Infusion cellulaire mononucléaire de moelle osseuse autologue intraportale comme activateur de la régénération du foie
Essai clinique Essai randomisé ouvert multicentrique de phase II sur l'utilisation thérapeutique de la perfusion intraportale de cellules de moelle osseuse autologue mononucléaire comme amélioration de la régénération du foie avant d'effectuer une résection hépatique étendue.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé dans lequel la sécurité et la faisabilité d'un médicament de thérapie cellulaire seront mesurées en comparant les variables de la réponse après le traitement par rapport à la ligne de base avant la mise en œuvre. Dans un deuxième temps, les résultats obtenus sont comparés avec chacun des groupes d'étude.
Les patients recevront un traitement pharmacologique de base concomitant pour maintenir la fonction hépatique.
Tous les patients seront également traités médicalement. Le test hypothétique consiste à proposer des cellules mononucléaires de la moelle osseuse infusées dans le territoire des segments portals restants hépatiques (II et III) à réaliser alors que l'embolisation portale controlatérale apporte aux cellules progénitrices une capacité de régénération hépatique qui raccourcirait le temps de régénération hépatique et augmenterait le volume résiduel , facilitant la réalisation d'une hépatectomie étendue avec une plus grande assurance de maintenir une bonne fonction résiduelle et des marges chirurgicales adéquates.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La population étudiée correspond aux patients présentant une lésion occupant l'espace hépatique nécessitant une résection hépatique étendue et chez qui le volume hépatique résiduel est insuffisant pour assurer la fonction hépatique ainsi que les marges de sécurité requises après résection.
La population étudiée sera composée au total de 65 patients répartis en deux groupes :
Groupe d'étude : les patients présentant une lésion occupant l'espace hépatique nécessitant une résection hépatique étendue à ceux qui subissent une embolisation préopératoire des segments portaux des affections intraportales et l'application de cellules de la moelle osseuse.
Groupe témoin : patients présentant une lésion occupant l'espace hépatique nécessitant une résection hépatique étendue et chez qui on a réalisé en préopératoire une embolisation portale des segments atteints.
La répartition des cas/témoins sera de 1/1. Les patients du groupe d'étude avant la chirurgie ainsi que l'embolisation portale des personnes affectées par la blessure recevront le traitement expérimental testé. La moelle osseuse autologue sera extraite par aspiration de la crête iliaque sous anesthésie locale, puis les cellules mononucléaires (mo-MNCs) seront séparées par centrifugation en gradient de densité sur Ficoll par une procédure automatique au Laboratoire de Thérapie Cellulaire.
Dans le groupe témoin les patients auront lieu une embolisation des segments hépatiques dans lesquels se situe la lésion.
On estime que la période d'inclusion est d'environ 24 mois plus le suivi de chaque patient de douze mois. Ainsi la durée totale de l'étude sera d'environ trente-six mois depuis l'entrée du premier patient jusqu'à la fin de la période de suivi du dernier patient inclus.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité des cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse en tant qu'activateur de la régénération hépatique autologue, administrées par voie intraportale avant la chirurgie chez les patients présentant une lésion occupant l'espace hépatique nécessitant une résection hépatique étendue et chez lesquels le volume hépatique résiduel est insuffisant pour assurer la fonction hépatique. marges de fonction et de sécurité nécessaires après la résection.
Objectifs secondaires :
- Complications de la thérapie régénérative et / ou des procédures d'étude.
- Augmentation du volume obtenu après l'application des procédures de régénération du foie après la chirurgie.
- Le pourcentage de résections ayant permis la régénération du foie.
- L'état fonctionnel du foie après la chirurgie.
- Les marges de résection exemptes de tumeur.
Méthodes d'évaluation :
Bilan radiologique des volumes hépatiques. Évaluation analytique des marqueurs de régénération.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sevilla, Espagne, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- - Patients des deux sexes âgés de ≥ 18 ans.
- Paramètres analytiques standards, définis par :
- Leucocytes ≥ 3000
- Neutrophiles ≥ 1500
- Plaquettes ≥ 100 000
- Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 établissement de la plage standard
- créatinine ≤ 1,5 mg/dl
- - Patients présentant une lésion occupant de l'espace hépatique (LOE) nécessitant une résection hépatique étendue.
La sélection des patients doit être prudente, couvrant essentiellement 5 types de lésions hépatiques qui doivent être soumises avant la volumétrie hépatique :
- Maladie métastatique hépatectomie droite subsidiaire étendue au segment IV
- Hépatectomie droite subsidiaire de la maladie métastatique avec suspicion de foie malade (chimiothérapie néoadjuvante) (en cas de doute, peut être utilisé un test de la fonction hépatique "vert d'indocyanine")
- Les métastases hépatiques bilobaires avec de multiples nodules dans le lobe droit et plus de 3 nodules supérieurs à 30 mm dans le lobe hépatique gauche (LHI) vont réaliser des tumorectomies au LHI + ligature de la branche portale droite (ou embolisation percutanée postopératoire) afin de faire une hépatectomie droite 4 -6 semaines (chirurgie "en deux temps")
- Hépatocarcinome subsidiaire hépatectomie droite étendue
Atteinte hépatique bénigne/maligne (hémangiomes, kystes hydatiques ou tumeurs du foie/hépatoblastome biliaire primitif), qui par extension menace la viabilité du tissu hépatique restant.
4 - Les patients donnent leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et fournissent des garanties suffisantes de respect du protocole selon l'avis de l'investigateur en charge de la prise en charge du patient.
Critère d'exclusion:
- Différentes tumeurs enregistrent la maladie actuelle ou toute maladie hématologique.
- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
- Insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV).
- Patients souffrant d'arythmies ventriculaires malignes ou d'angor instable.
- Diagnostic de thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédents.
- Thérapie d'appoint comprenant de l'oxygène hyperbare, des substances vasoactives, des agents ou des inhibiteurs de l'angiogenèse contre la Cox-II.
- IMC > 40 kg/m2.
- Patients avec alcoolique avec alcoolisme actif.
- Rétinopathie proliférative.
- Maladie concomitante qui réduit l'espérance de vie à moins d'un an.
- Difficulté de suivi.
- Insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection (FE) <30 %.
- AVC ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
- Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'ont pas de contraception adéquate.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
Des patients présentant une lésion occupant l'espace hépatique nécessitant une résection hépatique étendue à ceux qui ont subi en préopératoire une perfusion cellulaire intraportale de moelle osseuse mononucléaire autologue et une embolisation portale des segments atteints.
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On procède à l'application sélective de cellules souches dans les branches portales des segments II et III sous forme d'aliquotes de 10 ml en prenant un temps de 4 minutes entre chaque application.
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Aucune intervention: Contrôle
Les patients présentant une lésion occupant l'espace hépatique qui nécessitent une résection hépatique étendue qui ont été réalisées préopératoire embolisation portale des segments touchés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves
Délai: 6 après l'administration de médicaments de thérapie cellulaire.
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Premières 24 heures après l'administration du mo-MNC, et surveillance aux semaines 2, 4 et 6 après l'administration du médicament de thérapie cellulaire.
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6 après l'administration de médicaments de thérapie cellulaire.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modifications du volume hépatique après application des procédures de régénération hépatique avant la chirurgie.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Chercheur principal: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Chercheur principal: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Chercheur principal: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Chaise d'étude: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Numéro EudraCT)
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