Efecto de la dieta y la actividad física en la incidencia de diabetes tipo 2 (PREVIEW)

La diabetes tipo 2 es una de las enfermedades crónicas de más rápido crecimiento en todo el mundo. Esta tendencia se debe principalmente a un aumento global en la prevalencia de la obesidad. El estudio PREVIEW se ha inicializado para encontrar los componentes del estilo de vida más efectivos (dieta y actividad física) en la prevención de la DT2. El proyecto es una intervención de estilo de vida aleatoria. El objetivo principal es determinar el impacto preventivo de una dieta alta en proteínas y baja en IG en combinación con actividad física de intensidad moderada o alta en la incidencia de DT2 en niños prediabéticos predispuestos, jóvenes y adultos mayores (ambos sexos). En los subestudios se evaluará lo siguiente; cambios en la distribución de grasa (adultos), riesgo de cáncer de colon por biomarcadores (muestras fecales en adultos), cambio en la forma física (VO2 máx. en adultos), perfil metabolómico (adultos), recompensa alimentaria (niños y adolescentes) y arquitectura del sueño (niños y adolescentes).

Objetivo: El proyecto aborda la prevención en personas con alto riesgo de DT2. El ensayo se realizará en 6 países de la UE (Bulgaria, Dinamarca, Finlandia, España, Países Bajos, Reino Unido), así como en Australia y Nueva Zelanda.

Diseño del estudio: El estudio de intervención PREVIEW se llevará a cabo como una intervención clínica aleatoria de 3 años que consiste en un período inicial de pérdida de peso de 8 semanas y una intervención aleatoria de mantenimiento de peso de 148 semanas.

Población de estudio: Un total de 2500 adultos, así como 150 niños y adolescentes participantes participarán en la intervención. Todos los participantes adultos son tratados primero con una dieta baja en calorías durante 8 semanas, con el objetivo de alcanzar una reducción de peso > 8 %. En niños esqueléticos inmaduros, la pérdida de peso no es deseable y el objetivo es mantener el peso (mientras aumenta la longitud) durante las 8 semanas iniciales.

Intervención: Las dos intervenciones dietéticas para los participantes son:

HP = alto en proteínas: proteína 25 E%, carbohidratos 45 E%, índice glucémico dietético (GI) <50.

MP = proteína moderada: ingesta de proteínas 15% en la ingesta total de energía (E%), carbohidratos 55 E%, IG> 56;

Ambas dietas están compuestas por el uso de alimentos saludables.

Las dos intervenciones de ejercicio son:

MI = intensidad moderada: 60-75 % de la frecuencia cardíaca máxima (FCmax), por ejemplo, caminar a paso ligero;

HI = alta intensidad: 76-90 % FCmáx, p. ej., correr.

La aleatorización para los adultos se estratifica por sexo y grupo de edad, y por sexo en los niños.

Los participantes son supervisados ​​en grupos durante la LCD (4 veces) y durante todo el período de mantenimiento del peso. Los niños están siendo supervisados ​​por separado. La frecuencia de las reuniones se reduce hacia el final del estudio. Los principales puntos de evaluación (días de investigación clínica, CID) son la semana 0 (inicio de la reducción de peso), la semana 8 (fin de la reducción de peso/inicio de la intervención aleatoria), la semana 26 (6 meses desde el inicio), la semana 52 (12 meses desde el inicio), la semana 78 (18 meses desde el inicio), la semana 104 (24 meses desde el inicio) y la semana 156 (36 meses desde el inicio / Fin del ensayo, EOT). Para los niños y adolescentes, el último punto de evaluación es en la semana 104 (24 meses desde el inicio/fin del ensayo, EOT).

Principales criterios de valoración del estudio: El criterio principal de valoración del estudio de intervención es la incidencia de diabetes tipo 2 en adultos durante 3 años (156 semanas) según la dieta (alta en proteínas frente a moderada en proteínas, ajustada según la actividad física), basada en una dosis oral de 75 g. prueba de tolerancia a la glucosa (OGTT). La incidencia de diabetes se evaluará anualmente mediante el autoinforme del participante sobre la medicación que requiere diabetes, el diagnóstico de diabetes informado (y confirmado) por el médico o la diabetes diagnosticada mediante glucosa plasmática en ayunas (FPG) y/o OGTT de acuerdo con las pautas de la FID.

