Infusión de células mononucleares de médula ósea autóloga intraportal como potenciador de la regeneración hepática
Ensayo clínico Fase II Ensayo multicéntrico abierto aleatorizado del uso terapéutico de la infusión intraportal de células mononucleares de médula ósea autóloga como potenciador de la regeneración hepática antes de realizar una resección hepática ampliada.
Se trata de un ensayo controlado aleatorizado en el que se medirá la seguridad y viabilidad del medicamento de terapia celular comparando las variables de respuesta tras el tratamiento frente al valor basal previo a la aplicación. Secundariamente se comparan los resultados obtenidos con cada uno de los grupos de estudio.
Los pacientes recibirán tratamiento farmacológico básico concomitante para mantener la función hepática.
Todos los pacientes serán igualmente tratados médicamente. La prueba hipotética es proponer células mononucleares de la médula ósea infundidas en el territorio hepático de los segmentos restantes del portal (II y III) mientras que la embolización del portal contralateral proporciona a las células progenitoras capacidad regenerativa hepática que acortaría el tiempo de regeneración hepática y aumentaría el volumen residual. , facilitando la realización de una hepatectomía extendida con mayor seguridad de mantener una adecuada función residual y márgenes quirúrgicos adecuados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La población de estudio corresponde a pacientes con lesión ocupante de espacio hepático que requieren resección hepática extendida y en los que el volumen hepático residual es insuficiente para asegurar la función hepática y los márgenes de seguridad requeridos tras la resección.
La población de estudio estará formada por un total de 65 pacientes divididos en dos grupos:
Grupo de estudio: pacientes con lesión ocupante de espacio hepático que requieren una resección hepática extendida a los que se les realiza embolización preoperatoria de segmentos portales intraportales y aplicación de células de médula ósea.
Grupo control: pacientes con lesión ocupante de espacio hepático que requirieron una resección hepática extendida ya quienes se les realizó preoperatoriamente embolización portal de los segmentos afectados.
La distribución de casos/controles será 1/1. Los pacientes del grupo de estudio antes de la cirugía así como de la embolización portal de los afectados por la lesión, recibirán el tratamiento experimental que se está probando. La médula ósea autóloga se extraerá mediante aspiración de la cresta ilíaca bajo anestesia local, y luego las células mononucleares (mo-MNC) se separarán mediante centrifugación en gradiente de densidad en Ficoll mediante un procedimiento automático en el Laboratorio de Terapia Celular.
En los pacientes del grupo control se realizará una embolización de segmentos hepáticos en los que se localiza la lesión.
Se estima que el periodo de inclusión es de aproximadamente 24 meses más el seguimiento de cada paciente doce meses. Así, la duración total del estudio será de unos treinta y seis meses desde la entrada del primer paciente hasta la finalización del periodo de seguimiento del último paciente incluido.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y viabilidad de las células mononucleares autólogas de médula ósea como potenciador de la regeneración hepática autóloga, administradas intraportalmente antes de la cirugía en pacientes con lesión ocupante de espacio hepático que requieren resección hepática extendida y en los que el volumen hepático residual es insuficiente para garantizar la función y márgenes de seguridad necesarios tras la resección.
Objetivos secundarios:
- Complicaciones de la terapia regenerativa y/o procedimientos de estudio.
- Aumento de volumen obtenido tras aplicar los procedimientos de regeneración hepática tras la cirugía.
- El porcentaje de resecciones que ha permitido la regeneración hepática.
- El estado funcional del hígado después de la cirugía.
- Los márgenes de resección libres de tumor.
Métodos de evaluación:
Evaluación radiológica de los volúmenes hepáticos. Evaluación analítica de marcadores de regeneración.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sevilla, España, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Pacientes de ambos sexos con edad ≥ 18 años.
- Parámetros analíticos estándar, definidos por:
- Leucocitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 rango estándar institución
- creatinina ≤ 1,5 mg/dl
- - Pacientes con lesión ocupante de espacio hepático (LOE) que requieran resección hepática extendida.
La selección de pacientes debe ser cautelosa, abarcando básicamente 5 tipos de daño hepático a los que se debe someter previo a la volumetría hepática:
- Enfermedad metastásica subsidiaria hepatectomía derecha extendida al segmento IV
- Enfermedad metastásica hepatectomía derecha subsidiaria con sospecha de hígado enfermo (quimioterapia neoadyuvante) (en casos de duda se puede utilizar prueba de función hepática "verde de indocianina")
- Metástasis hepáticas bilobulares con múltiples nódulos en lóbulo derecho y más de 3 nódulos mayores de 30 mm en lóbulo hepático izquierdo (LHI) se realizarán lumpectomías LHI + ligadura de rama porta derecha (o embolización percutánea postoperatoria) para realizar hepatectomía derecha 4 -6 semanas (cirugía en "dos etapas")
- Subsidiaria Hepatocarcinoma hepatectomía derecha extendida
Daño hepático benigno/maligno (Hemangiomas, quistes hidatídicos o tumores hepáticos/hepatoblastoma biliar primario), que por extensión amenaza la viabilidad del tejido hepático remanente.
4 - Los pacientes dan su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y brindan garantías suficientes de adherencia al protocolo según la opinión del investigador a cargo de la atención del paciente.
Criterio de exclusión:
- Distintos registros tumorales de la enfermedad actual o de cualquier enfermedad hematológica.
- Pacientes con hipertensión no controlada.
- Insuficiencia cardiaca severa (NYHA IV).
- Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable.
- Diagnóstico de trombosis venosa profunda en los 3 meses previos.
- Terapia adyuvante que incluye oxígeno hiperbárico, sustancias vasoactivas, agentes o inhibidores de la angiogénesis contra la Cox-II.
- IMC > 40 kg/m2.
- Pacientes con alcohólicos con alcoholismo activo.
- Retinopatía proliferativa.
- Enfermedad concomitante que reduce la esperanza de vida a menos de un año.
- Dificultad en el seguimiento.
- Insuficiencia cardiaca o fracción de eyección (FE) <30%.
- Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
- Mujeres embarazadas o en edad fértil que no dispongan de métodos anticonceptivos adecuados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
Pacientes con lesión ocupante de espacio hepático que requerían una resección hepática extendida a los que se les realizó preoperatoriamente una infusión intraportal de células mononucleares autólogas de médula ósea y embolización portal de los segmentos afectados.
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Se procede a la aplicación selectiva de células madre en las ramas portales de los segmentos II y III en alícuotas de 10 ml tomando un tiempo de 4 minutos entre cada aplicación.
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Sin intervención: Control
Pacientes con lesión ocupante de espacio hepático que requieren una resección hepática extendida a los que se les realiza preoperatoriamente embolización portal de los segmentos afectados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 6 después de la administración del fármaco de la terapia celular.
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Primeras 24 horas tras la administración del mo-MNC, y seguimiento a las semanas 2, 4 y 6 tras la administración del fármaco de terapia celular.
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6 después de la administración del fármaco de la terapia celular.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el volumen hepático después de la aplicación de procedimientos de regeneración hepática antes de la cirugía.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
- Investigador principal: Antonio Galindo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Nuestra Señora de Valme
- Investigador principal: Daniel Garrote, MD, Section Chief of General Surgery, University Hospital Virgen de las Nieves
- Investigador principal: Sebastian Rufian, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Reina Sofia
- Silla de estudio: Francisco Javier Padillo, MD, Head of General and Digestive Surgery, University Hospital Virgen del Rocio
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- CMMo/RH/2009
- 2009-017793-20 (Número EudraCT)
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