Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NMDA-antagonistit kaksisuuntaisessa masennuksessa

maanantai 25. huhtikuuta 2016 päivittänyt: New York State Psychiatric Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voidaanko ketamiinia ja D-sykloseriinia käyttää turvallisesti ja tehokkaasti masennuksen hoitoon. Tutkijat olettavat, että ketamiini toimii nopeasti vaikuttavana ja turvallisena masennuslääkkeenä potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja lisäksi, että D-sykloseriini toimii tehokkaana terapiana ketamiinihoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksisuuntainen mielialahäiriö vaikuttaa 2 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä, ja masennusvaihe myötävaikuttaa suhteettoman paljon sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Tällä hetkellä vain vähän hyväksyttyjä hoitoja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön on saatavilla, ja ne ovat ensisijaisesti riippuneet aivojen monoaminergisten järjestelmien manipulaatioista. Sitä vastoin viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että N-metyyli-D-aspartaattiglutamaattireseptorin (NMDAR) antagonisti, ketamiini, voi tarjota lähes välittömän helpotuksen hoitoresistenttiin masennukseen. Sen käyttökelpoisuutta pitkäaikaishoidon aikana rajoittaa kuitenkin sen psykotomimeettinen teho ja toistuvien IV-infuusioiden tarve. D-sykloseriini (DCS) on hyväksytty oraalinen antibiootti tuberkuloosilääkkeeseen ja hyvin tutkittu sekaagonisti/antagonisti NMDAR/glysiinin sitoutumiskohdassa. DCS osoitti alustavaa näyttöä tehosta pilottitutkimuksessa. DCS olisi siten käytännöllinen sekä turvallisuuden että antoreitin näkökulmasta. Tässä tutkimuksessa selvitetään DCS:n toteutettavuutta ja turvallisuutta ylläpitohoidoissa magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) mitattuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, joilla diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, versio 4 (DSM-IV) -diagnoosi kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II, nykyinen vakava masennusjakso ilman psykoottisia piirteitä, 18-60
  • Riittämätön terapeuttinen vaste nykyisen jakson aikana
  • Lääketieteellisesti vakaa tutkimukseen osallistumista varten
  • Kliinisesti arvioituna, ettei hänellä ole merkittävää itsemurhan tai väkivallan riskiä
  • Koehenkilö on poissa kaikista psykotrooppisista ja muun tyyppisistä huumeista, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa glutamaatin kanssa vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. Yksi poikkeus on kloraalihydraatti tai lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit ahdistavaan ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen (enintään 72 tuntia ennen jokaista magneettikuvausta). Lisäksi koehenkilöt eivät saa antipsykootteja 1 kuukauden ajan ja fluoksetiinia 6 viikkoa ennen tutkimusta.
  • Tutkittava todennäköisesti sietää lääkkeen huuhtelua. Vain henkilöt, jotka ovat epäonnistuneet nykyisessä lääkitysrykmentissään, pestään pois lääkkeistä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen psykoosi tai kaikenlainen huumeiden aiheuttama psykoosi historiassa
  • Nykyinen DSM-IV-diagnoosi huumeiden väärinkäytöstä/riippuvuudesta viimeisen kuuden kuukauden aikana. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen huumeseulonta lähtötilanteessa.
  • Naiset suljetaan pois, jos he ovat raskaana imetyksen aikana tai eivät ole kirurgisesti steriilejä tai käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Naisten on suostuttava käyttämään soveltuvaa ehkäisyä koko kokeen ajan. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti
  • Ketamiinin tai DCS:n kanssa vasta-aiheisten lääkkeiden ottaminen (etionamidi, isoniatsidi)
  • Aiemmin kouristuksia, munuaisten vajaatoimintaa tai sydämen vajaatoimintaa
  • Kliinisesti merkittävää väkivaltaa
  • Aiempi ketamiinin väärinkäyttö/riippuvuus tai aikaisempi kliinisesti merkittävä ketamiinin haittavaikutus
  • Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus
  • Hoitamaton verenpainetauti
  • Kliinisesti epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT), kilpirauhanen, munuaisten toiminta tai anemia
  • Metalliimplantit, sydämentahdistin, muu metalli (esim. sirpaleet tai kirurgiset proteesit) tai kehon sisällä olevia paramagneettisia esineitä, jotka voivat aiheuttaa riskin kohteelle tai häiritä MR-skannausta.
  • Lääkelaastari, ellei sitä ole poistettu ennen MR-kuvausta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ketamiini- ja DCS-hoito
Hoitostandardit: Koehenkilöt saavat hoitoa joko ketiapiinilla, olantsapiini-fluoksetiinilla tai lurasidonilla. Jos noin 2 viikon kuluttua koehenkilöillä on oireita, he saavat ketamiinihydrokloridi-infuusion (0,5 mg/kg). Ketamiinivaiheen jälkeen koehenkilö, joka osoittaa paranemista, aloittaa 8 viikon hoidon suun kautta otettavalla D-sykloseriinilla.
Lääke: Hoitostandardi
Ketiapiini, olantsapiini-fluoksetiini ja lurasidoni ovat hyväksyttyjä kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen hoitoja. Ketiapiinin annostus seuraa tuotteen etikettiä (Anon), ja se titrataan ensimmäisten 4 päivän aikana tavoiteannokseen 300 mg. Olantsapiini-fluoksetiinin annostelussa noudatetaan myös vakioohjeita. Lurasidoni aloitetaan annoksella 20 mg ja titrataan 60 mg:aan päivässä kliinisen tarpeen mukaan. Tutkimuslääkärit käyttävät kliinistä harkintaa valitakseen tavanomaisten hoitomuotojen välillä, ja heillä on mahdollisuus titrata hoidon standardia hyväksyttyjen rajojen sisällä ja määrätä lisäravinteita bentstropiinia ja bentsodiatsepiineja, jos se on kliinisesti aiheellista.
Muut nimet:
  • fluoksetiini
  • Ketiapiini
  • Olantsapiini
Lääke: Ketamiini
Ketamiinin anto suoritetaan aikaisemmissa tutkimuksissa kuvattujen menetelmien mukaisesti. Koehenkilöt saavat ketamiinihydrokloridia (0,5 mg/kg) suonensisäisesti 40 minuutin ajan. Tämä annos valittiin aiempien ketamiinikokeiden perusteella refraktorisen masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Elintoimintoja (verenpainetta, sykettä) seurataan tarkasti koko infuusion ajan. Koehenkilöitä arvioidaan 2 peräkkäisenä päivänä tämän vaiheen aikana; eli hoitopäivät (päivä 1) ja arviointipäivät (päivä 2). Ketamiiniin reagoimattomat eivät siirry DCS-vaiheeseen. Vaste on 25 % parempi Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikkoon verrattuna.
Muut nimet:
  • Ketamiinihydrokloridi
Lääke: D-sykloseriini
Välittömästi ketamiini-infuusion jälkeen koehenkilöt aloittavat kahdeksan viikon DCS-hoidon, joka täydentää normaalia hoitoa. DCS-annostelu aloitetaan annoksella 250 mg kolmen päivän ajan → 500 mg (2 kapselia)/vrk 1 viikon ajan → 750 mg (3 kapselia)/vrk 1 viikon ajan → ja 1000 mg (4 kapselia)/vrk tutkimuksen loppuosan ajan.
Muut nimet:
  • DCS

