Effetto della dieta e dell'attività fisica sull'incidenza del diabete di tipo 2 (PREVIEW)

Il diabete di tipo 2 è una delle malattie croniche in più rapida crescita in tutto il mondo. Questa tendenza è guidata principalmente da un aumento globale della prevalenza dell'obesità. Lo studio PREVIEW è stato avviato per trovare i componenti dello stile di vita più efficaci (dieta e attività fisica) nella prevenzione del T2D. Il progetto è un intervento randomizzato sullo stile di vita. L'obiettivo principale è determinare l'impatto preventivo di una dieta ricca di proteine ​​e a basso indice glicemico in combinazione con un'attività fisica di intensità moderata o elevata sull'incidenza del T2D nei bambini predisposti, pre-diabetici, negli adulti più giovani e più anziani (entrambi i sessi). Nei sottostudi seguenti saranno valutati; cambiamenti nella distribuzione del grasso (adulti), rischio di cancro al colon da biomarcatori (campioni fecali negli adulti), cambiamento nella forma fisica (VO2 max negli adulti), profilo metabolomico (adulti), ricompensa alimentare (bambini e adolescenti) e architettura del sonno (bambini e adolescenti).

Obiettivo: Il progetto affronta la prevenzione nelle persone ad alto rischio di T2D. La sperimentazione verrà eseguita in 6 paesi dell'UE (Bulgaria, Danimarca, Finlandia, Spagna, Paesi Bassi, Regno Unito), oltre che in Australia e Nuova Zelanda.

Disegno dello studio: lo studio di intervento PREVIEW sarà condotto come intervento clinico randomizzato di 3 anni costituito da un periodo iniziale di perdita di peso di 8 settimane e un intervento di mantenimento del peso randomizzato di 148 settimane.

Popolazione dello studio: all'intervento parteciperanno un totale di 2500 partecipanti adulti e 150 bambini e adolescenti. Tutti i partecipanti adulti vengono prima trattati con una dieta ipocalorica per 8 settimane, con l'obiettivo di raggiungere una riduzione del peso >8%. Nei bambini scheletrici immaturi la perdita di peso non è auspicabile e l'obiettivo è mantenere il peso (aumentando la lunghezza) durante le prime 8 settimane.

Intervento: i due interventi dietetici per i partecipanti sono:

HP = iperproteico: proteine ​​25 E%, carboidrati 45 E%, indice glicemico dietetico (IG) <50.

MP = moderato-proteico: apporto proteico 15% dell'apporto energetico totale (E%), carboidrati 55 E%, GI >56;

Entrambe le diete sono composte utilizzando cibi sani.

I due interventi di esercizio sono:

IM = intensità moderata: 60-75% della frequenza cardiaca massima (FCmax), ad es. camminata veloce;

HI = alta intensità: 76-90% FCmax, ad es. corsa.

La randomizzazione per gli adulti è stratificata per sesso e fascia di età, e per sesso nei bambini.

I partecipanti sono seguiti in gruppi durante il LCD (4 volte) e durante tutto il periodo di mantenimento del peso. I bambini vengono sorvegliati separatamente. La frequenza delle riunioni è ridotta verso la fine dello studio. I principali punti di valutazione (giorni di indagine clinica, CID) sono alla settimana 0 (inizio della riduzione del peso), alla settimana 8 (fine della riduzione del peso/inizio dell'intervento randomizzato), alla settimana 26 (6 mesi dal basale), alla settimana 52 (12 mesi dal basale), settimana 78 (18 mesi dal basale), settimana 104 (24 mesi dal basale) e settimana 156 (36 mesi dal basale/Fine della sperimentazione, EOT). Per i bambini e gli adolescenti l'ultimo punto di valutazione è alla settimana 104 (24 mesi dal basale/Fine della sperimentazione, EOT).

Principali endpoint dello studio: l'endpoint primario dello studio di intervento è per gli adulti l'incidenza del diabete di tipo 2 durante 3 anni (156 settimane) in base alla dieta (alto contenuto proteico rispetto a moderato contenuto proteico, aggiustato per l'attività fisica), sulla base di una dose orale di 75 g test di tolleranza al glucosio (OGTT). L'incidenza del diabete sarà valutata annualmente dall'autovalutazione dei partecipanti sui farmaci che richiedono il diabete, diagnosi di diabete informata (e confermata) dal medico o diabete diagnosticato mediante glicemia a digiuno (FPG) e/o OGTT secondo le linee guida IDF.

Per bambini e adolescenti: variazione dell'insulino-resistenza a 2 anni dopo la randomizzazione a una dieta ad alto contenuto proteico rispetto a una dieta a medio contenuto proteico, misurata mediante insulino-resistenza analizzata dal modello omeostatico (HOMA-IR) nonché miglioramento fisiologico della salute rispetto alle caratteristiche pre-diabetiche .

Gli endpoint secondari sono (testati rispetto alle quattro possibili combinazioni di dieta e attività fisica se non diversamente indicato) gli effetti dell'attività fisica ad alta intensità vs. intensità moderata sull'incidenza del diabete di tipo 2, sulla base dei criteri OMS/IDF (aggiustati per la dieta); cambiamenti di HbA1c (una misura dei livelli medi di glucosio nel sangue), peso corporeo e circonferenza della vita, dell'anca e della coscia; variazione della massa grassa corporea (kg, percentuale del peso corporeo); percentuale di soggetti che mantengono almeno lo 0, 5 o 10% di perdita di peso (rispetto al peso corporeo iniziale); sensibilità all'insulina (Matsuda Index basato sull'OGTT, glucosio e area insulinica sotto la curva (AUC) durante l'OGTT, indice di disposizione delle cellule beta) (solo adulti); fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, con almeno le seguenti misurazioni: pressione sanguigna, lipidi (trigliceridi, colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), proteina C-reattiva ed enzimi epatici; cambiamenti nella qualità percepita della vita e della lavorabilità, benessere abituale e stress cronico, durata e qualità del sonno (accelerometro e questionario), sensazioni di appetito e attività fisica abituale (a lungo termine).

Sottostudi. Distribuzione del grasso: la valutazione della distribuzione del grasso mediante MRI (Magnetic Resonance Imaging) e H-MRS (Hydrogen Magnetic Resonance Spectroscopy) viene eseguita in un sottogruppo di soggetti presso l'Università di Maastricht: 20 da HPMI e 20 dal gruppo MPMI. La MRI/H-MRS è una tecnica di imaging non invasiva e non irradiante, che verrà utilizzata per determinare il grasso addominale e la massa muscolare della parte superiore degli arti inferiori (MRI), il grasso muscolare e del fegato (H-MRS). Le misurazioni MRI e H-MRS avvengono alle settimane 0, 26 e 104.

Campionamento e analisi di DNA e RNA: l'uso previsto dei campioni è l'analisi epi/genetica in relazione all'obesità e alle malattie associate. Il campionamento genetico avverrà alla settimana 0, 52 e 156.

Profilo metabolomico: in un sottogruppo di soggetti, l'urina della settimana 0 e della settimana 52 al basale verrà analizzata per il profilo metabolomico.

Campioni fecali: i campioni fecali completi di 3 giorni consecutivi vengono raccolti da un sottogruppo. I campioni vengono utilizzati per la valutazione dei marcatori di rischio di cancro al colon, ad esempio metaboliti fenolici, acidi grassi a catena corta (SCFA), composti azotati. I soggetti vengono reclutati da tutti e quattro i gruppi su invito consecutivo. Inoltre, i campioni degli stessi soggetti vengono conservati per potenziali analisi del microbiota. I campioni fecali saranno raccolti durante le settimane 0 e 52.

Architettura del sonno: in un sottostudio identificheremo il ruolo di mediazione dei modelli di sonno (qualità e durata del sonno), stress e plasticità cerebrale sull'intervento di proteine/attività e sui parametri di esito. Il sottostudio che valuta il ruolo del sonno e della plasticità cerebrale sarà condotto come un progetto di misure ripetute incorporato nello studio di intervento principale. Le misurazioni saranno effettuate a 0, 26 e 104 settimane.

Ricompensa alimentare: una possibile relazione tra la sensibilità periferica all'insulina e l'attivazione della ricompensa cerebrale sarà valutata in un sottogruppo di adulti pre-diabetici, costituito da 2 gruppi di intervento stratificati. Il sottostudio si svolgerà presso l'Università di Maastricht e utilizzerà la risonanza magnetica funzionale (fMRI) in un design a blocchi con immagini di alimenti ad alto contenuto calorico/ipocalorico e immagini di controllo. Le misurazioni della ricompensa alimentare verranno effettuate alle settimane 0, 26 e 104.

Sottogruppo di anziani (+55 anni): valutazioni della creatinina sierica e dell'albumina urinaria per misure di sicurezza renale.

Rapporto costo-efficacia: tutti i partecipanti adulti compileranno un breve questionario sull'uso di farmaci, i giorni di assenza dal lavoro, la lavorabilità "non ottimale" ecc. Queste risposte vengono utilizzate per stimare l'efficacia in termini di costi dei programmi sullo stile di vita in ANTEPRIMA. Il rapporto costo-efficacia sarà valutato nella settimana 0, 52, 104, 156.