Infusão Celular Intraportal Autóloga de Medula Óssea Mononuclear como Potenciador da Regeneração Hepática
Ensaio Clínico Fase II Multicêntrico Aberto Randomizado Ensaio do Uso Terapêutico de Células Infusão Intraportal de Mononuclear Autólogo de Medula Óssea como Melhora da Regeneração Hepática Antes da Realização de Ressecção Hepática Estendida.
Este é um ensaio controlado randomizado no qual a segurança e a viabilidade do medicamento de terapia celular serão medidas comparando as variáveis da resposta após o tratamento em comparação com a linha de base antes da implementação. Secundariamente, os resultados obtidos são comparados com cada um dos grupos de estudo.
Os pacientes receberão tratamento farmacológico básico concomitante para manutenção da função hepática.
Todos os pacientes serão igualmente tratados clinicamente. O teste hipotético é propor a realização de células mononucleares da medula óssea infundidas no território dos segmentos remanescentes do portal hepático (II e III) enquanto a embolização do portal contralateral fornece às células progenitoras capacidade regenerativa hepática que encurtaria o tempo de regeneração hepática e aumentaria o volume residual , facilitando a realização de uma hepatectomia estendida com maior garantia de manutenção da função residual adequada e margens cirúrgicas adequadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A população do estudo corresponde a pacientes com lesão ocupando espaço hepático que necessitam de ressecção hepática extensa e em que o volume residual do fígado é insuficiente para garantir a função hepática, bem como as margens de segurança necessárias após a ressecção.
A população do estudo será composta por um total de 65 pacientes divididos em dois grupos:
Grupo de estudo: pacientes com lesão ocupando espaço hepático que necessitam de ressecção hepática ampliada até aqueles que estão sendo submetidos a embolização pré-operatória de segmentos portais intraportais afecções e aplicação de células de medula óssea.
Grupo controle: pacientes com lesão ocupando espaço hepático que necessitam de ressecção hepática ampliada e que realizaram no pré-operatório a embolização portal dos segmentos acometidos.
A distribuição de casos/controles será de 1/1. Os pacientes do grupo de estudo antes da cirurgia, bem como a embolização portal dos acometidos pela lesão, receberão o tratamento experimental em teste. A medula óssea autóloga será extraída por aspiração da crista ilíaca sob anestesia local, e então as células mononucleares (mo-MNCs) serão separadas por centrifugação em gradiente de densidade em Ficoll por procedimento automático no Laboratório de Terapia Celular.
Nos pacientes do grupo controle será realizada uma embolização dos segmentos hepáticos nos quais estão localizadas as lesões.
Estima-se que o período de inclusão seja de aproximadamente 24 meses mais doze meses de acompanhamento de cada paciente. Assim, a duração total do estudo será de cerca de trinta e seis meses desde a entrada do primeiro paciente até o final do período de acompanhamento do último paciente incluído.
O objetivo principal é avaliar a segurança e viabilidade das células mononucleares autólogas da medula óssea como potencializador da regeneração hepática autóloga, administrada intraportal antes da cirurgia em pacientes com lesão ocupando espaço hepático que requerem ressecção hepática extensa e nos quais o volume hepático residual é insuficiente para garantir função e margens de segurança necessárias após a ressecção.
Objetivos secundários:
- Complicações de terapia regenerativa e/ou procedimentos de estudo.
- Aumento de volume obtido após a aplicação dos procedimentos de regeneração hepática após a cirurgia.
- A porcentagem de ressecções que permitiu a regeneração do fígado.
- O estado funcional do fígado após a cirurgia.
- As margens de ressecção livres de tumor.
Métodos de Avaliação:
Avaliação radiológica dos volumes hepáticos. Avaliação analítica de marcadores de regeneração.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Sevilla, Espanha, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- - Pacientes de ambos os sexos com idade ≥ 18 anos.
- Parâmetros analíticos padrão, definidos por:
- Leucócitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferase (AST) / Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 intervalo padrão da instituição
- creatinina ≤ 1,5 mg/dl
- - Pacientes com lesão ocupando espaço hepático (LOE) que requerem ressecção hepática estendida.
A seleção dos pacientes deve ser criteriosa, abrangendo basicamente 5 tipos de lesões hepáticas que devem ser apresentadas antes da volumetria hepática:
- Hepatectomia direita subsidiária da doença metastática estendida ao segmento IV
- Doença Metastática Hepatectomia direita subsidiária com suspeita de doença hepática (quimioterapia neoadjuvante) (em caso de dúvida pode ser usado teste de função hepática "indocianina verde")
- Metástases hepáticas bilobares com múltiplos nódulos no lobo direito e mais de 3 nódulos maiores que 30 mm no lobo hepático esquerdo (LHI) irão realizar lumpectomias a LHI + ligadura do ramo portal direito (ou embolização percutânea pós-operatória) para realização de hepatectomia direita 4 -6 semanas (cirurgia de "dois estágios")
- Hepatocarcinoma subsidiário hepatectomia direita estendida
Lesão hepática benigna/maligna (Hemangiomas, cistos hidáticos ou tumores hepáticos/hepatoblastoma biliar primário), que por extensão ameaça a viabilidade do tecido hepático remanescente.
4 - Os pacientes dão o seu consentimento informado por escrito para a participação no estudo e fornecem garantias suficientes de adesão ao protocolo de acordo com a opinião do investigador responsável pelo cuidado do paciente.
Critério de exclusão:
- Diferentes tumores registram doença atual ou qualquer doença hematológica.
- Pacientes com hipertensão não controlada.
- Insuficiência cardíaca grave (NYHA IV).
- Pacientes com arritmias ventriculares malignas ou angina instável.
- Diagnóstico de trombose venosa profunda nos últimos 3 meses.
- Terapia adjuvante incluindo oxigênio hiperbárico, substâncias vasoativas, agentes ou inibidores da angiogênese contra Cox-II.
- IMC > 40 kg/m2.
- Pacientes alcoólatras com alcoolismo ativo.
- Retinopatia proliferativa.
- Doença concomitante que reduz a expectativa de vida para menos de um ano.
- Dificuldade de monitoramento.
- Insuficiência cardíaca ou fração de ejeção (FE) <30%.
- AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
- Mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil que não tenham contracepção adequada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental
Pacientes com lesão ocupando espaço hepático necessitando de ressecção hepática ampliada até aqueles que foram submetidos no pré-operatório a infusão celular intraportal mononuclear de medula óssea autóloga e embolização portal dos segmentos acometidos.
|
Procede-se à aplicação seletiva de células-tronco nos ramos portais dos segmentos II e III em alíquotas de 10 ml com intervalo de 4 minutos entre cada aplicação.
|
|
Sem intervenção: Ao controle
Pacientes com lesão ocupando espaço hepático que necessitam de ressecção hepática extensa que foram realizadas no pré-operatório embolização portal dos segmentos acometidos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: 6 após a administração de drogas de terapia celular.
|
Primeiras 24 horas após a administração do mo-MNC, e monitoramento nas semanas 2,4 e 6 após a administração da droga de terapia celular.
|
6 após a administração de drogas de terapia celular.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alterações no volume hepático após aplicação de procedimentos de regeneração hepática antes da cirurgia.
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Investigador principal: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Investigador principal: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Investigador principal: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Cadeira de estudo: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .