Внутрипортальная инфузия мононуклеарных аутологичных клеток костного мозга в качестве усилителя регенерации печени
Клинические испытания Фаза II Многоцентровое открытое рандомизированное исследование терапевтического использования интрапортальной инфузии клеток аутологичных мононуклеаров костного мозга в качестве усиления регенерации печени перед выполнением расширенной резекции печени.
Это рандомизированное контролируемое исследование, в котором безопасность и применимость лекарственного препарата для клеточной терапии должны быть измерены путем сравнения переменных ответа после лечения по сравнению с исходным уровнем до внедрения. Вторично полученные результаты сравниваются с каждой из исследуемых групп.
Пациенты будут получать сопутствующую базисную фармакологическую терапию для поддержания функции печени.
Все пациенты будут лечиться одинаково. Гипотетический тест заключается в том, чтобы предложить провести мононуклеарные клетки из костного мозга, инфузированные в оставшиеся сегменты ворот печени (II и III), в то время как контралатеральная эмболизация ворот обеспечивает регенеративную способность печени клетками-предшественниками, что сокращает время регенерации печени и увеличивает остаточный объем. , облегчая выполнение расширенной гепатэктомии с большей гарантией сохранения надлежащей остаточной функции и адекватных хирургических краев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследуемая популяция соответствует пациентам с объемным поражением печени, которым требуется расширенная резекция печени и у которых остаточный объем печени недостаточен для обеспечения функции печени, а также необходимых запасов безопасности после резекции.
Исследуемая популяция будет состоять из 65 пациентов, разделенных на две группы:
Исследуемая группа: пациенты с объемным поражением печени, требующие расширенной резекции печени, которым проводится предоперационная эмболизация сегментов портальных интрапортальных поражений и аппликация клеток костного мозга.
Контрольная группа: пациенты с объемным поражением печени, требующие расширенной резекции печени и которым до операции была выполнена портальная эмболизация пораженных сегментов.
Распределение случаев/контролей будет 1/1. Пациентам исследуемой группы перед хирургическим вмешательством, а также портальной эмболизацией пострадавших в результате травмы будет проведено экспериментальное лечение. Аутологичный костный мозг будет извлечен путем аспирации гребня подвздошной кости под местной анестезией, а затем мононуклеарные клетки (mo-MNC) будут выделены центрифугированием в градиенте плотности на Фиколле с помощью автоматической процедуры в Лаборатории клеточной терапии.
В контрольной группе пациентам будет проведена эмболизация сегментов печени, в которых расположено поражение.
Подсчитано, что период включения составляет примерно 24 месяца плюс последующее наблюдение за каждым пациентом двенадцать месяцев. Таким образом, общая продолжительность исследования составит около тридцати шести месяцев с момента включения первого пациента до окончания периода наблюдения за последним включенным пациентом.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и целесообразность применения аутологичных мононуклеаров костного мозга в качестве аутологичного усилителя регенерации печени, вводимого интрапортально перед хирургическим вмешательством у пациентов с объемным поражением печени, требующим расширенной резекции печени, и у которых остаточный объем печени недостаточен для обеспечения функции печени. функция и запас прочности, необходимые после резекции.
Второстепенные цели:
- Осложнения регенеративной терапии и/или учебных процедур.
- Увеличение объема получено после применения процедур регенерации печени после операции.
- Процент резекций, позволивших восстановить печень.
- Функциональное состояние печени после операции.
- Края резекции свободны от опухоли.
Методы оценки:
Рентгенологическая оценка объемов печени. Аналитическая оценка маркеров регенерации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sevilla, Испания, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- - Пациенты обоих полов в возрасте ≥ 18 лет.
- Стандартные аналитические параметры, определяемые:
- Лейкоциты ≥ 3000
- Нейтрофилы ≥ 1500
- Тромбоциты ≥ 100 000
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 стандартного диапазона учреждения
- креатинин ≤ 1,5 мг/дл
- - Пациенты с объемным поражением печени (LOE), требующие расширенной резекции печени.
Отбор пациентов должен быть осторожным, охватывая в основном 5 типов повреждения печени, которые должны быть представлены до волюмометрии печени:
- Правосторонняя гепатэктомия, дочерняя метастатическая болезнь, расширена до сегмента IV
- Метастатическое поражение печени, дочерняя правосторонняя гепатэктомия с подозрением на поражение печени (неоадъювантная химиотерапия) (в сомнительных случаях может быть использован тест функции печени «индоцианин зеленый»)
- При билобарных метастазах в печень с множественными узлами в правой доле и более 3 узлов размером более 30 мм в левой доле печени (LHI) выполняют люмпэктомию LHI + лигирование правой портальной ветви (или послеоперационную чрескожную эмболизацию) с целью выполнения правосторонней гепатэктомии 4 -6 недель ("двухэтапная" операция)
- Вторичная гепатокарцинома, расширенная правосторонняя гепатэктомия
Повреждения печени доброкачественные/злокачественные (гемангиомы, эхинококковые кисты или опухоли печени/первичная желчная гепатобластома), которые в дальнейшем угрожают жизнеспособности оставшейся ткани печени.
4 - Пациенты дают письменное информированное согласие на участие в исследовании и предоставляют достаточные гарантии соблюдения протокола в соответствии с мнением исследователя, ответственного за уход за пациентом.
Критерий исключения:
- Различные опухоли регистрируют текущее заболевание или любое гематологическое заболевание.
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией.
- Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV).
- Пациенты со злокачественными желудочковыми аритмиями или нестабильной стенокардией.
- Диагноз тромбоза глубоких вен в предшествующие 3 месяца.
- Дополнительная терапия, включая гипербарическую оксигенацию, вазоактивные вещества, агенты или ингибиторы ангиогенеза против ЦОГ-II.
- ИМТ> 40 кг/м2.
- Больные алкоголизмом с активным алкоголизмом.
- Пролиферативная ретинопатия.
- Сопутствующее заболевание, сокращающее продолжительность жизни менее года.
- Сложность мониторинга.
- Сердечная недостаточность или фракция выброса (ФВ) <30%.
- Инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
- Беременные женщины или женщины детородного возраста, не имеющие адекватной контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
Больным с объемным поражением печени, требующим расширенной резекции печени, тем, кому до операции была проведена интрапортальная инфузия мононуклеарных клеток костного мозга аутотрансплантатами и портальная эмболизация пораженных сегментов.
|
Приступают к выборочному применению стволовых клеток в портальных ветвях сегментов II и III в виде аликвот по 10 мл с интервалом 4 минуты между каждым применением.
|
|
Без вмешательства: Контроль
Больным с объемным поражением печени, требующим расширенной резекции печени, предоперационно выполняли портальную эмболизацию пораженных сегментов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 после введения препарата клеточной терапии.
|
Первые 24 часа после введения мо-МНК и мониторинг через 2, 4 и 6 недель после введения препарата клеточной терапии.
|
6 после введения препарата клеточной терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения объема печени после применения процедур регенерации печени перед операцией.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Главный следователь: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Главный следователь: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Главный следователь: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Учебный стул: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .