Wpływ diety i aktywności fizycznej na występowanie cukrzycy typu 2 (PREVIEW)

Cukrzyca typu 2 jest jedną z najszybciej rozwijających się chorób przewlekłych na świecie. Tendencja ta wynika głównie z globalnego wzrostu rozpowszechnienia otyłości. Badanie PREVIEW rozpoczęto w celu znalezienia najskuteczniejszych elementów stylu życia (dieta i aktywność fizyczna) w zapobieganiu T2D. Projekt jest randomizowaną interwencją dotyczącą stylu życia. Głównym celem jest określenie profilaktycznego wpływu diety wysokobiałkowej o niskim IG w połączeniu z aktywnością fizyczną o umiarkowanej lub wysokiej intensywności na występowanie T2D u predysponowanych dzieci ze stanem przedcukrzycowym, młodszych i starszych dorosłych (obie płci). W podbadaniach oceniane będą następujące; zmiany w dystrybucji tłuszczu (dorośli), ryzyko raka okrężnicy na podstawie biomarkerów (próbki kału u dorosłych), zmiana sprawności fizycznej (VO2 max u dorosłych), profil metabolomiczny (dorośli), nagroda pokarmowa (dzieci i młodzież) oraz architektura snu (dzieci i młodzieży).

Cel: Projekt dotyczy profilaktyki u osób z wysokim ryzykiem T2D. Badanie zostanie przeprowadzone w 6 krajach UE (Bułgaria, Dania, Finlandia, Hiszpania, Holandia, Wielka Brytania), a także w Australii i Nowej Zelandii.

Projekt badania: Badanie interwencyjne PREVIEW zostanie przeprowadzone jako 3-letnia randomizowana interwencja kliniczna składająca się z początkowego 8-tygodniowego okresu utraty wagi i 148 tygodni randomizowanej interwencji w celu utrzymania wagi.

Badana populacja: W interwencji weźmie udział łącznie 2500 osób dorosłych oraz 150 dzieci i młodzieży. Wszyscy dorośli uczestnicy są najpierw leczeni dietą niskokaloryczną przez 8 tygodni, w celu osiągnięcia > 8% redukcji masy ciała. U dzieci z niedojrzałym układem kostnym utrata masy ciała nie jest pożądana, a celem jest utrzymanie wagi (przy jednoczesnym przyroście na długość) w ciągu pierwszych 8 tygodni.

Interwencja: Dwie interwencje dietetyczne dla uczestników to:

HP = wysokobiałkowy: białko 25 E%, węglowodany 45 E%, dietetyczny indeks glikemiczny (IG) <50.

MP = umiarkowana zawartość białka: spożycie białka 15% w całkowitym poborze energii (E%), węglowodany 55 E%, IG >56;

Obie diety są skomponowane przy użyciu zdrowych produktów spożywczych.

Dwie interwencje ćwiczeniowe to:

MI = umiarkowana intensywność: 60-75% tętna maksymalnego (HRmax), np. szybki marsz;

HI = wysoka intensywność: 76-90% HRmax, np. bieganie.

Randomizacja dla dorosłych jest podzielona na warstwy według płci i grupy wiekowej oraz według płci u dzieci.

Uczestnicy są superwizowani w grupach podczas LCD (4 razy) oraz przez cały okres utrzymywania wagi. Dzieci są nadzorowane oddzielnie. Częstotliwość spotkań zmniejsza się pod koniec badania. Główne punkty oceny (dni badania klinicznego, CID) to tydzień 0 (początek redukcji masy ciała), tydzień 8 (koniec redukcji masy ciała/początek randomizowanej interwencji), tydzień 26 (6 miesięcy od punktu początkowego), tydzień 52 (12 miesięcy od punktu początkowego), tydzień 78 (18 miesięcy od punktu początkowego), tydzień 104 (24 miesiące od punktu początkowego) i tydzień 156 (36 miesięcy od punktu początkowego / koniec badania, EOT). W przypadku dzieci i młodzieży ostatni punkt oceny przypada na 104. tydzień (24 miesiące od punktu początkowego/końca badania, EOT).

Główne punkty końcowe badania: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania interwencyjnego była częstość występowania cukrzycy typu 2 u osób dorosłych w ciągu 3 lat (156 tygodni) zgodnie z dietą (wysokobiałkowa w porównaniu z umiarkowaną zawartością białka, dostosowana do aktywności fizycznej), na podstawie doustnej dawki 75 g test tolerancji glukozy (OGTT). Częstość występowania cukrzycy będzie oceniana corocznie na podstawie samoopisu uczestnika dotyczącego przyjmowania leków wymagających cukrzycy, poinformowanej przez lekarza (i potwierdzonej) diagnozy cukrzycy lub cukrzycy zdiagnozowanej na podstawie stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) i/lub OGTT zgodnie z wytycznymi IDF.

Dla dzieci i młodzieży: Zmiana oporności na insulinę po 2 latach od randomizacji do diety wysokobiałkowej w stosunku do diety średniobiałkowej, mierzona opornością na insulinę analizowaną za pomocą modelu homeostatycznego (HOMA-IR) oraz fizjologiczna poprawa stanu zdrowia w odniesieniu do cech stanu przedcukrzycowego .

Drugorzędowymi punktami końcowymi są (badane w odniesieniu do czterech możliwych kombinacji diety i aktywności fizycznej, jeśli nie zaznaczono inaczej) wpływ aktywności fizycznej o wysokiej i umiarkowanej intensywności na częstość występowania cukrzycy typu 2, w oparciu o kryteria WHO/IDF (dostosowane do diety); zmiany HbA1c (miara średniego poziomu glukozy we krwi), masy ciała oraz obwodu talii, bioder i ud; zmiana masy tkanki tłuszczowej (kg, proporcja masy ciała); odsetek osób utrzymujących co najmniej 0, 5 lub 10% utratę masy ciała (w stosunku do początkowej masy ciała); wrażliwość na insulinę (wskaźnik Matsudy oparty na OGTT, powierzchnia glukozy i insuliny pod krzywą (AUC) podczas OGTT, wskaźnik dyspozycji komórek beta) (tylko dorośli); czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, z co najmniej następującymi pomiarami: ciśnienie krwi, lipidy (trójglicerydy, cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteiny o dużej gęstości (HDL)), białko C-reaktywne i enzymy wątrobowe; zmiany w postrzeganej jakości życia i zdolności do pracy, nawykowe samopoczucie i przewlekły stres, długość i jakość snu (akcelerometr i kwestionariusz), odczucia apetytu i nawykowa (długoterminowa) aktywność fizyczna.

Badania dodatkowe. Dystrybucja tłuszczu: Ocena dystrybucji tłuszczu za pomocą MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) i H-MRS (spektroskopia rezonansu magnetycznego wodoru) jest przeprowadzana w podgrupie osób na Uniwersytecie w Maastricht: 20 z grupy HPMI i 20 z grupy MPMI. MRI/H-MRS to nieinwazyjna i niepromieniująca technika obrazowania, która posłuży do określenia tkanki tłuszczowej brzucha i masy mięśniowej górnych partii kończyn dolnych (MRI), tkanki tłuszczowej mięśniowej i wątrobowej (H-MRS). Pomiary MRI i H-MRS odbywają się w tygodniach 0, 26 i 104.

Pobieranie próbek i analizy DNA i RNA: Przeznaczeniem próbek są analizy epi/genetyczne w odniesieniu do otyłości i powiązanych chorób. Pobieranie próbek genetycznych odbędzie się w tygodniu 0, 52 i 156.

Profil metabolomiczny: W podgrupie pacjentów mocz z tygodnia 0 i 52 w punkcie wyjściowym zostanie przeanalizowany pod kątem profilu metabolomicznego.

Próbki kału: Z podgrupy pobiera się pełne próbki kału z 3 kolejnych dni. Próbki służą do oceny markerów ryzyka raka jelita grubego, tj. metabolitów fenolowych, krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), związków azotu. Badani są rekrutowani ze wszystkich czterech grup na zasadzie kolejnych zaproszeń. Ponadto przechowywane są próbki od tych samych osób do potencjalnej analizy mikrobiomu. Próbki kału będą pobierane w tygodniach 0 i 52.

Architektura snu: W badaniu cząstkowym zidentyfikujemy pośredniczącą rolę wzorców snu (jakość i czas trwania snu), stresu i plastyczności mózgu na interwencję białkową/aktywność i parametry końcowe. Badanie cząstkowe oceniające rolę snu i plastyczności mózgu zostanie przeprowadzone jako projekt powtarzanych pomiarów osadzony w głównym badaniu interwencyjnym. Pomiary zostaną wykonane w 0, 26 i 104 tygodniu.

Nagroda za jedzenie: Możliwy związek między obwodową wrażliwością na insulinę a aktywacją nagrody w mózgu zostanie oceniony w podgrupie dorosłych ze stanem przedcukrzycowym, składającej się z 2 warstwowych grup interwencyjnych. Badanie częściowe odbędzie się na Uniwersytecie w Maastricht i będzie wykorzystywać funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) w układzie blokowym z obrazami żywności wysokokalorycznej/niskokalorycznej oraz obrazami kontrolnymi. Pomiary nagrody żywnościowej zostaną wykonane w tygodniach 0, 26 i 104.

Podgrupa osób w podeszłym wieku (+55 lat): Oceny stężenia kreatyniny w surowicy i albuminy w moczu w celu określenia środków bezpieczeństwa dla nerek.

Efektywność kosztowa: wszyscy dorośli uczestnicy wypełnią krótki kwestionariusz dotyczący stosowania leków, dni nieobecności w pracy, „nieoptymalnej” pracy itp. Odpowiedzi te służą do oszacowania opłacalności programów stylu życia w PODGLĄDZIE. Opłacalność zostanie oceniona w tygodniach 0, 52, 104, 156.