Systemaattinen transplantektomia verrattuna tavanomaiseen hoitoon munuaissiirteen vajaatoiminnan jälkeen (DESYRE)
Kiinnostus systemaattiseen transplantektomiaan verrattuna tavanomaiseen hoitoon munuaissiirteen vajaatoiminnan jälkeen
Hypoteesimme on, että varhainen ja systemaattinen transplantektomia hyvin toteutetun immunosuppression aikana liittyy pienentyneeseen anti-HLA-immunisaation riskiin konservatiivista asennetta vastaan, mukaan lukien immunosuppression asteittainen vähentäminen, joko syystä (kliininen tapahtuma) suoritettavalla transplantektomialla tai ilman.
Käytetty havainnointi- tai tutkimusmenetelmä:
Tutkimus on:
- monikeskus
- mahdollinen
- avata
satunnaistettu: potilaat jaetaan kahteen rinnakkaiseen ryhmään:
- tutkimusryhmä: transplantektomia kuuden viikon kuluessa dialyysihoitoon palaamisesta, antiproliferatiiviset lääkkeet lopetetaan dialyysin alussa, antikalsineuriinipohjaisen immunosuppression ylläpito ilman annoksen pienentämistä kahden viikon ajan transplantektomian jälkeen. Antikalsineuriinihoidon äkillinen lopettaminen kaksi viikkoa transplantektomian jälkeen. Kortikosteroidit: 5 mg päivässä kuukauden ajan transplantektomian jälkeen ja lopeta sitten kuukauden kuluessa.
- kontrolliryhmä: Ei systemaattista transplantektomiaa. Antiproliferatiiviset lääkkeet lopetetaan dialyysin alussa. Antikalsineuriinit puolet annoksesta 3 kuukauden ajan, ¼ annosta 3 kuukauden ajan ja lopetetaan sitten. Kortikosteroidit: 5 mg päivässä 6 kuukauden ajan, sitten kapeneva ja lopetettava 3 kuukauden kuluessa.
Jos kyseessä on kontrolliryhmän syyn vuoksi tehtävä transplantektomia, immunosuppressiota jatketaan ylläpitoannoksella nykyisen kirurgisen toimenpiteen aikana, ja se keskeytetään kahden viikon kuluttua, kuten systemaattinen transplantektomia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand Cedex, Ranska, 63000
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, CHU Gabriel Montpied
-
Grenoble Cedex, Ranska, 38043
- Service de Néphrologie -Dialyse-Transplantation, Hôpital Michallon
-
Lyon, Ranska, 69003
- Transplantation Department, Hôpital Edourad Herriot
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Hôpital Lapeyronie
-
Nantes, Ranska, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie - CHU Nantes
-
Pringy, Ranska, 74374
- Service de Néphrologie-Dialyse, Centre Hospitalier d'Annecy
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale, Hôpital Nord
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Nouvel Hôpital Civil
-
Tours, Ranska, 37044
- Service de Néphrologie, Immunologie Clinique - CHU Bretonneau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Potilaat, jotka kuuluvat terveydensuojelujärjestelmään, Ranskan sosiaaliturvaan tai vastaavaan hoitoon.
- Munuaisensiirtopotilas, jolla on loppuvaiheen siirto, riippumatta aiempien elinsiirtojen määrästä.
- Potilas, joka saa antikalsineuriini- tai mTOR-estäjiin perustuvaa immunosuppressiivista protokollaa
- Potilaan hemodialyysi on aloitettava uudelleen 4 viikon kuluessa
- Elinsiirron kesto yli vuoden
- Potilas, jolla on oireeton siirrännäinen
- immunogeenisen potentiaalin jäännös > 50 % (laskettu PIR uudelleendialyysin aikana)
- Potilas ei kuulu minkään laillisen suojan piiriin.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunogeenisen potentiaalin jäännös < 50 %
- Hoidolla hallitsematon siirteen infektio
- Aktiivinen tarttuva patologia
- Tulehduksellinen siirre
- Hallitsematon valtimoverenpaine
- Tulehduksellinen oireyhtymä, jonka alkuperä on epäselvä, CRP > 50mg/l
- Tuntematon alkuperä yli 8 päivää T>38°C
- Leikkauksen vasta-aihe
- AVK-hoito
- Potilasehdokas eläväksi luovuttajaksi 12 kuukauden sisällä
- Monoterapia kalsineuriinin estäjillä tai mTOR-estäjillä
- Humoraalista vastetta vastaan suunnattu hoito 6 kuukauden aikana ennen dialyysistä toipumista (Rituximab IV-Ig tai suuret annokset)
- Toisen siirteen läsnäolo (haima, maksa, sydän, keuhkot)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Opiskeluryhmä
Tutkimusryhmä vastaa systemaattista transplantektomiaa immunosuppressiivisessa hoidossa kahden kuukauden sisällä dialyysihoitoon palaamisesta,
|
Transplantectomia kahden kuukauden sisällä dialyysihoitoon palaamisesta.
Antiproliferatiivit loppuvat dialyysin alussa.
Immunosuppressiivisen perushoidon ylläpitohoito ilman annoksen pienentämistä kahden viikon ajan transplantektomian jälkeen.
Immunosuppressiivisen perushoidon äkillinen lopettaminen kaksi viikkoa transplantektomian jälkeen.
Säilytä kortikosteroideja 5 mg päivässä kuukauden ajan transplantektomian jälkeen ja lopeta sitten kortikosteroidien käyttö kuukauden kuluessa.
|
|
Muut: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmä vastaa immunosuppression progressiivista vähenemistä ilman systemaattista transplantektomiaa dialyysihoitoon palaamisen jälkeen
|
Immunosuppression asteittainen väheneminen. Transplantectomia vain syystä. Antiproliferatiivit poistetaan dialyysin alussa. Antikalsineuriini- tai mTOR-estäjien ylläpito puoliannoksella 3 kuukauden ajan, ¼ annoksella 3 kuukauden ajan ja lopeta sitten. Kortikosteroidien ylläpito 6 kuukauden ajan 5 mg:aan asti päivässä ja sitten pehmeä lopetus 3 kuukauden kuluttua. Jos kontrolliryhmässä on syyn perusteella tehty transplantektomia, perusimmunosuppressiota jatketaan ylläpitoannoksella nykyisen kirurgisen toimenpiteen aikana ja lopetetaan kahden viikon kuluttua tutkimusryhmässä käytetyn strategian mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-HLA-immunisaatio arvioitu Luminex-määrityksellä
Aikaikkuna: 12 kuukautta (M12)
|
Arvioi transplantektomian kiinnostus aikaisin (alle 2 kuukautta dialyysihoitoon palaamisen jälkeen) ja systemaattisesti immunosuppressiivisesti munuaisensiirtopotilailla munuaissiirteen toiminnan menettämisen jälkeen anti-HLA-immunisaation suhteen (mitattuna Luminex-testillä) vuosi munuaissiirteen menettämisen jälkeen ja palaa dialyysihoitoon munuaisensiirtopotilaalla. Niiden potilaiden osuus, joille kehittyi HLA-immunisaatio (DSA) systemaattisen transplantektomian jälkeen immunosuppression aikana verrattuna immunosuppression progressiiviseen vähenemiseen ilman transplantektomiaa |
12 kuukautta (M12)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kinetiset anti-HLA-vasta-aineet transplantektomian jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Määritä uusien anti-HLA-vasta-aineiden kinetiikka D0-, D15-, D30-, M3-, M6- ja M9-vaiheissa systemaattisen tai syyn vuoksi tehdyn transplantektomian jälkeen ja siirteen epäonnistumista seuraavana vuonna sekä immunisoitujen potilaiden osuus ensimmäisten 6 kuukauden aikana dialyysin jälkeen.
HLA-vasta-aineet arvioidaan Luminex-testillä.
HLA I:tä tai HLA II:ta vastaan olevien vasta-aineiden spesifisyys sekä keskimääräinen immunofluoresenssin intensiteetti määritetään kussakin tapauksessa.
|
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Sairastuvuus ja kuolleisuus transplantektomian jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Määritä sairastuvuus ja kuolleisuus transplantektomian jälkeen sen käyttöaiheen mukaan, systemaattisesti tai syystä (transplantectomy indikaatiot kontrolliryhmässä: jatkuva kipusiirre, selittämätön kuume, hematuria, tulehdus tai selittämätön anemia).
|
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Systemaattisen transplantektomian vaikutuksen mittaaminen kuolleisuuteen, tulehdukseen, ravitsemustilaan, anemiaan, verenpaineeseen ja kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seuraavat parametrit mitataan kohdissa D0, M1, M3, M6, M9 ja M12 dialyysihoitoon palaamisen jälkeen ensimmäisen vuoden aikana munuaissiirteen vajaatoiminnan jälkeen: CRP, prealbuminemia, albuminemia, BMI, hemoglobiini, hematokriitti, verenpaine, kolesteroli, LDL-kolesteroli ja triglyseridi.
|
12 kuukautta
|
|
Tarttuva liitännäissairaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Immunosuppression varhaisen lopettamisen vaikutusta munuaissiirteen vajaatoiminnan jälkeisiin infektiokomplikaatioihin arvioidaan.
Jokaiselle potilaalle määritetään infektion alkuperä, bakteeri, virus, sieni.
Ensimmäisen vuoden infektiojaksojen kokonaismäärä analysoidaan kahdessa ryhmässä.
|
12 kuukautta
|
|
Kahden strategian kustannukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Arvioida kunkin säilytysstrategian lääketieteellis-taloudellista vaikutusta dialyysihoitoon palaavien potilaiden hoidossa
|
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuel MORELON, MD, Transplantation Department, Hopital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012.714
- 2012-A00421-42 (Muu tunniste: ANSM)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .