Dipyridamoliarvio pahenemisen vähentämiseksi systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE) (DARE)
tiistai 3. marraskuuta 2020 päivittänyt: Oklahoma Medical Research Foundation
Dipyridamoliarviointi SLE:n pahenemisen vähentämiseksi
Dipyridamoli, lääke, jota käytetään laajasti yhdessä aspiriinin kanssa aivohalvauksen ehkäisyyn, on lupaava uusi hoito lupukseen.
Dipyridamolin on osoitettu estävän tiettyjä lymfosyyttipopulaatioita, jotka ovat ylireaktiivisia lupuksessa, ja viivästyttävän lupukseen liittyvän patologian ilmaantumista hiirillä, joilla on lupus.
Tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan dipyridamolin tehoa pahenemisen ehkäisyssä lupuspotilailla ja sen vaikutusta taudin aktiivisuuden biomarkkereihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
T-solut systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE) ilmentävät epänormaalia fenotyyppiä, jolle on tunnusomaista lisääntyneet efektoritoiminnot ja puutteelliset säätelyvasteet.
Dipyridamolia, fosfodiesteraasi-inhibiittoria, jota käytetään laajalti yhdessä pieniannoksisen aspiriinin kanssa sekundaarisessa aivohalvauksen ehkäisyssä, on ehdotettu spesifiseksi T-soluohjatuksi SLE:n hoidoksi.
Dipyridamoli estää kalsium/kalsineuriini/NF-AT-reittiä SLE T-soluissa in vitro ja kumoaa sytokiinien ja kostimuloivien molekyylien ilmentymisen vaikuttaen lopulta myös B-soluvasteisiin.
Dipyridamoli viivästyttää lupukseen liittyvän patologian ilmaantumista lupukseen taipuvaisilla hiirillä, mutta sitä ei ole vielä tutkittu ihmisillä, joilla on SLE.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan dipyridamolin tehoa pahenemisen ehkäisyssä SLE-potilailla immunosuppressiivisten taustalääkkeiden lopettamisen jälkeen.
Lisäksi tutkijat arvioivat dipyridamolin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä sen vaikutusta elämänlaatumittauksiin tässä populaatiossa.
Lisäksi tutkitaan dipyridamolin vaikutusta T- ja B-solujen biomarkkereihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SLE-potilaat täyttävät vuoden 1997 ACR-luokituskriteerit
- Todisteet positiivisesta ANA:sta tai anti-dsDNA:sta vuoden sisällä seulonnasta
- SLEDAI ≥4 tai ≥1 BILAG A tai B seulonnassa huolimatta tavanomaisesta hoidosta
Poissulkemiskriteerit:
- Leukopenia (WBC
- AST tai ALT > 3 kertaa normaalit raja-arvot korkeammat
- Akuutti lupusnefriitti, joka määritellään luokan II, IV tai V nefriittinä, joka on diagnosoitu 6 kuukauden sisällä tai prot/creat > 1,5 gm/gm johtuen aktiivisesta lupuksesta tai saamassa induktiohoitoa nefriittiin
- Aktiivinen keskushermoston lupus, joka vaikuttaa henkiseen tilaan
- Raskaus tai imetys
- Nykyinen antikoagulaatiotarve
- Aspiriinin tai dipyridamolin vasta-aihe, mukaan lukien äskettäinen tai vaikea GI-verenvuoto, hemoglobiini
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, liittyipä se lupukseen tai ei, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tai liian epävakaaksi tutkimusprotokollan suorittamiseen
- Kyvyttömyys tai haluttomuus ymmärtää ja/tai allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pitkitetysti vapauttava dipyridamoli/aspiriini
pitkitetysti vapauttava dipyridamoli 200 mg/aspiriini 25 mg kahdesti päivässä 24 viikon ajan
|
yksi tabletti kahdesti päivässä 24 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: aspiriini
puoli tablettia 81 mg aspiriinia kahdesti päivässä 24 viikon ajan
|
puoli tablettia kahdesti päivässä 24 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
British Isles Lupus Assessment Group -indeksiin perustuva yhdistetty lupusarviointi (BICLA)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämä on merkittävä mittari niiden potilaiden prosenttiosuudelle, jotka täyttävät vastekriteerit.
BICLA-vastemittauksen saavuttamiseksi potilaalla on oltava lähtötasoon verrattuna kaikkien kohtalaisten tai vaikeiden British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) -indeksin pisteiden lasku vähintään yhdellä vakavuusasteella (vakava sairaus (BILAG A-pistemäärä) on laskettava) vähintään kohtalaiseen (B tai parempi) ja B:n on laskettava vähintään lievään (C tai ei ole läsnä).
Myöskään muiden BILAG-elinten pistemäärät eivät saa kasvaa, systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) pistemäärä ei saa kasvaa eikä lääkärin yleisarvio (PGA) saa kasvaa enempää kuin 10 % asteikosta.
Lisäksi protokollasta riippumaton lääkitys ei välttämättä kasva.
Huomaa kaikissa mainituissa asteikoissa korkeampi pistemäärä merkitsee suurempaa taudin aktiivisuutta.
BILAGin vaihteluvälit voivat olla 0–108, mutta ne ovat harvoin suurempia kuin 36.
SLEDAI voi vaihdella 0-105, mutta on harvoin suurempi kuin 20.
PGA 0-100, mutta harvoin suurempi kuin 76.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen lupus erythematosus vasteindeksi (SRI) 4
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämä on maamerkkianalyysi niiden potilaiden prosenttiosuudesta, jotka täyttävät seuraavat vastekriteerit: Lähtötasoon verrattuna systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) on oltava 4 pisteen lasku, Brittiläisten saarten lupusarviointiryhmässä (BILAG) ei nousua. Indeksipisteet ja korkeintaan 10 % asteikon lisäystä Physician's Global Assessmentissa (PGA).
Kuten tässä on arvioitu, lääkkeiden määrää ei myöskään saa lisätä protokollan ulkopuolella.
Kaikki asteikot merkitsevät sairauden pahenemista, kun pisteet kasvavat.
BILAGin vaihteluvälit voivat olla 0–108, mutta ne ovat harvoin suurempia kuin 36.
SLEDAI voi vaihdella 0-105, mutta on harvoin suurempi kuin 20.
PGA 0-100, mutta harvoin suurempi kuin 76.
|
24 viikkoa
|
|
SRI-komponenttianalyysit: 4 pisteen pudotus SLEDAI:ssa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämä on maamerkkianalyysi niiden potilaiden prosenttiosuudesta, joiden systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) -indeksi on laskenut 4 pistettä lähtötasoon verrattuna.
4 pisteen lasku tarkoittaa kliinisesti merkittävää taudin aktiivisuuden vähenemistä, kuten on raportoitu monissa tutkimuksissa ja jota käytetään yleisesti kliinisenä päätepisteenä tutkimuksissa.
SLEDAI voi vaihdella 0-105, mutta on harvoin suurempi kuin 20.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Katherine Thanou, MD, Oklahoma Medical Research Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Kyttaris VC, Zhang Z, Kampagianni O, Tsokos GC. Calcium signaling in systemic lupus erythematosus T cells: a treatment target. Arthritis Rheum. 2011 Jul;63(7):2058-66. doi: 10.1002/art.30353.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Sidekudostaudit
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Aspiriini
- Dipyridamoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB# 12-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Ne, jotka haluavat pääsyn näihin tietoihin, voivat ottaa yhteyttä Joan Merrilliin osoitteeseen joan-merrill@omrf.org saadakseen lisätietoja
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla 1.6.2021 tai sitä ennen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Vain tunnistamattomille tiedoille: lähetä kaksisivuinen pyyntö, jossa kuvataan tutkimus, jonka haluat tehdä, sekä tutkijan valtakirjat ja nykyinen työpaikka.
Kohorttimme neuvottelukunta ja IRB tarkistavat tämän ennen julkaisua.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .