饮食和身体活动对 2 型糖尿病发病率的影响 (PREVIEW)

2 型糖尿病是全球增长最快的慢性病之一。 这一趋势主要是由全球肥胖患病率上升所推动的。 PREVIEW 研究已经启动，以找到预防 T2D 最有效的生活方式组成部分（饮食和身体活动）。 该项目是一项随机的生活方式干预。 主要目的是确定高蛋白和低 GI 饮食结合中等或高强度体育活动对易患糖尿病的儿童、年轻人和老年人（男女）的 T2D 发病率的预防影响。 在以下子研究中将进行评估；脂肪分布的变化（成人），生物标志物（成人粪便样本）的结肠癌风险，身体健康的变化（成人最大摄氧量），代谢组学概况（成人），食物奖励（儿童和青少年）和睡眠结构（儿童）和青少年）。

目标：该项目解决了 T2D 高危人群的预防问题。 该试验将在 6 个欧盟国家（保加利亚、丹麦、芬兰、西班牙、荷兰、英国）以及澳大利亚和新西兰进行。

研究设计：PREVIEW 干预研究将作为一项为期 3 年的随机临床干预进行，包括最初的 8 周减肥期和 148 周的随机体重维持干预。

研究人群：共有 2500 名成人以及 150 名儿童和青少年参与者将参与干预。 所有成年参与者首先接受为期 8 周的低热量饮食治疗，目标是体重减轻 >8%。 在骨骼未成熟的儿童中，减肥是不可取的，目标是在最初的 8 周内保持体重（同时增加身高）。

干预：参与者的两种饮食干预是：

HP = 高蛋白：蛋白质 25 E%，碳水化合物 45 E%，膳食血糖指数 (GI) <50。

MP = 中度蛋白质：蛋白质摄入量占总能量摄入量（E%）的 15%，碳水化合物 55 E%，GI >56；

两种饮食均由使用健康食品组成。

两种运动干预措施是：

MI = 中等强度：最大心率 (HRmax) 的 60-75%，例如快走；

HI = 高强度：76-90% HRmax，例如跑步。

成人的随机化按性别和年龄组分层，儿童按性别分层。

在 LCD 期间（4 次）和整个体重维持期间，对参与者进行分组监督。 孩子们被分开看管。 在研究结束时会面频率会降低。 主要评估点（临床调查天数，CID）在第 0 周（开始减重）、第 8 周（减重结束/随机干预开始）、第 26 周（从基线开始 6 个月）、第 52 周（12 个月）从基线）、第 78 周（从基线起 18 个月）、第 104 周（从基线起 24 个月）和第 156 周（从基线起 36 个月/试验结束，EOT）。 对于儿童和青少年，最后的评估点是在第 104 周（从基线/试验结束后 24 个月，EOT）。

主要研究终点：干预研究的主要终点是成人 3 年（156 周）期间 2 型糖尿病的发病率，根据饮食（高蛋白与中等蛋白，根据身体活动调整），基于 75 克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。 根据 IDF 指南，每年将通过参与者自我报告需要糖尿病的药物、医生告知（并确认）糖尿病诊断或通过空腹血糖 (FPG) 和/或 OGTT 诊断的糖尿病来评估糖尿病的发病率。

对于儿童和青少年：通过稳态模型 (HOMA-IR) 分析的胰岛素抵抗以及糖尿病前期特征的生理改善来测量随机分配至高蛋白与中蛋白饮食后 2 年的胰岛素抵抗变化.

次要终点是（如果没有另外说明，则针对四种可能的饮食和身体活动组合进行测试）高强度与中等强度身体活动对 2 型糖尿病发病率的影响，基于 WHO/IDF 标准（针对饮食进行调整）； HbA1c（衡量平均血糖水平的指标）、体重和腰围、臀围和大腿围的变化；身体脂肪量的变化（公斤，体重的比例）；保持至少 0%、5% 或 10% 体重减轻（相对于初始体重）的受试者比例；胰岛素敏感性（基于 OGTT 的松田指数、OGTT 期间的葡萄糖和胰岛素曲线下面积 (AUC)、β 细胞处置指数）（仅限成人）；心血管疾病的危险因素，至少采用以下措施：血压、血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 和高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇）、C 反应蛋白和肝酶；感知到的生活质量和工作能力、习惯性幸福感和慢性压力、睡眠持续时间和质量（加速度计和问卷调查）、食欲和习惯性（长期）身体活动的变化。

子研究。 脂肪分布：通过 MRI（磁共振成像）和 H-MRS（氢磁共振波谱）评估脂肪分布是在马斯特里赫特大学的一组受试者中完成的：20 名来自 HPMI，20 名来自 MPMI 组。 MRI/H-MRS是一种无创、无辐射的成像技术，将用于确定下肢上部的腹部脂肪和肌肉质量（MRI）、肌肉和肝脏脂肪（H-MRS）。 MRI 和 H-MRS 测量在第 0、26 和 104 周进行。

DNA 和 RNA 的采样和分析：样本的预期用途是与肥胖和相关疾病相关的表观/遗传分析。 遗传采样将在第 0、52 和 156 周进行。

代谢组学概况：在一组受试者中，将分析基线第 0 周和第 52 周的尿液的代谢组学概况。

粪便样本：从一个亚组收集连续 3 天的完整粪便样本。 这些样品用于评估结肠癌风险标志物，即酚类代谢物、短链脂肪酸 (SCFA)、含氮化合物。 受试者是在连续邀请的基础上从所有四个组中招募的。 此外，来自同一受试者的样本被储存起来用于微生物群的潜在分析。 将在第 0 周和第 52 周收集粪便样本。

睡眠结构：在子研究中，我们将确定睡眠模式（睡眠质量和持续时间）、压力和大脑可塑性对蛋白质/活动干预和结果参数的中介作用。 评估睡眠和大脑可塑性作用的子研究将作为嵌入主要干预研究的重复测量设计进行。 将在第 0、26 和 104 周进行测量。

食物奖励：将在由 2 个分层干预组组成的糖尿病前期成人亚组中评估外周胰岛素敏感性和大脑奖励激活之间的可能关系。 该子研究将在马斯特里赫特大学进行，并将在具有高卡路里/低卡路里食物图像和控制图像的块设计中使用功能磁共振成像 (fMRI)。 食物奖励的测量将在第 0、26 和 104 周进行。

老年人亚组（+55 岁）：用于肾脏安全措施的血清肌酐和尿白蛋白评估。

成本效益：所有成年参与者都将填写一份关于药物使用、缺勤天数、“低于最佳”工作能力等的简短问卷。 这些答案用于评估 PREVIEW 中生活方式计划的成本效益。 将在第 0、52、104、156 周评估成本效益。