Systematische transplantatiectomie versus conventionele zorg na niertransplantaatfalen (DESYRE)
Belang van systematische transplantatie versus conventionele zorg na niertransplantaatfalen
Onze hypothese is dat een vroege en systematische transplantatie onder een goed uitgevoerde immunosuppressie gepaard gaat met een verminderd risico op anti-HLA-immunisatie tegen een conservatieve houding, inclusief een geleidelijke vermindering van immunosuppressie, met of zonder een transplantectomie die om een dringende reden wordt uitgevoerd (klinische gebeurtenis).
Gebruikte observatie- of onderzoeksmethode:
De studie is:
- multicenter
- toekomstig
- open
gerandomiseerd: patiënten worden verdeeld in twee parallelle groepen:
- onderzoeksgroep: transplantectomie binnen zes weken na terugkeer naar dialyse, antiproliferatieve middelen stoppen bij start van dialyse, Onderhoud op anticalcineurine gebaseerde immunosuppressie zonder dosisverlaging tot twee weken na transplantectomie. Abrupte stopzetting van anticalcineurine twee weken na transplantectomie. Corticosteroïden: 5 mg per dag tot een maand na transplantectomie, daarna stoppen binnen een maand.
- controlegroep: geen systematische transplantectomie. Antiproliferatieve middelen stoppen bij het begin van de dialyse. Anticalcineurines halve dosis gedurende 3 maanden, ¼ dosis gedurende 3 maanden en stop dan. Corticosteroïden: 5 mg per dag gedurende 6 maanden, daarna afbouwen en stoppen binnen 3 maanden.
In het geval van transplantatie om een dringende reden in de controlegroep, zal de immunosuppressie worden voortgezet met de onderhoudsdosis tijdens de huidige chirurgische ingreep en twee weken later worden stopgezet, vergelijkbaar met een systematische transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand Cedex, Frankrijk, 63000
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, CHU Gabriel Montpied
-
Grenoble Cedex, Frankrijk, 38043
- Service de Néphrologie -Dialyse-Transplantation, Hôpital Michallon
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Transplantation Department, Hôpital Edourad Herriot
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Hôpital Lapeyronie
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie - CHU Nantes
-
Pringy, Frankrijk, 74374
- Service de Néphrologie-Dialyse, Centre Hospitalier d'Annecy
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
- Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale, Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Nouvel Hôpital Civil
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Service de Néphrologie, Immunologie Clinique - CHU Bretonneau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Patiënten die zijn aangesloten bij het gezondheidsbeschermingssysteem, de sociale zekerheid in Frankrijk of een vergelijkbaar regime.
- Niertransplantatiepatiënt met eindstadiumtransplantatie, ongeacht het aantal eerdere transplantaties.
- Patiënt die een immunosuppressief protocol krijgt op basis van anticalcineurine of mTOR-remmers
- De patiënt moet de hemodialyse binnen 4 weken hervatten
- Duur van de transplantatie meer dan een jaar
- Patiënt met asymptomatisch transplantaat
- restant immunogeen potentieel >50% (berekende PIR tijdens herdialyse)
- Patiënt niet gedekt door enige mate van wettelijke bescherming.
Uitsluitingscriteria:
- Resterend immunogeen potentieel <50%
- Transplantaatinfectie niet onder controle door behandeling
- Actieve infectieuze pathologie
- Ontstekingstransplantaat
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie
- Ontstekingssyndroom van onbepaalde oorsprong met CRP>50mg/l
- Koorts van onbekende oorsprong gedurende meer dan 8 dagen T>38°C
- Contra-indicatie voor een operatie
- AVK-behandeling
- Kandidaat-patiënt voor een levende donor binnen 12 maanden
- Monotherapie met calcineurineremmers of mTOR-remmers
- Behandeling gericht tegen de humorale respons in de 6 maanden voorafgaand aan het herstel van de dialyse (Rituximab IV-Ig of hoge doses)
- Aanwezigheid van een ander transplantaat (alvleesklier, lever, hart, long)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Studiegroep
De onderzoeksgroep komt overeen met systematische transplantectomie onder immunosuppressieve therapie binnen twee maanden na terugkeer naar dialyse,
|
Transplantectomie binnen twee maanden na terugkeer naar dialyse.
Antiproliferatieve middelen stoppen aan het begin van de dialyse.
Onderhoudsbasis immunosuppressieve behandeling zonder dosisverlaging tot twee weken na transplantectomie.
Abrupte stopzetting van de basale immunosuppressieve behandeling twee weken na transplantectomie.
Onderhoudscorticosteroïden 5 mg per dag tot een maand na transplantectomie, stop dan binnen een maand met corticosteroïden.
|
|
Ander: Controlegroep
De controlegroep komt overeen met progressieve vermindering van immunosuppressie zonder systematische transplantatiectomie na hervatting van de dialyse
|
Progressieve vermindering van immunosuppressie. Transplantectomie alleen om redenen. Antiproliferatieve middelen stopgezet aan het begin van de dialyse. Onderhoud van antiticalcineurine of mTOR-remmers halve dosis gedurende 3 maanden, ¼ dosis gedurende 3 maanden en dan stoppen. Onderhoudscorticosteroïden gedurende 6 maanden tot 5 mg per dag, daarna softstop na 3 maanden. In het geval van een transplantatie om redenen in de controlegroep, zal de basisimmunosuppressie worden voortgezet met de onderhoudsdosis tijdens de huidige chirurgische ingreep en twee weken later worden stopgezet, vergelijkbaar met de strategie die in de onderzoeksgroep werd gebruikt. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-HLA-immunisatie beoordeeld door Luminex-assay
Tijdsspanne: 12 maanden (M12)
|
Evalueer het belang van een transplantectomie vroeg (<2 maanden na terugkeer naar dialyse) en systematisch onder immunosuppressief bij niertransplantatiepatiënten na verlies van niertransplantaatfunctie in termen van anti-HLA-immunisatie (gemeten met Luminex-test) een jaar na verlies van niertransplantaat functie en terugkeer naar dialyse bij de niertransplantatiepatiënt. Percentage patiënten dat HLA-immunisatie (DSA) ontwikkelde na systematische transplantectomie onder immunosuppressie versus progressieve vermindering van immunosuppressie zonder transplantectomie |
12 maanden (M12)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kinetiek anti-HLA-antilichamen na transplantectomie
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
|
Bepaal de kinetiek van nieuw ontstane anti-HLA-antilichamen op D0, D15, D30, M3, M6, M9 na systematische of gedwongen transplantectomie en in het jaar na transplantaatfalen en het percentage geïmmuniseerde patiënten gedurende de eerste 6 maanden na dialyse.
HLA-antilichamen worden beoordeeld met de Luminex-test.
De specificiteit van antilichamen tegen HLA I of HLA II zal worden bepaald, evenals in elk geval de gemiddelde immunofluorescentie-intensiteit.
|
12 maanden na opname
|
|
Morbiditeit en mortaliteit na transplantectomie
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
|
Bepaal de morbiditeit en mortaliteit na transplantatiectomie volgens de indicatie, systematisch of met oorzaak (transplantatie-indicaties in de controlegroep: aanhoudende pijntransplantaat, onverklaarbare koorts, hematurie, ontsteking of onverklaarbare bloedarmoede).
|
12 maanden na opname
|
|
Het meten van de impact van systematische transplantectomie op mortaliteit, ontsteking, voedingsstatus, bloedarmoede, hypertensie en cardiovasculaire risicofactoren
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De volgende parameters worden gemeten op D0, M1, M3, M6, M9 en M12 na hervatting van de dialyse tijdens het eerste jaar na niertransplantaatfalen: CRP, pre-albuminemie, albuminemie, BMI, hemoglobine, hematocriet, bloeddruk, cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.
|
12 maanden
|
|
Infectieuze comorbiditeit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De impact van vroege stopzetting van immunosuppressie op infectieuze complicaties na niertransplantaatfalen zal worden beoordeeld.
Voor elke patiënt wordt de oorsprong van infectie, bacterieel, viraal, schimmel, bepaald.
Het totale aantal infectie-episoden gedurende het eerste jaar zal in de twee groepen worden geanalyseerd.
|
12 maanden
|
|
Kosten van twee strategieën
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
|
De medisch-economische impact evalueren van elke conserveringsstrategie bij de behandeling van patiënten die weer dialyseren
|
12 maanden na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuel MORELON, MD, Transplantation Department, Hopital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2012.714
- 2012-A00421-42 (Andere identificatie: ANSM)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .