Systematyczna transplantektomia a konwencjonalna opieka po niepowodzeniu przeszczepu nerki (DESYRE)
Zainteresowanie systematyczną transplantektomią a konwencjonalną opieką po niepowodzeniu przeszczepu nerki
Nasza hipoteza jest taka, że wczesna i systematyczna transplantektomia pod dobrze prowadzoną immunosupresją wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem immunizacji anty-HLA w stosunku do postawy konserwatywnej obejmującej stopniowe zmniejszanie immunosupresji, z lub bez transplantektomii wykonanej z przyczyn (zdarzenie kliniczne).
Zastosowana metoda obserwacji lub badania:
Badanie to:
- wieloośrodkowe
- spodziewany
- otwarty
randomizowane: pacjenci są podzieleni na dwie równoległe grupy:
- grupa badana: transplantektomia w ciągu 6 tygodni po powrocie do dializy, odstawienie antyproliferacji na początku dializy, leczenie antytalkcyneuryną – immunosupresja bez redukcji dawki do 2 tygodni po transplantektomii. Nagłe odstawienie antykalcyneuryny dwa tygodnie po transplantektomii. Kortykosteroidy: 5 mg dziennie do jednego miesiąca po transplantektomii, następnie odstawić w ciągu jednego miesiąca.
- grupa kontrolna: brak systematycznej transplantektomii. Leki antyproliferacyjne zatrzymują się na początku dializy.Antykalcyneuryny połowa dawki przez 3 miesiące, ¼ dawki przez 3 miesiące, a następnie zaprzestanie. Kortykosteroidy: 5 mg na dobę przez 6 miesięcy, a następnie stopniowo zmniejszać i odstawić w ciągu 3 miesięcy.
W przypadku transplantektomii z przyczyn w grupie kontrolnej immunosupresja będzie kontynuowana w dawce podtrzymującej podczas aktualnego zabiegu chirurgicznego i wycofana po dwóch tygodniach, podobnie jak w przypadku systematycznej transplantektomii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand Cedex, Francja, 63000
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, CHU Gabriel Montpied
-
Grenoble Cedex, Francja, 38043
- Service de Néphrologie -Dialyse-Transplantation, Hôpital Michallon
-
Lyon, Francja, 69003
- Transplantation Department, Hôpital Edourad Herriot
-
Montpellier, Francja, 34295
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Hôpital Lapeyronie
-
Nantes, Francja, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie - CHU Nantes
-
Pringy, Francja, 74374
- Service de Néphrologie-Dialyse, Centre Hospitalier d'Annecy
-
Saint-Etienne, Francja, 42055
- Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale, Hôpital Nord
-
Strasbourg, Francja, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Nouvel Hôpital Civil
-
Tours, Francja, 37044
- Service de Néphrologie, Immunologie Clinique - CHU Bretonneau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Pacjenci objęci systemem ochrony zdrowia, ubezpieczeniem społecznym we Francji lub podobnym systemem.
- Pacjent po przeszczepie nerki ze schyłkową transplantacją, niezależnie od liczby wcześniejszych przeszczepów.
- Pacjent otrzymujący protokół immunosupresyjny oparty na antykaklineurynie lub inhibitorach mTOR
- Pacjent powinien mieć wznowioną hemodializę w ciągu 4 tygodni
- Czas trwania przeszczepu ponad rok
- Pacjent z bezobjawowym przeszczepem
- resztkowy potencjał immunogenny >50% (liczony PIR podczas ponownej dializy)
- Pacjent nieobjęty żadnym środkiem ochrony prawnej.
Kryteria wyłączenia:
- Resztkowy potencjał immunogenny <50%
- Zakażenie przeszczepu niekontrolowane przez leczenie
- Aktywna patologia zakaźna
- Przeszczep zapalny
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Zespół zapalny o nieokreślonej etiologii z CRP >50mg/l
- Gorączka niewiadomego pochodzenia utrzymująca się dłużej niż 8 dni T>38°C
- Przeciwwskazanie do zabiegu
- leczenie AVK
- Pacjent kandydat na żywego dawcę w ciągu 12 miesięcy
- Monoterapia inhibitorami kalcyneuryny lub inhibitorami mTOR
- Leczenie skierowane przeciwko odpowiedzi humoralnej w ciągu 6 miesięcy poprzedzających powrót do dializy (rytuksymab IV-Ig lub duże dawki)
- Obecność innego przeszczepu (trzustka, wątroba, serce, płuco)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kółko naukowe
Grupa badana odpowiada systematycznej transplantektomii w ramach leczenia immunosupresyjnego w ciągu dwóch miesięcy po powrocie do dializy,
|
Transplantektomia w ciągu dwóch miesięcy po powrocie do dializ.
Środki antyproliferacyjne zatrzymują się na początku dializy.
Podtrzymanie podstawowego leczenia immunosupresyjnego bez redukcji dawki do dwóch tygodni po transplantektomii.
Nagłe przerwanie podstawowego leczenia immunosupresyjnego po dwóch tygodniach od transplantektomii.
Kortykosteroidy podtrzymujące w dawce 5 mg dziennie do jednego miesiąca po transplantektomii, a następnie odstawić kortykosteroidy w ciągu jednego miesiąca.
|
|
Inny: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna odpowiada postępującej redukcji immunosupresji bez systematycznej transplantektomii po powrocie do dializy
|
Postępująca redukcja immunosupresji. Transplantektomia tylko z powodu. Środki antyproliferacyjne wycofane na początku dializy. Kontynuacja przyjmowania leków przeciwkalcyneuryny lub inhibitorów mTOR w połowie dawki przez 3 miesiące, w ¼ dawki przez 3 miesiące, a następnie przerwać. Kortykosteroidy podtrzymujące przez 6 miesięcy do 5 mg dziennie, a następnie łagodne zatrzymanie za 3 miesiące. W przypadku transplantektomii z przyczyn w grupie kontrolnej podstawowa immunosupresja będzie kontynuowana w dawce podtrzymującej w trakcie aktualnego zabiegu chirurgicznego i wycofana po dwóch tygodniach, podobnie jak w grupie badanej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunizacja anty-HLA oceniana testem Luminex
Ramy czasowe: 12 miesięcy (M12)
|
Ocena zainteresowania transplantektomią wczesną (<2 miesiące po powrocie do dializy) i systematyczną pod wpływem immunosupresji u pacjentów po przeszczepieniu nerki po utracie funkcji przeszczepu nerki pod kątem immunizacji anty-HLA (mierzonej testem Luminex) rok po utracie przeszczepu nerki funkcji i powrotu do dializy u pacjenta po przeszczepie nerki. Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się immunizacja HLA (DSA) po systematycznej transplantektomii w warunkach immunosupresji w porównaniu z postępującą redukcją immunosupresji bez transplantektomii |
12 miesięcy (M12)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kinetyka przeciwciał anty-HLA po transplantektomii
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
|
Określić kinetykę nowych przeciwciał anty-HLA w D0, D15, D30, M3, M6, M9 po transplantektomii systematycznej lub z przyczyn iw roku następującym po niepowodzeniu przeszczepu oraz odsetek pacjentów uodpornionych w ciągu pierwszych 6 miesięcy po dializie.
Przeciwciała HLA zostaną ocenione testem Luminex.
Określona zostanie specyficzność przeciwciał przeciwko HLA I lub HLA II, jak również średnia intensywność immunofluorescencji w każdym przypadku.
|
12 miesięcy po włączeniu
|
|
Zachorowalność i śmiertelność po transplantektomii
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
|
Określenie zachorowalności i śmiertelności po transplantektomii według wskazań, systematyki lub przyczyny (wskazania do transplantacji w grupie kontrolnej: przetrwały ból przeszczepu, niewyjaśniona gorączka, krwiomocz, stan zapalny lub niewyjaśniona niedokrwistość).
|
12 miesięcy po włączeniu
|
|
Pomiar wpływu systematycznej transplantektomii na śmiertelność, stan zapalny, stan odżywienia, anemię, nadciśnienie i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Następujące parametry będą mierzone w D0, M1, M3, M6, M9 i M12 po powrocie do dializy w pierwszym roku po niewydolności przeszczepu nerki: CRP, stan przedalbuminemiczny, albuminemia, BMI, hemoglobina, hematokryt, ciśnienie krwi, cholesterol, cholesterol LDL i trójglicerydy.
|
12 miesięcy
|
|
Zakaźna choroba współistniejąca
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oceniony zostanie wpływ wczesnego przerwania immunosupresji na powikłania infekcyjne po niewydolności przeszczepu nerki.
Dla każdego pacjenta zostanie określone źródło zakażenia, bakteryjne, wirusowe, grzybicze.
Łączna liczba epizodów infekcji w ciągu pierwszego roku zostanie przeanalizowana w obu grupach.
|
12 miesięcy
|
|
Koszty dwóch strategii
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
|
Ocena medyczno-ekonomicznego wpływu każdej strategii ochrony w leczeniu pacjentów powracających do dializy
|
12 miesięcy po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Emmanuel MORELON, MD, Transplantation Department, Hopital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012.714
- 2012-A00421-42 (Inny identyfikator: ANSM)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .