Transplantectomie systématique versus soins conventionnels après échec d'une greffe de rein (DESYRE)
Intérêt de la greffe systématique versus prise en charge conventionnelle après échec de greffe rénale
Notre hypothèse est qu'une transplantation précoce et systématique sous une immunosuppression bien conduite est associée à une diminution du risque d'immunisation anti-HLA contre une attitude conservatrice incluant une réduction progressive de l'immunosuppression, avec ou sans une transplantation pratiquée pour cause (événement clinique).
Méthode d'observation ou d'investigation utilisée :
L'étude est :
- multicentrique
- éventuel
- ouvrir
randomisé : les patients sont répartis en deux groupes parallèles :
- groupe d'étude : transplantectomie dans les six semaines suivant le retour à la dialyse, arrêt des antiprolifératifs au début de la dialyse, maintien de l'immunosuppression à base d'anticalcineurine sans réduction de dose jusqu'à deux semaines après la transplantation. Arrêt brutal des anticalcineurines deux semaines après la greffe. Corticoïdes : 5 mg par jour jusqu'à un mois après la greffe puis arrêt dans un délai d'un mois.
- groupe contrôle : Pas de greffe systématique. Arrêt des antiprolifératifs au début de la dialyse. Anticalcineurines demi dose pendant 3 mois, ¼ dose pendant 3 mois puis arrêt. Corticostéroïdes : 5 mg par jour pendant 6 mois, puis diminution et arrêt dans les 3 mois.
En cas de greffe pour cause dans le groupe témoin, l'immunosuppression sera poursuivie à la dose d'entretien pendant l'acte chirurgical en cours, et arrêtée deux semaines plus tard, comme pour une greffe systématique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Clermont-Ferrand Cedex, France, 63000
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, CHU Gabriel Montpied
-
Grenoble Cedex, France, 38043
- Service de Néphrologie -Dialyse-Transplantation, Hôpital Michallon
-
Lyon, France, 69003
- Transplantation Department, Hôpital Edourad Herriot
-
Montpellier, France, 34295
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Hôpital Lapeyronie
-
Nantes, France, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie - CHU Nantes
-
Pringy, France, 74374
- Service de Néphrologie-Dialyse, Centre Hospitalier d'Annecy
-
Saint-Etienne, France, 42055
- Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale, Hôpital Nord
-
Strasbourg, France, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Nouvel Hôpital Civil
-
Tours, France, 37044
- Service de Néphrologie, Immunologie Clinique - CHU Bretonneau
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Patients affiliés au système de protection de la santé, à la sécurité sociale en France ou à tout régime similaire.
- Patient transplanté rénal en phase terminale de transplantation, quel que soit le nombre de transplantations antérieures.
- Patient recevant un protocole immunosuppresseur basé sur des anticalcineurines ou des inhibiteurs de mTOR
- Le patient doit reprendre l'hémodialyse dans les 4 semaines
- Durée de la transplantation supérieure à un an
- Patient avec greffe asymptomatique
- potentiel immunogène résiduel> 50% (PIR calculé pendant la re-dialyse)
- Patient non couvert par aucune mesure de protection légale.
Critère d'exclusion:
- Potentiel immunogène résiduel <50%
- Infection du greffon non contrôlée par le traitement
- Pathologie infectieuse active
- Greffe inflammatoire
- Hypertension artérielle non contrôlée
- Syndrome inflammatoire d'origine indéterminée avec CRP>50mg/l
- Fièvre d'origine inconnue depuis plus de 8 jours T>38°C
- Contre-indication à la chirurgie
- Traitement AVK
- Candidat patient pour un donneur vivant dans les 12 mois
- Monothérapie avec des inhibiteurs de la calcineurine ou des inhibiteurs de mTOR
- Traitement dirigé contre la réponse humorale dans les 6 mois précédant la reprise de dialyse (Rituximab IV-Ig ou fortes doses)
- Présence d'une autre greffe (pancréas, foie, cœur, poumon)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe d'étude
Le groupe d'étude correspond à une transplantation systématique sous traitement immunosuppresseur dans les deux mois suivant le retour à la dialyse,
|
Transplantectomie dans les deux mois suivant le retour en dialyse.
Les antiprolifératifs s'arrêtent au début de la dialyse.
Traitement immunosuppresseur de base d'entretien sans réduction de dose jusqu'à deux semaines après la greffe.
Arrêt brutal du traitement immunosuppresseur de base deux semaines après la greffe.
Corticoïdes d'entretien à raison de 5 mg par jour jusqu'à un mois après la greffe puis arrêt des corticoïdes dans un délai d'un mois.
|
|
Autre: Groupe de contrôle
Le groupe témoin correspond à la réduction progressive de l'immunosuppression sans transplantation systématique après retour à la dialyse
|
Réduction progressive de l'immunosuppression. Transplantectomie pour cause seulement. Antiprolifératifs retirés au début de la dialyse. Maintien des anticalcineurines ou inhibiteurs de mTOR ½ dose pendant 3 mois, ¼ dose pendant 3 mois puis arrêt. Corticoïdes d'entretien pendant 6 mois jusqu'à 5 mg par jour, puis arrêt progressif à 3 mois. En cas de transplantation par motif dans le groupe témoin, l'immunosuppression de base sera poursuivie à la dose d'entretien pendant l'intervention chirurgicale en cours, et arrêtée deux semaines plus tard, de manière similaire à la stratégie utilisée dans le groupe d'étude. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Immunisation anti-HLA évaluée par le test Luminex
Délai: 12 mois (M12)
|
Évaluer l'intérêt d'une greffe précoce (<2 mois après reprise de dialyse) et systématique sous immunosuppresseur chez les patients transplantés rénaux après perte de la fonction du greffon rénal en termes d'immunisation anti-HLA (mesurée par le test Luminex) un an après la perte du greffon rénal fonction et le retour à la dialyse chez le patient transplanté rénal. Proportion de patients ayant développé une immunisation HLA (DSA) après transplantation systématique sous immunosuppression versus réduction progressive de l'immunosuppression sans transplantation |
12 mois (M12)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Anticorps anti-HLA cinétique après transplantation
Délai: 12 mois après l'inclusion
|
Déterminer la cinétique des anticorps anti-HLA de nouvelle apparition à J0, J15, J30, M3, M6, M9 après transplantation systématique ou forcée et dans l'année suivant l'échec du greffon et la proportion de patients immunisés pendant les 6 premiers mois après la dialyse.
Les anticorps HLA seront évalués par le test Luminex.
La spécificité des anticorps contre HLA I ou HLA II sera déterminée, ainsi que l'intensité moyenne d'immunofluorescence dans chaque cas.
|
12 mois après l'inclusion
|
|
Morbidité et mortalité après transplantation
Délai: 12 mois après l'inclusion
|
Déterminer la morbi-mortalité après greffe selon son indication, systématique ou pour cause (indications de greffe dans le groupe témoin : douleur persistante du greffon, fièvre inexpliquée, hématurie, inflammation ou anémie inexpliquée).
|
12 mois après l'inclusion
|
|
Mesurer l'impact de la transplantation systématique sur la mortalité, l'inflammation, l'état nutritionnel, l'anémie, l'hypertension et les facteurs de risque cardiovasculaire
Délai: 12 mois
|
Les paramètres suivants seront mesurés à J0, M1, M3, M6, M9 et M12 après reprise de dialyse durant la première année suivant l'échec de la greffe rénale : CRP, pré-albuminémie, albuminémie, IMC, hémoglobine, hématocrite, tension artérielle, cholestérol, Cholestérol LDL et triglycérides.
|
12 mois
|
|
Comorbidité infectieuse
Délai: 12 mois
|
L'impact de l'arrêt précoce de l'immunosuppression sur les complications infectieuses après échec de greffe rénale sera évalué.
Pour chaque patient, l'origine de l'infection, bactérienne, virale, fongique, sera déterminée.
Le nombre total d'épisodes d'infection au cours de la première année sera analysé dans les deux groupes.
|
12 mois
|
|
Coûts de deux stratégies
Délai: 12 mois après l'inclusion
|
Évaluer l'impact médico-économique de chaque stratégie de conservation dans la prise en charge des patients qui retournent en dialyse
|
12 mois après l'inclusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emmanuel MORELON, MD, Transplantation Department, Hopital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012.714
- 2012-A00421-42 (Autre identifiant: ANSM)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .