Systematisk transplantasjon versus konvensjonell behandling etter nyretransplantasjonssvikt (DESYRE)
Interessen for systematisk transplantasjon versus konvensjonell pleie etter nyretransplantasjonssvikt
Vår hypotese er tidlig og systematisk transplantektomi under en godt utført immunsuppresjon er assosiert med en redusert risiko for anti-HLA-immunisering mot en konservativ holdning inkludert en gradvis reduksjon av immunsuppresjon, med eller uten en transplantektomi utført av årsak (klinisk hendelse).
Brukt observasjons- eller undersøkelsesmetode:
Studiet er:
- multisenter
- potensielle
- åpen
randomisert: pasienter er delt inn i to parallelle grupper:
- studiegruppe: transplantektomi innen seks uker etter tilbakevending til dialyse, antiproliferativ stopper ved start av dialyse, Vedlikehold anticalcineurin-basert immunsuppresjon uten dosereduksjon inntil to uker etter transplantektomi. Brå seponering av anticalcineurin to uker etter transplantektomi. Kortikosteroider: 5 mg per dag til én måned etter transplantasjonsoperasjon, og stopp deretter innen én måned.
- kontrollgruppe: Ingen systematisk transplantektomi. Antiproliferative midler stopper ved starten av dialyse.Anticalcineurins halv dose i 3 måneder, ¼ dose i 3 måneder og deretter stoppe. Kortikosteroider: 5 mg per dag i 6 måneder, og deretter trappet ned og stoppet innen 3 måneder.
Ved transplantektomi av årsak i kontrollgruppen, vil immunsuppresjon fortsette med vedlikeholdsdosen under den pågående kirurgiske prosedyren, og trekkes tilbake to uker senere, i likhet med systematisk transplantektomi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand Cedex, Frankrike, 63000
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, CHU Gabriel Montpied
-
Grenoble Cedex, Frankrike, 38043
- Service de Néphrologie -Dialyse-Transplantation, Hôpital Michallon
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Transplantation Department, Hôpital Edourad Herriot
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Hôpital Lapeyronie
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie - CHU Nantes
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Service de Néphrologie-Dialyse, Centre Hospitalier d'Annecy
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale, Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation Rénale - Nouvel Hôpital Civil
-
Tours, Frankrike, 37044
- Service de Néphrologie, Immunologie Clinique - CHU Bretonneau
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Pasienter tilknyttet helsevernsystemet, trygd i Frankrike eller lignende regime.
- Nyretransplantert pasient med sluttstadietransplantasjon, uavhengig av antall tidligere transplantasjoner.
- Pasient som mottar immunsuppressiv protokoll basert på anticalcineurin eller mTOR-hemmere
- Pasienten bør ha gjenopptatt hemodialyse innen 4 uker
- Varighet av transplantasjon mer enn ett år
- Pasient med asymptomatisk graft
- rest av immunogent potensial >50 % (beregnet PIR under re-dialysen)
- Pasienten er ikke omfattet av noen rettslig beskyttelse.
Ekskluderingskriterier:
- Immunogent potensialrest <50 %
- Podeinfeksjon ukontrollert av behandling
- Aktiv smittsom patologi
- Inflammatorisk graft
- Ukontrollert arteriell hypertensjon
- Inflammatorisk syndrom av ubestemt opprinnelse med CRP>50mg/l
- Feber av ukjent opprinnelse i mer enn 8 dager T>38°C
- Kontraindikasjon til operasjon
- AVK behandling
- Pasientkandidat for levende donor innen 12 måneder
- Monoterapi med calcineurin-hemmere eller mTOR-hemmere
- Behandling rettet mot den humorale responsen i de 6 månedene før gjenoppretting av dialyse (Rituximab IV-Ig eller høye doser)
- Tilstedeværelse av en annen transplantasjon (bukspyttkjertel, lever, hjerte, lunge)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Studie gruppe
Studiegruppen tilsvarer systematisk transplantektomi under immunsuppressiv terapi innen to måneder etter retur til dialyse,
|
Transplantektomi innen to måneder etter retur til dialyse.
Antiproliferativa stopper ved starten av dialyse.
Vedlikeholde grunnleggende immunsuppressiv behandling uten dosereduksjon inntil to uker etter transplantektomi.
Brå seponering av den grunnleggende immunsuppressive behandlingen tto uker etter transplantektomi.
Vedlikehold kortikosteroider på 5mg per dag til en måned etter transplantektomi og stopp deretter kortikosteroider innen en måned.
|
|
Annen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen tilsvarer progressiv reduksjon av immunsuppresjon uten systematisk transplantektomi etter retur til dialyse
|
Progressiv reduksjon av immunsuppresjon. Transplantektomi kun for årsak. Antiproliferative midler trekkes tilbake ved start av dialyse. Vedlikehold av anticalcineurin eller mTOR-hemmere halv dose i 3 måneder, ¼ dose i 3 måneder og stopp deretter. Vedlikehold kortikosteroider i 6 måneder opp til 5 mg per dag, og deretter myk stopp om 3 måneder. Ved transplantektomi av årsak i kontrollgruppen, vil grunnleggende immunsuppresjon fortsette med vedlikeholdsdosen under det pågående kirurgiske inngrepet, og trekkes tilbake to uker senere, i likhet med strategien som ble brukt i studiegruppen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-HLA-immunisering vurdert ved Luminex-analyse
Tidsramme: 12 måneder (M12)
|
Evaluer interessen for en transplantektomi tidlig (<2 måneder etter retur til dialyse) og systematisk under immunsuppressiv hos nyretransplanterte pasienter etter tap av nyretransplantatfunksjon i form av anti-HLA-immunisering (målt ved Luminex-test) et år etter tap av nyretransplantat funksjon og gå tilbake til dialyse hos nyretransplanterte pasienter. Andel pasienter som utviklet HLA-immunisering (DSA) etter systematisk transplantektomi under immunsuppresjon versus progressiv reduksjon av immunsuppresjon uten transplantektomi |
12 måneder (M12)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetikk anti-HLA antistoffer etter transplantektomi
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
Bestem kinetikken til nye anti-HLA-antistoffer ved D0, D15, D30, M3, M6, M9 etter systematisk transplantasjon eller årsakstransplantasjon og i året etter graftsvikt og andelen immuniserte pasienter i løpet av de første 6 månedene etter dialyse.
HLA-antistoffer vil bli vurdert ved Luminex-test.
Spesifisiteten til antistoffer mot HLA I eller HLA II vil bli bestemt, så vel som gjennomsnittlig immunfluorescensintensitet i hvert tilfelle.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Sykelighet og dødelighet etter transplantektomi
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
Bestem sykelighet og dødelighet etter transplantektomi i henhold til dens indikasjon, systematisk eller for årsak (transplantektomiindikasjoner i kontrollgruppen: vedvarende smertetransplantasjon, uforklarlig feber, hematuri, betennelse eller uforklarlig anemi).
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Måling av virkningen av systematisk transplantektomi på dødelighet, betennelse, ernæringsstatus, anemi, hypertensjon og kardiovaskulære risikofaktorer
Tidsramme: 12 måneder
|
Følgende parametere vil bli målt ved D0, M1, M3, M6, M9 og M12 etter retur til dialyse i løpet av det første året etter nyretransplantasjonssvikt: CRP, pre-albuminemi, albuminemi, BMI, hemoglobin, hematokrit, blodtrykk, kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserid.
|
12 måneder
|
|
Infeksiøs komorbiditet
Tidsramme: 12 måneder
|
Effekten av tidlig opphør av immunsuppresjon på smittsomme komplikasjoner etter nyretransplantasjonssvikt vil vurderes.
For hver pasient vil opprinnelse til infeksjon, bakteriell, viral, sopp, bestemmes.
Totalt antall infeksjonsepisoder i løpet av det første året vil bli analysert i de to gruppene.
|
12 måneder
|
|
Kostnader ved to strategier
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
For å evaluere den medisinsk-økonomiske effekten av hver konserveringsstrategi i behandlingen av pasienter som går tilbake til dialyse
|
12 måneder etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emmanuel MORELON, MD, Transplantation Department, Hopital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2012.714
- 2012-A00421-42 (Annen identifikator: ANSM)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .