Infusione cellulare intraportale di midollo osseo autologo mononucleare come potenziatore della rigenerazione epatica
Sperimentazione clinica Studio multicentrico aperto randomizzato di fase II sull'uso terapeutico di cellule Infusione intraportale di midollo osseo autologo mononucleare come potenziamento della rigenerazione epatica prima di eseguire una resezione epatica estesa.
Si tratta di uno studio controllato randomizzato in cui la sicurezza e la fattibilità del medicinale per terapia cellulare devono essere misurate confrontando le variabili della risposta dopo il trattamento rispetto al basale prima dell'implementazione. Secondariamente i risultati ottenuti vengono confrontati con ciascuno dei gruppi di studio.
I pazienti riceveranno un trattamento farmacologico di base concomitante per il mantenimento della funzionalità epatica.
Tutti i pazienti riceveranno ugualmente cure mediche. Il test ipotetico è quello di proporre cellule mononucleate del midollo osseo infuse nei rimanenti segmenti portale epatico del territorio (II e III) da eseguire mentre l'embolizzazione portale controlaterale fornisce capacità rigenerativa epatica delle cellule progenitrici che ridurrebbe il tempo di rigenerazione del fegato e aumenterebbe il volume residuo , facilitando la realizzazione di un'epatectomia estesa con maggiore garanzia di mantenere una corretta funzione residua e margini chirurgici adeguati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La popolazione in studio corrisponde a pazienti con lesione occupante spazio epatico che richiedono una resezione epatica estesa e in cui il volume epatico residuo è insufficiente per garantire la funzionalità epatica così come i margini di sicurezza richiesti dopo la resezione.
La popolazione in studio sarà composta da un totale di 65 pazienti divisi in due gruppi:
Gruppo di studio: pazienti con lesione occupante spazio epatico che richiedono una resezione epatica estesa a coloro che sono sottoposti a embolizzazione preoperatoria dei segmenti portali intraportali e applicazione di cellule del midollo osseo.
Gruppo di controllo: pazienti con lesione occupante spazio epatico che richiedono una resezione epatica estesa e ai quali è stata eseguita preoperatoriamente l'embolizzazione portale dei segmenti interessati.
La distribuzione dei casi/controlli sarà 1/1. I pazienti nel gruppo di studio prima dell'intervento chirurgico e dell'embolizzazione portale delle persone colpite dalla lesione, riceveranno il trattamento sperimentale in fase di sperimentazione. Il midollo osseo autologo sarà estratto mediante aspirazione della cresta iliaca in anestesia locale, quindi le cellule mononucleate (mo-MNC) saranno separate mediante centrifugazione in gradiente di densità su Ficoll mediante una procedura automatica nel Laboratorio di Terapia Cellulare.
Nel gruppo di controllo i pazienti verranno sottoposti ad embolizzazione dei segmenti epatici in cui è localizzata la lesione.
Si stima che il periodo di inclusione sia di circa 24 mesi più il follow-up di ciascun paziente di dodici mesi. La durata complessiva dello studio sarà quindi di circa trentasei mesi dall'ingresso del primo paziente fino al termine del periodo di monitoraggio dell'ultimo paziente incluso.
L'obiettivo principale è valutare la sicurezza e la fattibilità delle cellule mononucleate autologhe del midollo osseo come potenziatore della rigenerazione epatica autologa, somministrate intraportalmente prima dell'intervento chirurgico in pazienti con lesione occupante spazio epatico che richiedono una resezione epatica estesa e in cui il volume epatico residuo è insufficiente per garantire funzione e margini di sicurezza richiesti dopo la resezione.
Obiettivi secondari:
- Complicanze da terapia rigenerativa e/o procedure di studio.
- Aumento del volume ottenuto dopo l'applicazione delle procedure di rigenerazione del fegato dopo l'intervento chirurgico.
- La percentuale di resezioni che ha permesso la rigenerazione del fegato.
- Lo stato funzionale del fegato dopo l'intervento chirurgico.
- I margini di resezione privi di tumore.
Metodi di valutazione:
Valutazione radiologica dei volumi epatici. Valutazione analitica dei marcatori di rigenerazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Sevilla, Spagna, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Pazienti di entrambi i sessi di età ≥ 18 anni.
- Parametri analitici standard, definiti da:
- Leucociti ≥ 3000
- Neutrofili ≥ 1500
- Piastrine ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 istituto di gamma standard
- creatinina ≤ 1,5 mg/dl
- - Pazienti con lesione occupante spazio epatico (LOE) che richiedono una resezione epatica estesa.
La selezione dei pazienti dovrebbe essere cauta, coprendo fondamentalmente 5 tipi di danno epatico che devono essere presentati prima della volumetria epatica:
- Malattia metastatica sussidiaria epatectomia destra estesa al IV segmento
- Malattia metastatica sussidiaria epatectomia destra con sospetta malattia epatica (chemioterapia neoadiuvante) (nei casi dubbi può essere utilizzato il test di funzionalità epatica "verde indocianina")
- Metastasi epatiche bilobari con noduli multipli nel lobo destro e più di 3 noduli maggiori di 30 mm nel lobo epatico sinistro (LHI) eseguiranno lumpectomie il LHI + legatura del ramo portale destro (o embolizzazione percutanea postoperatoria) per fare epatectomia destra 4 -6 settimane (chirurgia "a due tempi")
- Epatocarcinoma sussidiario esteso epatectomia destra
Danno epatico benigno/maligno (emangiomi, cisti idatidee o tumori epatici/epatoblastoma biliare primario), che per estensione minaccia la vitalità del restante tessuto epatico.
4 - I pazienti danno il loro consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e forniscono sufficienti garanzie di aderenza al protocollo secondo il parere dello sperimentatore responsabile della cura del paziente.
Criteri di esclusione:
- Il tumore diverso registra la malattia attuale o qualsiasi malattia ematologica.
- Pazienti con ipertensione non controllata.
- Insufficienza cardiaca grave (NYHA IV).
- Pazienti con aritmie ventricolari maligne o angina instabile.
- Diagnosi di trombosi venosa profonda nei 3 mesi precedenti.
- Terapia aggiuntiva comprendente ossigeno iperbarico, sostanze vasoattive, agenti o inibitori dell'angiogenesi contro Cox-II.
- BMI> 40 kg/m2.
- Pazienti con alcolismo con alcolismo attivo.
- Retinopatia proliferativa.
- Malattia concomitante che riduce l'aspettativa di vita a meno di un anno.
- Difficoltà nel monitoraggio.
- Scompenso cardiaco o frazione di eiezione (EF) <30%.
- Ictus o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.
- Donne incinte o donne in età fertile che non hanno una contraccezione adeguata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Sperimentale
Pazienti con lesione occupante spazio epatico che richiedono una resezione epatica estesa a coloro che sono stati sottoposti preoperatoriamente a Infusione intraportale di midollo osseo mononucleare autologo ed embolizzazione portale dei segmenti interessati.
|
Procede all'applicazione selettiva delle cellule staminali nei rami portali dei segmenti II e III come aliquote da 10 ml prendendo un tempo di 4 minuti tra ogni applicazione.
|
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Nessun intervento: Controllo
Pazienti con lesione occupante spazio epatico che richiedono una resezione epatica estesa a cui è stata eseguita preoperatoriamente l'embolizzazione portale dei segmenti interessati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 6 dopo la somministrazione del farmaco della terapia cellulare.
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Prime 24 ore dopo la somministrazione del mo-MNC e monitoraggio alle settimane 2, 4 e 6 dopo la somministrazione del farmaco della terapia cellulare.
|
6 dopo la somministrazione del farmaco della terapia cellulare.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cambiamenti di volume epatico dopo l'applicazione di procedure di rigenerazione epatica prima dell'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Investigatore principale: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Investigatore principale: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Investigatore principale: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Cattedra di studio: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Numero EudraCT)
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