Efeito da dieta e atividade física na incidência de diabetes tipo 2 (PREVIEW)

O diabetes tipo 2 é uma das doenças crônicas que mais cresce em todo o mundo. Esta tendência é impulsionada principalmente por um aumento global na prevalência da obesidade. O estudo PREVIEW foi iniciado para encontrar os componentes de estilo de vida mais eficazes (dieta e atividade física) na prevenção de DM2. O projeto é uma intervenção randomizada no estilo de vida. O principal objetivo é determinar o impacto preventivo de uma dieta rica em proteínas e baixo IG em combinação com atividade física de intensidade moderada ou alta na incidência de DM2 em crianças pré-diabéticas predispostas, adultos jovens e idosos (ambos os sexos). Nos subestudos serão avaliados os seguintes; alterações na distribuição de gordura (adultos), risco de câncer de cólon por biomarcadores (amostras fecais em adultos), alteração na aptidão física (VO2 máx em adultos), perfil metabolômico (adultos), recompensa alimentar (crianças e adolescentes) e arquitetura do sono (crianças e adolescentes).

Objetivo: O projeto aborda a prevenção em indivíduos com alto risco para DM2. O ensaio será realizado em 6 países da UE (Bulgária, Dinamarca, Finlândia, Espanha, Holanda, Reino Unido), bem como na Austrália e Nova Zelândia.

Desenho do estudo: O estudo de intervenção PREVIEW será realizado como uma intervenção clínica aleatória de 3 anos, consistindo em um período inicial de perda de peso de 8 semanas e uma intervenção de manutenção de peso aleatória de 148 semanas.

População do estudo: Um total de 2.500 adultos, bem como 150 crianças e adolescentes participarão da intervenção. Todos os participantes adultos são tratados primeiro com uma dieta de baixa caloria por 8 semanas, com o objetivo de atingir uma redução de peso > 8%. Em crianças esqueléticas imaturas, a perda de peso não é desejável e o objetivo é manter o peso (ao mesmo tempo em que ganha comprimento) durante as primeiras 8 semanas.

Intervenção: As duas intervenções dietéticas para os participantes são:

HP = alto teor de proteína: proteína 25 E%, carboidratos 45 E%, índice glicêmico dietético (IG) <50.

MP = proteína moderada: ingestão de proteína 15% na ingestão total de energia (E%), carboidratos 55 E%, IG >56;

Ambas as dietas são compostas por alimentos saudáveis.

As duas intervenções de exercícios são:

MI = intensidade moderada: 60-75% da frequência cardíaca máxima (FCmáx), por exemplo, caminhada rápida;

HI = alta intensidade: 76-90% FCmax, por exemplo, corrida.

A randomização para adultos é estratificada por sexo e faixa etária, e por sexo em crianças.

Os participantes são supervisionados em grupos durante o LCD (4 vezes) e durante todo o período de manutenção do peso. As crianças estão sendo supervisionadas separadamente. A frequência das reuniões é reduzida no final do estudo. Os principais pontos de avaliação (dias de investigação clínica, CID) são na semana 0 (início da redução de peso), semana 8 (fim da redução de peso/início da intervenção randomizada), semana 26 (6 meses a partir da linha de base), semana 52 (12 meses da linha de base), semana 78 (18 meses da linha de base), semana 104 (24 meses da linha de base) e semana 156 (36 meses da linha de base / Fim do estudo, EOT). Para as crianças e adolescentes, o último ponto de avaliação é na semana 104 (24 meses a partir da linha de base/final do estudo, EOT).

Objetivos principais do estudo: O objetivo primário do estudo de intervenção é para adultos a incidência de diabetes tipo 2 durante 3 anos (156 semanas) de acordo com a dieta (alta proteína versus proteína moderada, ajustada para atividade física), com base em uma ingestão oral de 75 g teste de tolerância à glicose (TOTG). A incidência de diabetes será avaliada anualmente pelo auto-relato do participante sobre medicação que requer diabetes, diagnóstico de diabetes informado (e confirmado) pelo médico ou diabetes diagnosticado por glicose plasmática em jejum (FPG) e/ou OGTT de acordo com as diretrizes da IDF.

Para crianças e adolescentes: Mudança na resistência à insulina 2 anos após a randomização para dieta rica em proteínas versus dieta média em proteínas, medida pela resistência à insulina analisada pelo modelo homeostático (HOMA-IR), bem como melhora fisiológica da saúde em relação às características pré-diabéticas .

Os desfechos secundários são (testados em relação às quatro combinações possíveis de dieta e atividade física, se não indicado de outra forma) os efeitos da atividade física de alta intensidade versus intensidade moderada na incidência de diabetes tipo 2, com base nos critérios da OMS/IDF (ajustado para dieta); alterações na HbA1c (uma medida dos níveis médios de glicose no sangue), peso corporal e circunferência da cintura, quadril e coxa; mudança na massa de gordura corporal (kg, proporção de peso corporal); proporção de indivíduos mantendo pelo menos 0, 5 ou 10% de perda de peso (em relação ao peso corporal inicial); sensibilidade à insulina (Índice de Matsuda baseado no OGTT, glicose e área sob a curva da insulina (AUC) durante o OGTT, índice de disposição de células beta) (somente adultos); fatores de risco para doença cardiovascular, com pelo menos as seguintes medidas: pressão arterial, lipídios (triglicerídeos, colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL), proteína C reativa e enzimas hepáticas); mudanças na qualidade de vida percebida e no trabalho, bem-estar habitual e estresse crônico, duração e qualidade do sono (acelerômetro e questionário), sensações de apetite e atividade física habitual (de longo prazo).

Subestudos. Distribuição de gordura: A avaliação da distribuição de gordura por ressonância magnética (imagem por ressonância magnética) e H-MRS (espectroscopia de ressonância magnética de hidrogênio) é feita em um subgrupo de indivíduos na Universidade de Maastricht: 20 do grupo HPMI e 20 do grupo MPMI. A ressonância magnética/H-MRS é uma técnica de imagem não invasiva e não irradiante, que será utilizada para determinar a gordura abdominal e a massa muscular da parte superior dos membros inferiores (RM), gordura muscular e hepática (H-MRS). As medições de MRI e H-MRS ocorrem nas semanas 0, 26 e 104.

Amostragem e análises de DNA e RNA: O uso pretendido das amostras é análises epi/genéticas em relação à obesidade e doenças associadas. A amostragem genética ocorrerá nas semanas 0, 52 e 156.

Perfil metabolômico: em um subgrupo de indivíduos, a urina da linha de base da semana 0 e da semana 52 será analisada quanto ao perfil metabolômico.

Amostras fecais: Amostras fecais completas de 3 dias consecutivos são coletadas de um subgrupo. As amostras são usadas para avaliação de marcadores de risco de câncer de cólon, ou seja, metabólitos fenólicos, ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), compostos nitrogenados. Os indivíduos são recrutados de todos os quatro grupos por convite consecutivo. Além disso, amostras dos mesmos indivíduos são armazenadas para análise potencial da microbiota. Amostras fecais serão coletadas durante as semanas 0 e 52.

Arquitectura do sono: Num sub-estudo iremos identificar o papel mediador dos padrões de sono (qualidade e duração do sono), stress e plasticidade cerebral na intervenção proteína/actividade e nos parâmetros de resultado. O subestudo que avalia o papel do sono e da plasticidade cerebral será conduzido como um projeto de medidas repetidas incorporado ao estudo de intervenção principal. As medições serão feitas em 0, 26 e 104 semanas.

Recompensa alimentar: Uma possível relação entre a sensibilidade periférica à insulina e a ativação da recompensa cerebral será avaliada em um subgrupo de adultos pré-diabéticos, composto por 2 grupos de intervenção estratificados. O subestudo será realizado na Universidade de Maastricht e usará imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) em um design de bloco com imagens de alimentos de alto/baixo teor calórico e imagens de controle. Medições de recompensa alimentar serão feitas nas semanas 0, 26 e 104.

Subgrupo de idosos (+55 anos): avaliações de creatinina sérica e albumina urinária para medidas de segurança renal.

Custo-efetividade: Todos os participantes adultos preencherão um breve questionário sobre o uso de medicamentos, dias de ausência do trabalho, capacidade de trabalho "abaixo do ideal", etc. Essas respostas são usadas para estimar o custo-benefício dos programas de estilo de vida no PREVIEW. A relação custo-eficácia será avaliada nas semanas 0, 52, 104, 156.