Celleinfusjon Intraportal autolog benmarg mononukleær som forsterker av leverregenerering
Klinisk utprøving Fase II multisenter åpen randomisert utprøving av terapeutisk bruk av celler Intraportalinfusjon av autolog benmarg mononukleær som forsterker leverregenerering før utførelse av utvidet leverreseksjon.
Dette er en randomisert kontrollert studie der sikkerheten og gjennomførbarheten til celleterapimedisin skal måles ved å sammenligne variablene for responsen etter behandling sammenlignet med baseline før implementering. Sekundært sammenlignes de oppnådde resultatene med hver av studiegruppene.
Pasienter vil samtidig motta grunnleggende farmakologisk behandling for å opprettholde leverfunksjonen.
Alle pasienter vil bli behandlet likt medisinsk. Den hypotetiske testen er å foreslå mononukleære celler fra benmargen infundert i territoriet av leverportalens gjenværende segmenter (II og III) som skal utføres mens kontralateral portalembolisering gir stamcellers leverregenerativ kapasitet som vil forkorte tiden for leverregenerering og øke gjenværende volum , som letter realiseringen av en utvidet hepatektomi med større sikkerhet for å opprettholde riktig gjenværende funksjon og tilstrekkelige kirurgiske marginer.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studiepopulasjonen tilsvarer pasienter med leverrom som opptar lesjon som krever utvidet leverreseksjon og hvor det resterende levervolumet er utilstrekkelig for å sikre leverfunksjon samt nødvendige sikkerhetsmarginer etter reseksjon.
Studiepopulasjonen vil bestå av totalt 65 pasienter fordelt på to grupper:
Studiegruppe: pasienter med leverrom som okkuperer lesjon som krever en utvidet leverreseksjon til de som gjennomgår preoperative emboliseringssegmenter portal intraportalaffeksjoner og påføring av benmargsceller.
Kontrollgruppe: pasienter med leverrom som okkuperer lesjon som krever forlenget leverreseksjon og som ble utført preoperativt embolisering av de berørte segmentene.
Fordelingen av saker/kontroller blir 1/1. Pasienter i studiegruppe før operasjon samt portalembolisering av de berørte av skaden, vil motta den eksperimentelle behandlingen som testes. Autolog benmarg vil bli ekstrahert ved aspirasjon av hoftekammen under lokalbedøvelse, og deretter vil de mononukleære cellene (mo-MNCs) bli separert ved tetthetsgradientsentrifugering på Ficoll ved en automatisk prosedyre i Laboratoriet for celleterapi.
I kontrollgruppen vil pasienter bli holdt en embolisering av leversegmenter der lesjonen er lokalisert.
Det er beregnet at inklusjonsperioden er ca. 24 måneder pluss oppfølging av hver pasient tolv måneder. Dermed vil den totale varigheten av studien være omtrent trettiseks måneder fra inntreden av den første pasienten til slutten av overvåkingsperioden for den siste inkluderte pasienten.
Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av autologe benmargsmononukleære celler som autolog leverregenerasjonsforsterker, administrert intraportal før kirurgi hos pasienter med leverrom som opptar lesjon som krever utvidet leverreseksjon og hvor det resterende levervolumet er utilstrekkelig til å sikre lever funksjon og sikkerhetsmarginer som kreves etter reseksjonen.
Sekundære mål:
- Komplikasjoner fra regenerativ terapi og/eller studieprosedyrer.
- Økt volum oppnådd etter bruk av prosedyrene for leverregenerering etter operasjonen.
- Prosentandelen av reseksjoner som har tillatt leverregenerering.
- Leverfunksjonsstatus etter operasjon.
- Reseksjonskantene fri for svulst.
Evalueringsmetoder:
Radiologisk vurdering av levervolumer. Analytisk evaluering av markører for regenerering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sevilla, Spania, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- - Pasienter av begge kjønn i alderen ≥ 18 år.
- Standard analytiske parametere, definert av:
- Leukocytter ≥ 3000
- Nøytrofiler ≥ 1500
- Blodplater ≥ 100 000
- Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 standardområde institusjon
- kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- - Pasienter med leverromopptakende lesjon (LOE) som krever utvidet leverreseksjon.
Pasientvalg bør være forsiktig, og dekker i hovedsak 5 typer leverskade som må sendes inn før levervolumetri:
- Metastatisk sykdom, datterselskap høyre hepatektomi utvidet til segment IV
- Metastatisk sykdom subsidiær høyre hepatektomi med mistenkt syk lever (neoadjuvant kjemoterapi) (i tvilstilfeller kan brukes leverfunksjonstest "indocyanin grønn")
- Bilobar levermetastaser med flere knuter i høyre lapp og mer enn 3 knuter større enn 30 mm i venstre leverlapp (LHI) vil utføre lumpektomier LHI + høyre portalgren ligering (eller postoperativ perkutan embolisering) for å gjøre høyre hepatektomi 4 -6 uker ("to-trinns" operasjon)
- Subsidiær hepatokarsinom utvidet høyre hepatektomi
Leverskade godartet / ondartet (Hemangiomer, hydatidcyster eller levertumorer / primær gallehepatoblastom), som i forlengelsen truer levedyktigheten til det gjenværende levervevet.
4 - Pasienter gir sitt skriftlige informerte samtykke for deltakelse i studien og gir tilstrekkelige garantier for overholdelse av protokollen i henhold til vurderingen fra etterforskeren som er ansvarlig for pasientbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Ulike svulster registrerer gjeldende sykdom eller hematologisk sykdom.
- Pasienter med ukontrollert hypertensjon.
- Alvorlig hjertesvikt (NYHA IV).
- Pasienter med ondartede ventrikulære arytmier eller ustabil angina.
- Diagnose av dyp venetrombose de siste 3 månedene.
- Tilleggsbehandling inkludert hyperbar oksygen, vasoaktive stoffer, midler eller angiogenesehemmere mot Cox-II.
- BMI> 40 kg/m2.
- Pasienter med alkoholiker med aktiv alkoholisme.
- Proliferativ retinopati.
- Samtidig sykdom som reduserer forventet levealder til under ett år.
- Vanskeligheter med å overvåke.
- Hjertesvikt eller ejeksjonsfraksjon (EF) <30 %.
- Hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene.
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke har tilstrekkelig prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Pasienter med leverrom som opptar lesjon som krever en utvidet leverreseksjon til de som preoperativt ble utført en celleinfusjon intraportal mononukleær benmarg autolog og portal embolisering av de berørte segmentene.
|
Fortsett til selektiv påføring av stamceller i portalgrenene til segment II og III som 10 ml alikvoter med en tid på 4 minutter mellom hver påføring.
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Pasienter med leverrom som okkuperer lesjon som krever en utvidet leverreseksjon som ble utført preoperativt portalembolisering av de berørte segmentene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 etter medikamentadministrering av celleterapi.
|
Første 24 timer etter administrering av mo-MNC, og overvåking ved uke 2,4 og 6 etter medikamentadministrering av celleterapi.
|
6 etter medikamentadministrering av celleterapi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i levervolum etter bruk av leverregenereringsprosedyrer før operasjon.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Hovedetterforsker: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Hovedetterforsker: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Hovedetterforsker: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Studiestol: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .