Zellinfusion intraportales autologes mononukleäres Knochenmark als Verstärker der Leberregeneration
Klinische Studie Phase II Multizentrische offene randomisierte Studie zur therapeutischen Verwendung von Zellen Intraportale Infusion von autologem mononukleärem Knochenmark zur Verbesserung der Leberregeneration vor der Durchführung einer erweiterten Leberresektion.
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie, in der die Sicherheit und Durchführbarkeit eines Zelltherapie-Arzneimittels durch Vergleich der Variablen des Ansprechens nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert vor der Implementierung gemessen werden soll. Anschließend werden die erzielten Ergebnisse mit den einzelnen Studiengruppen verglichen.
Die Patienten erhalten begleitend eine pharmakologische Basisbehandlung zur Aufrechterhaltung der Leberfunktion.
Alle Patienten werden medizinisch gleich behandelt. Der hypothetische Test besteht darin, mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark vorzuschlagen, die in die verbleibenden Segmente des Leberportals (II und III) infundiert werden, während die kontralaterale Portalembolisierung den Vorläuferzellen eine hepatische Regenerationskapazität verleiht, die die Zeit der Leberregeneration verkürzen und das Restvolumen erhöhen würde Dies erleichtert die Durchführung einer erweiterten Hepatektomie mit größerer Sicherheit für die Aufrechterhaltung der ordnungsgemäßen Restfunktion und ausreichender Operationsränder.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studienpopulation entspricht Patienten mit raumfordernden Leberläsionen, die eine erweiterte Leberresektion erfordern und bei denen das verbleibende Lebervolumen nicht ausreicht, um die Leberfunktion sowie die erforderlichen Sicherheitsabstände nach der Resektion sicherzustellen.
Die Studienpopulation wird aus insgesamt 65 Patienten bestehen, die in zwei Gruppen unterteilt sind:
Studiengruppe: Patienten mit raumgreifenden Leberläsionen, die eine erweiterte Leberresektion erfordern, bis hin zu Patienten, die sich einer präoperativen Embolisation segmentierter portaler intraportaler Erkrankungen und der Anwendung von Knochenmarkszellen unterziehen.
Kontrollgruppe: Patienten mit raumfordernden Leberläsionen, die eine erweiterte Leberresektion erfordern und bei denen präoperativ eine Portalembolisierung der betroffenen Segmente durchgeführt wurde.
Die Verteilung der Fälle/Kontrollen erfolgt 1/1. Patienten in der Studiengruppe vor der Operation sowie der portalen Embolisation des von der Verletzung Betroffenen erhalten die experimentelle Behandlung, die getestet wird. Autologes Knochenmark wird durch Absaugen des Beckenkamms unter örtlicher Betäubung entnommen und anschließend werden die mononukleären Zellen (mo-MNCs) durch Dichtegradientenzentrifugation auf Ficoll durch ein automatisches Verfahren im Labor für Zelltherapie abgetrennt.
Bei den Patienten der Kontrollgruppe wird eine Embolisation der Lebersegmente durchgeführt, in denen sich die Läsion befindet.
Es wird geschätzt, dass der Aufnahmezeitraum etwa 24 Monate beträgt, zuzüglich der Nachbeobachtungszeit jedes Patienten zwölf Monate. Somit beträgt die Gesamtdauer der Studie etwa sechsunddreißig Monate vom Eintritt des ersten Patienten bis zum Ende des Überwachungszeitraums des letzten eingeschlossenen Patienten.
Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit autologer mononukleärer Knochenmarkszellen als autologen Leberregenerationsverstärker zu bewerten, der intraportal vor der Operation bei Patienten mit raumgreifenden Leberläsionen verabreicht wird, die eine längere Leberresektion erfordern und bei denen das verbleibende Lebervolumen nicht ausreicht, um die Leber sicherzustellen Funktions- und Sicherheitsspielräume nach der Resektion.
Sekundäre Ziele:
- Komplikationen durch regenerative Therapie und/oder Studieneingriffe.
- Erhöhtes Volumen nach Anwendung der Verfahren zur Leberregeneration nach der Operation.
- Der Prozentsatz der Resektionen, die eine Leberregeneration ermöglicht haben.
- Der Leberfunktionsstatus nach der Operation.
- Die Resektionsränder sind tumorfrei.
Bewertungsmethoden:
Radiologische Beurteilung des Lebervolumens. Analytische Bewertung von Regenerationsmarkern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Sevilla, Spanien, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 18 Jahren.
- Standardanalytische Parameter, definiert durch:
- Leukozyten ≥ 3000
- Neutrophile ≥ 1500
- Blutplättchen ≥ 100.000
- Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 Standardbereichseinrichtung
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- - Patienten mit einer raumgreifenden Leberläsion (LOE), die eine erweiterte Leberresektion erfordert.
Die Auswahl der Patienten sollte vorsichtig sein und grundsätzlich fünf Arten von Leberschäden abdecken, die vor der Lebervolumetrie eingereicht werden müssen:
- Die sekundäre rechte Hepatektomie bei metastasierten Erkrankungen wurde auf Segment IV ausgeweitet
- Metastasierende Erkrankung, subsidiäre rechte Hepatektomie bei Verdacht auf erkrankte Leber (neoadjuvante Chemotherapie) (im Zweifelsfall kann der Leberfunktionstest „Indocyaningrün“ eingesetzt werden)
- Bei bilobären Lebermetastasen mit mehreren Knötchen im rechten Leberlappen und mehr als 3 Knötchen größer als 30 mm im linken Leberlappen (LHI) werden Lumpektomien (LHI + rechte Portalastligatur (oder postoperative perkutane Embolisation)) durchgeführt, um eine rechte Hepatektomie durchzuführen 4 -6 Wochen („zweistufige“ Operation)
- Subsidiäres Hepatokarzinom, erweiterte rechte Hepatektomie
Gutartige/bösartige Leberschädigung (Hämangiome, Blasenzysten oder Lebertumoren/primäres Gallenhepatoblastom), die wiederum die Lebensfähigkeit des verbleibenden Lebergewebes gefährdet.
4 – Die Patienten geben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab und bieten ausreichende Garantien für die Einhaltung des Protokolls gemäß der Meinung des für die Patientenversorgung verantwortlichen Prüfarztes.
Ausschlusskriterien:
- Verschiedene Tumoren erfassen die aktuelle Erkrankung oder eine hämatologische Erkrankung.
- Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
- Schwere Herzinsuffizienz (NYHA IV).
- Patienten mit bösartigen ventrikulären Arrhythmien oder instabiler Angina pectoris.
- Diagnose einer tiefen Venenthrombose in den letzten 3 Monaten.
- Zusatztherapie einschließlich hyperbarem Sauerstoff, vasoaktiven Substanzen, Wirkstoffen oder Angiogenese-Inhibitoren gegen Cox-II.
- BMI > 40 kg/m2.
- Patienten mit Alkoholikern mit aktivem Alkoholismus.
- Proliferative Retinopathie.
- Begleiterkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als ein Jahr verkürzt.
- Schwierigkeiten bei der Überwachung.
- Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion (EF) <30 %.
- Schlaganfall oder Herzinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate.
- Schwangere oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht über eine ausreichende Verhütungsmethode verfügen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimental
Patienten mit einer raumgreifenden Leberläsion, die eine erweiterte Leberresektion erfordert, bis hin zu Patienten, bei denen präoperativ eine intraportale mononukleäre autologe Zellinfusion und eine portale Embolisation der betroffenen Segmente durchgeführt wurden.
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Führt zur selektiven Anwendung von Stammzellen in den Pfortaderzweigen der Segmente II und III in Form von 10-ml-Aliquoten, wobei zwischen den einzelnen Anwendungen ein Abstand von 4 Minuten eingehalten wird.
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Kein Eingriff: Kontrolle
Patienten mit raumgreifenden Leberläsionen, die eine erweiterte Leberresektion erfordern, erhielten präoperativ eine portale Embolisation der betroffenen Segmente.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6 nach medikamentöser Gabe einer Zelltherapie.
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Erste 24 Stunden nach der Verabreichung des mo-MNC und Überwachung in den Wochen 2, 4 und 6 nach der medikamentösen Verabreichung der Zelltherapie.
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6 nach medikamentöser Gabe einer Zelltherapie.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderungen des Lebervolumens nach Anwendung von Leberregenerationsverfahren vor der Operation.
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Hauptermittler: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Hauptermittler: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Hauptermittler: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Studienstuhl: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (EudraCT-Nummer)
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