Para niños y adolescentes: Cambio en la resistencia a la insulina a los 2 años después de la aleatorización a una dieta alta en proteínas frente a una dieta media en proteínas, medida por la resistencia a la insulina analizada por el modelo homeostático (HOMA-IR), así como una mejora fisiológica de la salud con respecto a las características prediabéticas .

Los criterios de valoración secundarios son (probados frente a las cuatro posibles combinaciones de dieta y actividad física, si no se indica lo contrario) los efectos de la actividad física de alta intensidad frente a la de intensidad moderada en la incidencia de diabetes tipo 2, según los criterios de la OMS/FID (ajustados por dieta); cambios en HbA1c (una medida de los niveles promedio de glucosa en sangre), peso corporal y circunferencia de cintura, cadera y muslo; cambio en la masa grasa corporal (kg, proporción del peso corporal); proporción de sujetos que mantienen al menos 0, 5 o 10% de pérdida de peso (en relación con el peso corporal inicial); sensibilidad a la insulina (índice de Matsuda basado en la OGTT, glucosa y área bajo la curva (AUC) de la insulina durante la OGTT, índice de disposición de células beta) (solo adultos); factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, con al menos las siguientes medidas: presión arterial, lípidos (triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL), proteína C reactiva y enzimas hepáticas; cambios en la percepción de calidad de vida y capacidad de trabajo, bienestar habitual y estrés crónico, duración y calidad del sueño (acelerómetro y cuestionario), sensaciones de apetito y actividad física habitual (a largo plazo).

subestudios Distribución de la grasa: la evaluación de la distribución de la grasa mediante MRI (imágenes por resonancia magnética) y H-MRS (espectroscopia por resonancia magnética de hidrógeno) se realiza en un subgrupo de sujetos en la Universidad de Maastricht: 20 del grupo HPMI y 20 del grupo MPMI. MRI/H-MRS es una técnica de imagen no invasiva y no irradiante, que se utilizará para determinar la grasa abdominal y la masa muscular de la parte superior de los miembros inferiores (MRI), músculo y grasa hepática (H-MRS). Las mediciones de MRI y H-MRS se realizan en las semanas 0, 26 y 104.

Muestreo y análisis de ADN y ARN: El uso previsto de las muestras es análisis epi/genéticos en relación con la obesidad y enfermedades asociadas. El muestreo genético se realizará en la semana 0, 52 y 156.

Perfil metabolómico: en un subgrupo de sujetos, se analizará la orina de la semana 0 inicial y la semana 52 para determinar el perfil metabolómico.

Muestras fecales: Se recolectan muestras fecales completas de 3 días consecutivos de un subgrupo. Las muestras se utilizan para la evaluación de marcadores de riesgo de cáncer de colon, es decir, metabolitos fenólicos, ácidos grasos de cadena corta (SCFA), compuestos nitrogenados. Los sujetos se reclutan de los cuatro grupos por invitación consecutiva. Además, las muestras de los mismos sujetos se almacenan para posibles análisis de microbiota. Las muestras fecales se recolectarán durante las semanas 0 y 52.

Arquitectura del sueño: en un subestudio, identificaremos el papel mediador de los patrones de sueño (calidad y duración del sueño), el estrés y la plasticidad cerebral en la intervención de proteína/actividad y los parámetros de resultado. El subestudio que evalúa el papel del sueño y la plasticidad cerebral se llevará a cabo como un diseño de medidas repetidas integrado en el estudio de intervención principal. Se tomarán medidas a las 0, 26 y 104 semanas.

Recompensa alimentaria: se evaluará una posible relación entre la sensibilidad a la insulina periférica y la activación de la recompensa cerebral en un subgrupo de adultos prediabéticos, que consta de 2 grupos de intervención estratificados. El subestudio tendrá lugar en la Universidad de Maastricht y utilizará imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en un diseño de bloque con imágenes de alimentos con alto contenido calórico/bajo contenido calórico e imágenes de control. Las mediciones de la recompensa alimentaria se realizarán en las semanas 0, 26 y 104.

Subgrupo de ancianos (+55 años): evaluaciones de creatinina sérica y albúmina urinaria para medidas de seguridad renal.

Rentabilidad: todos los participantes adultos completarán un breve cuestionario sobre el uso de medicamentos, días de ausencia del trabajo, capacidad de trabajo "menos que óptima", etc. Estas respuestas se utilizan para estimar la rentabilidad de los programas de estilo de vida en PREVIEW. La rentabilidad se evaluará en las semanas 0, 52, 104, 156.