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko (HAM-D)
Aikaikkuna: 8 viikkoa

Masennuksen luokitusasteikko: Alue 0-53, korkeammat pisteet osoittavat pahempaa masennusta. 0-7 = normaali 8-13 = lievä masennus 14-18 = kohtalainen masennus 19-22 = vaikea masennus

≥ 23 = erittäin vaikea masennus
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Motivoitetun käyttäytymisen menetys HAM-D-tekijä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
sisältää yhteensä neljä HAM-D-kohdetta: (kohta 7: Työ ja toiminta, kohta 12. Somaattiset oireet (ruokahalu), kohta 14. Sukupuolielinten oireet (libido) ja kohta 16. Painonpudotus). Alue 0-11, korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita
8 viikkoa
HAM-D itsemurhatuote
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Kinkku-D itsemurhakohde: vaihteluväli 0-4, korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita
8 viikkoa
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0 (ei läsnä) 4 (vakava) kokonaispistemäärällä 0-56, jossa <17 tarkoittaa lievää vakavuutta, 18-24 lievää tai kohtalaista ja 25-30 kohtalaista. vakavaksi.
8 viikkoa
Beckin masennusinventaari
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Alue 0-63, korkeammat pisteet huonommat. Kokonaispistemäärä 0–13 katsotaan minimialueeksi, 14–19 on lievä, 20–28 on kohtalainen ja 29–63 on vaikea.
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

New York State Psychiatric Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6535

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa