kterých je zbytkový objem jater nedostatečný k zajištění jater. funkční a bezpečnostní rezervy požadované po resekci.
Sekundární cíle:
- Komplikace z regenerační terapie a/nebo studijních postupů.
- Zvýšený objem získaný po aplikaci postupů regenerace jater po operaci.
- Procento resekcí, které umožnily regeneraci jater.
- Funkční stav jater po operaci.
- Resekční okraje bez tumoru.
Metody hodnocení:
Radiologické hodnocení jaterních objemů. Analytické hodnocení markerů regenerace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Pacienti obou pohlaví ve věku ≥ 18 let.
- Standardní analytické parametry definované:
- Leukocyty ≥ 3000
- Neutrofily ≥ 1500
- Krevní destičky ≥ 100 000
- Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 instituce standardního rozsahu
- kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- - Pacienti s jaterní lézí zabírající prostor (LOE), která vyžaduje rozšířenou resekci jater.
Výběr pacientů by měl být obezřetný a měl by zahrnovat v zásadě 5 typů poškození jater, které je nutné předložit před volumetrií jater:
- Podružná hepatektomie pravé části metastatického onemocnění rozšířená na segment IV
- Metastatické onemocnění subsidiární hepatektomie vpravo s podezřením na onemocnění jater (neoadjuvantní chemoterapie) (v případě pochybností lze použít jaterní test "indocyaninová zeleň")
- Bilobární jaterní metastázy s mnohočetnými uzly v pravém laloku a více než 3 uzly většími než 30 mm v levém jaterním laloku (LHI) provedou lumpektomie LHI + ligaci pravé vrátnice (nebo pooperační perkutánní embolizaci) za účelem provedení pravé hepatektomie 4 -6 týdnů ("dvoustupňová" operace)
- Subsidiární hepatokarcinom rozšířená pravá hepatektomie
Poranění jater benigní / maligní (hemangiomy, hydatidové cysty nebo jaterní nádory / primární žlučový hepatoblastom), které svým rozšířením ohrožuje životaschopnost zbývající jaterní tkáně.
4 - Pacienti dávají písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a poskytují dostatečné záruky dodržování protokolu podle názoru zkoušejícího odpovědného za péči o pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Různé nádory zaznamenávají aktuální onemocnění nebo jakékoli hematologické onemocnění.
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
- Těžké srdeční selhání (NYHA IV).
- Pacienti s maligními ventrikulárními arytmiemi nebo nestabilní anginou pectoris.
- Diagnóza hluboké žilní trombózy v předchozích 3 měsících.
- Doplňková terapie zahrnující hyperbarický kyslík, vazoaktivní látky, činidla nebo inhibitory angiogeneze proti Cox-II.
- BMI> 40 kg/m2.
- Pacienti s alkoholiky s aktivním alkoholismem.
- Proliferativní retinopatie.
- Souběžné onemocnění, které snižuje očekávanou délku života na méně než rok.
- Obtížnost sledování.
- Srdeční selhání nebo ejekční frakce (EF) <30 %.
- Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců.
- Těhotné ženy nebo ženy v plodném věku, které nemají vhodnou antikoncepci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Pacienti s lézí zabírající prostor jater vyžadující rozšířenou resekci jater u těch, kterým byla předoperačně provedena intraportální intraportální mononukleární kostní dřeň Buněčná infuze autologní a portální embolizace postižených segmentů.
|
Přechází k selektivní aplikaci kmenových buněk v portálních větvích segmentů II a III jako 10 ml alikvoty s časovým odstupem 4 minut mezi každou aplikací.
|
|
Žádný zásah: Řízení
Pacienti s lézí zabírající prostor jater, která vyžaduje rozšířenou resekci jater, u kterých byla předoperačně provedena portální embolizace postižených segmentů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 6 po podání léku buněčné terapie.
|
Prvních 24 hodin po podání mo-MNC a monitorování v týdnech 2, 4 a 6 po podání léčiva buněčné terapie.
|
6 po podání léku buněčné terapie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny jaterního objemu po aplikaci jaterních regeneračních procedur před operací.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Vrchní vyšetřovatel: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Studijní židle: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace jater
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy