Ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden vaikutus tyypin 2 diabeteksen ilmaantumiseen (PREVIEW)

Tyypin 2 diabetes on yksi nopeimmin kasvavista kroonisista sairauksista maailmanlaajuisesti. Tämä suuntaus johtuu pääasiassa liikalihavuuden yleisyydestä maailmanlaajuisesti. PREVIEW-tutkimus on aloitettu etsimään tehokkaimmat elämäntapakomponentit (ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus) T2D:n ehkäisyyn. Projekti on satunnaistettu elämäntapa-interventio. Päätavoitteena on määrittää proteiinipitoisen ja matalan GI-ruokavalion sekä kohtalaisen tai korkean intensiteetin fyysisen aktiivisuuden ennaltaehkäisevä vaikutus T2D-tautien esiintyvyyteen alttiilla, prediabeettisilla lapsilla, nuoremmilla ja vanhemmilla aikuisilla (molemmat sukupuolet). Osatutkimuksissa arvioidaan seuraavat; muutokset rasvan jakautumisessa (aikuiset), paksusuolen syövän riski biomarkkereiden (ulostenäytteet aikuisilla), muutos fyysisessä kunnossa (VO2 max aikuisilla), metabolomiikkaprofiili (aikuiset), ruokapalkkio (lapset ja nuoret) ja uniarkkitehtuuri (lapset) ja nuoret).

Tavoite: Hanke käsittelee ennaltaehkäisyä henkilöillä, joilla on suuri T2D-riski. Koe suoritetaan kuudessa EU-maassa (Bulgaria, Tanska, Suomi, Espanja, Alankomaat, Iso-Britannia) sekä Australiassa ja Uudessa-Seelannissa.

Tutkimuksen suunnittelu: PREVIEW-interventiotutkimus suoritetaan 3 vuoden satunnaistettuna kliinisenä interventiossa, joka koostuu 8 viikon alustavasta painonpudotusjaksosta ja 148 viikon satunnaistetusta painonhallintatoimenpiteestä.

Tutkimuspopulaatio: Interventioon osallistuu yhteensä 2500 aikuista sekä 150 lasta ja nuorta. Kaikkia aikuisia osallistujia hoidetaan ensin vähäkalorisella ruokavaliolla 8 viikon ajan tavoitteena saavuttaa yli 8 prosentin painonpudotus. Luuston epäkypsillä lapsilla painonpudotus ei ole toivottavaa, ja tavoitteena on säilyttää paino (pituuden kasvaessa) ensimmäisten 8 viikon aikana.

Interventio: Osallistujien kaksi ruokavaliointerventiota ovat:

HP = korkea proteiini: proteiini 25 E%, hiilihydraatit 45 E%, ruokavalion glykeeminen indeksi (GI) <50.

MP = kohtalainen proteiini: proteiinin saanti 15 % kokonaisenergian saannista (E %), hiilihydraatit 55 E %, GI > 56;

Molemmat ruokavaliot koostuvat terveellisistä elintarvikkeista.

Kaksi harjoitusinterventiota ovat:

MI = kohtalainen intensiteetti: 60-75 % maksimisykkeestä (HRmax), esim. reipas kävely;

HI = korkea intensiteetti: 76-90 % HRmax, esim. juoksu.

Aikuisten satunnaistaminen on jaettu sukupuolen ja ikäryhmän mukaan sekä lapsilla sukupuolen mukaan.

Osallistujia ohjataan ryhmissä LCD-näytön aikana (4 kertaa) ja koko painonhallintajakson ajan. Lapsia valvotaan erikseen. Kokoustiheyttä vähennetään tutkimuksen loppua kohden. Tärkeimmät arviointipisteet (kliiniset tutkimuspäivät, CID) ovat viikolla 0 (painonpudotuksen alku), viikolla 8 (painonpudotuksen loppu/satunnaistetun toimenpiteen alku), viikolla 26 (6 kuukautta lähtötilanteesta), viikolla 52 (12 kuukautta). viikko 78 (18 kuukautta lähtötilanteesta), viikko 104 (24 kuukautta lähtötilanteesta) ja viikko 156 (36 kuukautta lähtötilanteesta / Kokeen loppu, EOT). Lapsille ja nuorille viimeinen arviointipiste on viikolla 104 (24 kuukautta lähtötilanteesta / Kokeen päättymisestä, EOT).

Tärkeimmät tutkimuksen päätetapahtumat: Interventiotutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma aikuisilla on tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus 3 vuoden (156 viikon) aikana ruokavalion mukaan (paljon proteiinia vastaan ​​kohtalainen proteiini, mukautettu fyysiseen aktiivisuuteen), perustuen 75 g:n suun kautta glukoositoleranssitesti (OGTT). Diabeteksen ilmaantuvuus arvioidaan vuosittain osallistujalla itseraportoimalla diabetesta vaativasta lääkityksestä, lääkärin ilmoittamasta (ja vahvistamasta) diabetesdiagnoosista tai diabeteksesta, joka on diagnosoitu paastoplasman glukoosin (FPG) ja/tai OGTT:n avulla IDF:n ohjeiden mukaisesti.

Lapsille ja nuorille: Muutos insuliiniresistenssissä 2 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen runsasta proteiinia sisältävään ruokavalioon verrattuna keskiproteiiniin, mitattuna insuliiniresistenssillä, joka on analysoitu homeostaattisella mallilla (HOMA-IR), sekä fysiologinen terveydentilan paraneminen suhteessa esidiabeettisiin ominaisuuksiin .

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat (testataan neljää mahdollista ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden yhdistelmää vastaan, ellei toisin mainita) korkean intensiteetin vs. kohtalaisen intensiivisen fyysisen aktiivisuuden vaikutukset tyypin 2 diabeteksen ilmaantumiseen WHO/IDF-kriteerien perusteella (ruokavalioon mukautettu); muutokset HbA1c:ssä (keskimääräisen veren glukoositason mitta), ruumiinpainossa ja vyötärön, lonkan ja reisien ympärysmitassa; kehon rasvamassan muutos (kg, osuus ruumiinpainosta); sellaisten koehenkilöiden osuus, jotka säilyttävät painonpudotuksen vähintään 0, 5 tai 10 % (suhteessa alkuperäiseen ruumiinpainoon); insuliiniherkkyys (Matsuda-indeksi perustuu OGTT:hen, glukoosi- ja insuliinikäyrän alle (AUC) OGTT:n aikana, beetasolujen jakautumisindeksi) (vain aikuiset); sydän- ja verisuonitautien riskitekijät vähintään seuraavilla toimenpiteillä: verenpaine, lipidit (triglyseridit, kokonais-, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) ja korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) kolesteroli), C-reaktiivinen proteiini ja maksaentsyymit; muutokset koettussa elämänlaadussa ja työkyvyssä, tavanomaisessa hyvinvoinnissa ja kroonisessa stressissä, unen kestossa ja laadussa (kiihtyvyysanturi ja kyselylomake), ruokahalun tuntemuksissa ja tavanomaisessa (pitkäaikaisessa) fyysisessä aktiivisuudessa.

Alatutkimukset. Rasvan jakautuminen: Rasvan jakautumisen arviointi MRI:llä (magneettikuvaus) ja H-MRS (vetymagneettinen resonanssispektroskopia) tehdään Maastrichtin yliopiston koehenkilöiden alaryhmässä: 20 HPMI-ryhmästä ja 20 MPMI-ryhmästä. MRI/H-MRS on ei-invasiivinen ja ei-säteilytyskuvaustekniikka, jota käytetään vatsan rasvan ja alaraajojen yläosan lihasmassan (MRI), lihas- ja maksarasvan (H-MRS) määrittämiseen. MRI- ja H-MRS-mittaukset tehdään viikoilla 0, 26 ja 104.

DNA:n ja RNA:n näytteenotto ja analyysit: Näytteiden käyttötarkoitus on liikalihavuuteen ja siihen liittyviin sairauksiin liittyvät epi/geneettiset analyysit. Geeninäytteet otetaan viikolla 0, 52 ja 156.

Aineenvaihduntaprofiili: Eräässä koehenkilöiden alaryhmässä virtsasta lähtötilanteelta 0 ja 52 analysoidaan metabolomiikkaprofiili.

Ulostenäytteet: Täydelliset ulostenäytteet 3 peräkkäiseltä päivältä kerätään alaryhmästä. Näytteitä käytetään paksusuolen syövän riskimarkkerien eli fenolisten aineenvaihduntatuotteiden, lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) ja typpiyhdisteiden arvioimiseen. Koehenkilöt rekrytoidaan kaikista neljästä ryhmästä peräkkäisen kutsun perusteella. Lisäksi samoista koehenkilöistä otettuja näytteitä säilytetään mikrobiotan mahdollista analysointia varten. Ulostenäytteet otetaan viikoilla 0 ja 52.

Unen arkkitehtuuri: Alatutkimuksessa tunnistamme unen (unen laatu ja kesto), stressin ja aivojen plastisuuden välittävän roolin proteiinin/aktiivisuuden interventiossa ja tulosparametreissa. Unen ja aivojen plastisuuden roolia arvioiva osatutkimus tehdään toistuvana mittaussuunnitelmana pääinterventiotutkimukseen upotettuna. Mittaukset tehdään viikolla 0, 26 ja 104.

Ruokapalkkio: perifeerisen insuliiniherkkyyden ja aivojen palkkion aktivoitumisen mahdollista suhdetta arvioidaan esidiabeettisten aikuisten alaryhmässä, joka koostuu kahdesta kerrostetusta interventioryhmästä. Osatutkimus tehdään Maastrichtin yliopistossa ja siinä käytetään funktionaalista magneettikuvausta (fMRI) lohkosuunnittelussa, jossa on korkeakalorisia/vähäkalorisia ruokakuvia ja kontrollikuvia. Ruokapalkkion mittaukset tehdään viikoilla 0, 26 ja 104.

Vanhusten alaryhmä (+55 v): Seerumin kreatiniini- ja virtsan albumiiniarviot munuaisten turvatoimia varten.

Kustannustehokkuus: Kaikki aikuiset osallistujat täyttävät lyhyen kyselylomakkeen lääkkeiden käytöstä, työstä poissaolopäivistä, "optimaalista huonommasta" työkyvystä jne. Näitä vastauksia käytetään PREVIEW:n elämäntapaohjelmien kustannustehokkuuden arvioimiseen. Kustannustehokkuutta arvioidaan viikolla 0, 52, 104, 156.