Effet du régime alimentaire et de l'activité physique sur l'incidence du diabète de type 2 (PREVIEW)

Le diabète de type 2 est l'une des maladies chroniques dont la croissance est la plus rapide dans le monde. Cette tendance est principalement due à une augmentation mondiale de la prévalence de l'obésité. L'étude PREVIEW a été lancée pour trouver les composantes du mode de vie (alimentation et activité physique) les plus efficaces dans la prévention du DT2. Le projet est une intervention randomisée sur le mode de vie. L'objectif principal est de déterminer l'impact préventif d'un régime riche en protéines et à faible IG associé à une activité physique d'intensité modérée ou élevée sur l'incidence du DT2 chez les enfants pré-diabétiques prédisposés, les adultes plus jeunes et plus âgés (les deux sexes). Dans les sous-études suivantes seront évaluées ; modifications de la répartition des graisses (adultes), risque de cancer du côlon par biomarqueurs (échantillons fécaux chez les adultes), modification de la forme physique (VO2 max chez les adultes), profil métabolomique (adultes), récompense alimentaire (enfants et adolescents) et architecture du sommeil (enfants et adolescents).

Objectif : Le projet aborde la prévention chez les personnes à haut risque de DT2. L'essai sera réalisé dans 6 pays de l'UE (Bulgarie, Danemark, Finlande, Espagne, Pays-Bas, Royaume-Uni), ainsi qu'en Australie et en Nouvelle-Zélande.

Conception de l'étude : L'étude d'intervention PREVIEW sera réalisée sous la forme d'une intervention clinique randomisée de 3 ans consistant en une période initiale de perte de poids de 8 semaines et une intervention de maintien du poids randomisée de 148 semaines.

Population de l'étude : Un total de 2500 adultes ainsi que 150 enfants et adolescents participeront à l'intervention. Tous les participants adultes sont d'abord traités par un régime hypocalorique pendant 8 semaines, dans le but d'atteindre une réduction de poids > 8 %. Chez les enfants squelettiques immatures, la perte de poids n'est pas souhaitable et l'objectif est de maintenir le poids (tout en gagnant en longueur) pendant les 8 premières semaines.

Intervention : Les deux interventions diététiques pour les participants sont :

HP = hyperprotéiné : protéines 25 E%, glucides 45 E%, index glycémique alimentaire (IG) <50.

PM = modéré-protéiné : apport protéique 15% de l'apport énergétique total (E%), glucides 55E%, IG >56 ;

Les deux régimes sont composés en utilisant des aliments sains.

Les deux interventions d'exercice sont :

IM = intensité modérée : 60 à 75 % de la fréquence cardiaque maximale (FCmax), par exemple, marche rapide ;

HI = haute intensité : 76-90 % FCmax, par exemple, course à pied.

La randomisation pour les adultes est stratifiée par sexe et tranche d'âge, et par sexe chez les enfants.

Les participants sont encadrés en groupe pendant le LCD (4 fois) et tout au long de la période de maintien du poids. Les enfants sont surveillés séparément. La fréquence des réunions est réduite vers la fin de l'étude. Les principaux points d'évaluation (jours d'investigation clinique, CID) sont à la semaine 0 (début de la réduction de poids), à la semaine 8 (fin de la réduction de poids/début de l'intervention randomisée), à ​​la semaine 26 (6 mois à partir de la ligne de base), à ​​la semaine 52 (12 mois depuis le départ), semaine 78 (18 mois depuis le départ), semaine 104 (24 mois depuis le départ) et semaine 156 (36 mois depuis le départ / Fin de l'essai, EOT). Pour les enfants et les adolescents, le dernier point d'évaluation est à la semaine 104 (24 mois à partir de la ligne de base/Fin de l'essai, EOT).

Principaux critères d'évaluation de l'étude : Le critère d'évaluation principal de l'étude d'intervention est pour les adultes l'incidence du diabète de type 2 pendant 3 ans (156 semaines) selon le régime alimentaire (riche en protéines versus modéré en protéines, ajusté en fonction de l'activité physique), sur la base d'une dose orale de 75 g. test de tolérance au glucose (OGTT). L'incidence du diabète sera évaluée chaque année par l'auto-déclaration des participants concernant les médicaments nécessitant le diabète, le diagnostic de diabète informé (et confirmé) par le médecin ou le diabète diagnostiqué par la glycémie à jeun (FPG) et/ou l'OGTT conformément aux directives de la FID.

Pour les enfants et les adolescents : évolution de la résistance à l'insuline à 2 ans après la randomisation entre régime hyperprotéiné versus régime moyennement protéiné, mesurée par la résistance à l'insuline analysée par le modèle homéostatique (HOMA-IR) ainsi que l'amélioration physiologique de la santé par rapport aux caractéristiques prédiabétiques .

Les critères d'évaluation secondaires sont (testés par rapport aux quatre combinaisons possibles de régime alimentaire et d'activité physique, sauf indication contraire) les effets d'une activité physique de haute intensité par rapport à une activité physique d'intensité modérée sur l'incidence du diabète de type 2, sur la base des critères de l'OMS/FID (ajustés pour le régime alimentaire) ; modifications de l'HbA1c (une mesure de la glycémie moyenne), du poids corporel et du tour de taille, des hanches et des cuisses ; modification de la masse grasse corporelle (kg, proportion du poids corporel) ; proportion de sujets maintenant au moins 0, 5 ou 10 % de perte de poids (par rapport au poids corporel initial) ; sensibilité à l'insuline (indice de Matsuda basé sur l'OGTT, le glucose et l'aire sous la courbe de l'insuline (AUC) pendant l'OGTT, indice de disposition des cellules bêta) (adultes uniquement) ; facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, avec au moins les mesures suivantes : tension artérielle, lipides (triglycérides, cholestérol total des lipoprotéines de basse densité (LDL) et des lipoprotéines de haute densité (HDL)), protéine C-réactive et enzymes hépatiques ; changements dans la qualité de vie perçue et la capacité de travail, le bien-être habituel et le stress chronique, la durée et la qualité du sommeil (accéléromètre et questionnaire), les sensations d'appétit et l'activité physique habituelle (à long terme).

Sous-études. Distribution des graisses : L'évaluation de la distribution des graisses par IRM (imagerie par résonance magnétique) et H-MRS (spectroscopie par résonance magnétique de l'hydrogène) est effectuée dans un sous-groupe de sujets à l'Université de Maastricht : 20 du groupe HPMI et 20 du groupe MPMI. L'IRM/H-MRS est une technique d'imagerie non invasive et non irradiante, qui sera utilisée pour déterminer la graisse abdominale et la masse musculaire de la partie supérieure des membres inférieurs (IRM), la graisse musculaire et hépatique (H-MRS). Les mesures IRM et H-MRS ont lieu aux semaines 0, 26 et 104.

Échantillonnage et analyses d'ADN et d'ARN : L'utilisation prévue des échantillons est l'analyse épi/génétique en relation avec l'obésité et les maladies associées. Le prélèvement génétique aura lieu aux semaines 0, 52 et 156.

Profil métabolomique : Dans un sous-groupe de sujets, l'urine des semaines 0 et 52 de référence sera analysée pour le profil métabolomique.

Échantillons fécaux : des échantillons fécaux complets de 3 jours consécutifs sont prélevés dans un sous-groupe. Les échantillons sont utilisés pour l'évaluation des marqueurs de risque de cancer du côlon, c'est-à-dire les métabolites phénoliques, les acides gras à chaîne courte (SCFA), les composés azotés. Les sujets sont recrutés dans les quatre groupes sur une base d'invitations consécutives. De plus, des échantillons provenant des mêmes sujets sont stockés pour une analyse potentielle du microbiote. Des échantillons fécaux seront prélevés au cours des semaines 0 et 52.

Architecture du sommeil : dans une sous-étude, nous identifierons le rôle médiateur des habitudes de sommeil (qualité et durée du sommeil), du stress et de la plasticité cérébrale sur l'intervention protéine/activité et les paramètres de résultat. La sous-étude évaluant le rôle du sommeil et de la plasticité cérébrale sera menée sous la forme d'un plan à mesures répétées intégré à l'étude d'intervention principale. Les mesures seront prises à 0, 26 et 104 semaines.

Récompense alimentaire : Une relation possible entre la sensibilité périphérique à l'insuline et l'activation de la récompense cérébrale sera évaluée dans un sous-groupe d'adultes pré-diabétiques, composé de 2 groupes d'intervention stratifiés. La sous-étude aura lieu à l'Université de Maastricht et utilisera l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dans une conception en bloc avec des images d'aliments riches en calories/faibles en calories et des images de contrôle. Les mesures de la récompense alimentaire seront effectuées aux semaines 0, 26 et 104.

Sous-groupe de personnes âgées (+55 ans) : Évaluations de la créatinine sérique et de l'albumine urinaire pour les mesures de sécurité rénale.

Rapport coût-efficacité : tous les participants adultes rempliront un court questionnaire sur l'utilisation des médicaments, les jours d'absence du travail, la maniabilité "moins qu'optimale", etc. Ces réponses sont utilisées pour estimer le rapport coût-efficacité des programmes de style de vie dans PREVIEW. Le rapport coût-efficacité sera évalué au cours des semaines 0, 52, 104, 156.