Влияние диеты и физической активности на заболеваемость диабетом 2 типа (PREVIEW)

Диабет 2 типа является одним из самых быстрорастущих хронических заболеваний во всем мире. Эта тенденция в основном обусловлена ​​глобальным ростом распространенности ожирения. Исследование PREVIEW было инициировано для поиска наиболее эффективных компонентов образа жизни (диета и физическая активность) для профилактики СД2. Проект представляет собой рандомизированное вмешательство в образ жизни. Основная цель состоит в том, чтобы определить профилактическое влияние диеты с высоким содержанием белка и низким ГИ в сочетании с физической активностью средней или высокой интенсивности на заболеваемость СД2 у предрасположенных к диабету детей, молодых и пожилых людей (обоих полов). В дополнительных исследованиях будет оцениваться следующее; изменения в распределении жира (взрослые), риск рака толстой кишки по биомаркерам (образцы кала у взрослых), изменение физической подготовки (макс. VO2 у взрослых), метаболический профиль (взрослые), пищевое вознаграждение (дети и подростки) и структура сна (дети). и подростков).

Цель: проект направлен на профилактику у лиц с высоким риском развития СД2. Исследование будет проводиться в 6 странах ЕС (Болгария, Дания, Финляндия, Испания, Нидерланды, Великобритания), а также в Австралии и Новой Зеландии.

Дизайн исследования: интервенционное исследование PREVIEW будет проводиться как 3-летнее рандомизированное клиническое вмешательство, состоящее из начального 8-недельного периода снижения веса и 148-недельного рандомизированного вмешательства по поддержанию веса.

Исследуемая группа: в интервенции примут участие в общей сложности 2500 взрослых, а также 150 детей и подростков. Всем взрослым участникам сначала назначают низкокалорийную диету в течение 8 недель с целью снижения веса более чем на 8%. У детей с незрелым скелетом потеря веса нежелательна, и цель состоит в том, чтобы поддерживать вес (при увеличении длины тела) в течение первых 8 недель.

Вмешательство: два диетических вмешательства для участников:

HP = высокобелковый: белок 25 E%, углеводы 45 E%, диетический гликемический индекс (GI) <50.

MP = умеренно-белковый: потребление белка 15% от общего потребления энергии (E%), углеводов 55% E, ГИ >56;

Обе диеты составлены с использованием здоровых продуктов питания.

Два интервенционных упражнения:

ИМ = умеренной интенсивности: 60-75% от максимальной частоты сердечных сокращений (HRmax), например, при быстрой ходьбе;

HI = высокая интенсивность: 76-90% HRmax, например, бег.

Рандомизация для взрослых стратифицирована по полу и возрастным группам, а для детей – по полу.

Участники находятся под наблюдением в группах во время LCD (4 раза) и в течение всего периода поддержания веса. Дети находятся под присмотром отдельно. Частота встреч снижается к концу исследования. Основные точки оценки (дни клинического исследования, CID) находятся на 0-й неделе (начало снижения веса), на 8-й неделе (окончание снижения веса/начало рандомизированного вмешательства), на 26-й неделе (6 месяцев от исходного уровня), на 52-й неделе (12 месяцев). от исходного уровня), 78-я неделя (18 месяцев от исходного уровня), 104-я неделя (24 месяца от исходного уровня) и 156-я неделя (36 месяцев от исходного уровня/конец испытания, EOT). Для детей и подростков последняя точка оценки приходится на 104-ю неделю (24 месяца от исходного уровня/окончания исследования, EOT).

Основные конечные точки исследования. Первичной конечной точкой интервенционного исследования является заболеваемость сахарным диабетом 2 типа у взрослых в течение 3 лет (156 недель) в зависимости от диеты (с высоким содержанием белка по сравнению с умеренным содержанием белка, с поправкой на физическую активность) на основе 75 г перорального тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Заболеваемость диабетом будет оцениваться ежегодно путем самоотчета участников о лекарствах, требующих диабета, информированном врачом (и подтвержденном) диагнозе диабета или диабете, диагностированном по уровню глюкозы в плазме натощак (ГПН) и/или ПГТТ в соответствии с рекомендациями IDF.

Для детей и подростков: изменение резистентности к инсулину через 2 года после рандомизации на диету с высоким содержанием белка по сравнению с диетой со средним содержанием белка, измеренное с помощью резистентности к инсулину, проанализированной с помощью гомеостатической модели (HOMA-IR), а также физиологическое улучшение здоровья по сравнению с преддиабетическими характеристиками. .

Вторичными конечными точками являются (протестированы по четырем возможным комбинациям диеты и физической активности, если не указано иное) влияние физической активности высокой интенсивности по сравнению с физической активностью средней интенсивности на заболеваемость диабетом 2 типа на основе критериев ВОЗ/IDF (с поправкой на диету); изменения HbA1c (показатель среднего уровня глюкозы в крови), массы тела и окружности талии, бедер и бедер; изменение жировой массы тела (кг, доля массы тела); доля субъектов, сохраняющих по меньшей мере 0, 5 или 10% потери массы тела (относительно исходной массы тела); чувствительность к инсулину (индекс Матсуда на основе ПГТТ, площадь глюкозы и инсулина под кривой (AUC) при ПГТТ, индекс распределения бета-клеток) (только для взрослых); факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, по крайней мере, со следующими показателями: артериальное давление, липиды (триглицериды, общий холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)), С-реактивный белок и ферменты печени; изменение воспринимаемого качества жизни и работоспособности, привычного самочувствия и хронического стресса, продолжительности и качества сна (акселерометр и опросник), ощущений аппетита, привычной (длительной) физической активности.

Подисследования. Распределение жира: оценка распределения жира с помощью МРТ (магнитно-резонансная томография) и H-MRS (водородная магнитно-резонансная спектроскопия) проводится в подгруппе субъектов в Маастрихтском университете: 20 из группы HPMI и 20 из группы MPMI. МРТ/H-MRS — это неинвазивный метод визуализации без облучения, который будет использоваться для определения абдоминального жира и мышечной массы верхней части нижних конечностей (MRI), мышц и печеночного жира (H-MRS). Измерения МРТ и H-MRS проводятся на 0, 26 и 104 неделе.

Отбор проб и анализ ДНК и РНК: Образцы предназначены для эпи/генетического анализа в отношении ожирения и связанных с ним заболеваний. Генетическая выборка будет проводиться на 0, 52 и 156 неделе.

Метаболический профиль: в подгруппе субъектов моча с исходной недели 0 и недели 52 будет проанализирована на метаболомический профиль.

Образцы кала: полные образцы кала за 3 последовательных дня собираются у подгруппы. Образцы используются для оценки маркеров риска рака толстой кишки, т.е. фенольных метаболитов, короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), азотистых соединений. Субъекты набираются из всех четырех групп на основе последовательного приглашения. Кроме того, образцы от тех же субъектов хранятся для потенциального анализа микробиоты. Образцы кала будут собираться в течение 0 и 52 недель.

Архитектура сна: в дополнительном исследовании мы определим опосредующую роль моделей сна (качество и продолжительность сна), стресса и пластичности мозга на вмешательство белка/активности и параметры результата. Дополнительное исследование, оценивающее роль сна и пластичности мозга, будет проводиться как план повторных измерений, встроенный в основное исследование вмешательства. Измерения будут проводиться в 0, 26 и 104 недели.

Пищевое вознаграждение: возможная взаимосвязь между периферической чувствительностью к инсулину и активацией вознаграждения мозга будет оцениваться в подгруппе взрослых с предиабетом, состоящей из 2 стратифицированных групп вмешательства. Дополнительное исследование будет проходить в Маастрихтском университете и будет использовать функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) в блочном дизайне с изображениями высококалорийной/низкокалорийной пищи и контрольными изображениями. Измерения пищевого вознаграждения будут проводиться на 0, 26 и 104 неделях.

Подгруппа пожилых людей (+55 лет): оценка креатинина сыворотки и альбумина в моче для мер безопасности почек.

Экономическая эффективность: все взрослые участники заполнят короткую анкету об употреблении лекарств, днях отсутствия на работе, «неоптимальной» работоспособности и т. д. Эти ответы используются для оценки экономической эффективности программ образа жизни в ПРЕДВАРИТЕЛЬНОМ ПРОСМОТЕ. Экономическая эффективность будет оцениваться на неделе 0, 52, 104, 156.